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"Baricitinib para el tratamiento de la neumonía adquirida en el hospital en pacientes en estado crítico con un fenotipo proinflamatorio. (TREAT-HAP)

13 de junio de 2023 actualizado por: Nantes University Hospital

"Baricitinib para el tratamiento de la neumonía adquirida en el hospital en pacientes en estado crítico con un fenotipo proinflamatorio, un ensayo internacional de fase II/fase III, aleatorizado y controlado - Estudio TREAT-HAP.

El objetivo de este ensayo clínico es determinar la seguridad (fase II), luego la eficacia (fase III) de baricitinib más el estándar de atención (SOC) en comparación con SOC solo para el tratamiento de la neumonía adquirida en el hospital en pacientes con un pro- perfil inflamatorio.

Descripción general del estudio

Estado

Aún no reclutando

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

Para ambos grupos:

En la visita de inclusión:

  • Verificación de los criterios de inclusión y no inclusión
  • Información del paciente y firma del formulario de consentimiento
  • Prueba de embarazo (orina o sangre)
  • Aleatorización
  • Evaluación clínica (frecuencia cardíaca, saturación, secreciones traqueales, relación PaO2/FiO2, temperatura corporal, soporte de ventilación mecánica)
  • Recogida de líquido respiratorio y sangre para biobanco
  • Prueba de función hepática (AST, ALT, bilirrubina), recuento de glóbulos blancos y electrocardiograma
  • Cumplimiento del tratamiento
  • Medicamentos concomitantes (terapia antimicrobiana y esteroides)
  • Supervivencia y EQ-5D-5L

En la visita 1 a la visita 10 (Día 1- día 10)

  • Evaluación clínica (frecuencia cardíaca, saturación, secreciones traqueales, relación PaO2/FiO2, temperatura corporal, soporte de ventilación mecánica)
  • Administración del fármaco del estudio (diariamente)
  • Recogida de líquido respiratorio y sangre para biobanco (día 3 y día 7)
  • Prueba de función hepática (AST, ALT, bilirrubina), conteo de glóbulos blancos y EKG (Hígado, día 3 y día 7)
  • Cumplimiento del tratamiento
  • Acontecimiento adverso
  • Medicamentos concomitantes (terapia antimicrobiana y esteroides)

En la visita 11 (Día 10-12 prueba de curado):

  • Evaluación clínica (frecuencia cardíaca, saturación, secreciones traqueales, relación PaO2/FiO2, temperatura corporal, soporte de ventilación mecánica)
  • Recogida de líquido respiratorio y sangre para biobanco
  • Recogida del fluido respiratorio para cura bacteriana.
  • Prueba de función hepática (AST, ALT, bilirrubina), recuento de glóbulos blancos y electrocardiograma
  • Acontecimiento adverso
  • Medicamentos concomitantes (terapia antimicrobiana y esteroides)

En la visita 12:

  • Acontecimiento adverso
  • Supervivencia y EQ-5D-5L

En la visita 13 (mes 3) y la visita 14 (mes 6):

  • Consulta en Base de Datos SNS (SNDS) de consumo de recursos Sanitarios (farmacéuticos, consultas...)
  • Supervivencia y EQ-5D-5L
  • Calidad de vida relacionada con la salud (SF-36), ansiedad/depresión (HADS), bienestar subjetivo (SWLS)
  • Entrevista con un investigador en psicología (20 pacientes y sus familiares - solo en Francia)

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Estimado)

450

Fase

  • Fase 2
  • Fase 3

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Estudio Contacto

Ubicaciones de estudio

  • Bélgica
      • Bruxelles, Bélgica
      • Ghent, Bélgica
        • Ghent University Hospital
        • Contacto:
      • Haine-Saint-Paul, Bélgica
      • Ottignies, Bélgica
        • Clinique Saint-PIerre
        • Contacto:
      • Yvoir, Bélgica
  • España
      • Barcelona, España
        • Hospital Del Mar
        • Contacto:
      • Barcelona, España
        • Hospital Vall d'hebrón
        • Contacto:
      • Barcelone, España
        • Hospital Clinic
        • Contacto:
          • Antoni TORRES
          • Número de teléfono: +34/93 227 5549
          • Correo electrónico: atorres@clinic.cat
  • Francia
      • Angers, Francia
        • CHU Angers
        • Contacto:
      • Brest, Francia
      • Caen, Francia
        • CHU de Caen
        • Contacto:
          • Clément GAKUBA
          • Número de teléfono: +33 (0)2 31 06 31 06
          • Correo electrónico: gakuba-c@chu-caen.fr
      • Clermont-Ferrand, Francia
      • Clermont-Ferrand, Francia
      • La Roche-sur-Yon, Francia
        • CH La Roche Sur Yon
        • Contacto:
      • Limoges, Francia
      • Marseille, Francia
        • CHU de Marseille
        • Contacto:
          • Marc LEONE
          • Número de teléfono: +33 (0)4 91 96 86 50
          • Correo electrónico: marc.leone@ap-hm.fr
      • Nancy, Francia
        • CHU de Nancy
        • Contacto:
      • Nantes, Francia
      • Paris, Francia
        • CHU Pitié-Salpétrière
        • Contacto:
      • Paris, Francia
        • CHU de Beaujon
        • Contacto:
      • Paris, Francia
        • CHU la Pitié-Salpétrière
        • Contacto:
      • Poitiers, Francia
        • CHU De Poitiers
        • Contacto:
      • Rennes, Francia
  • Países Bajos
      • Utrecht, Países Bajos
        • University Medical Center Utrecht
        • Contacto:

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

  • Adulto
  • Adulto Mayor

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Neumonía asociada a ventiladores (VAP) o neumonía adquirida en el hospital que requiere ventilación invasiva (V-HAP)
  • Diagnóstico de HAP según las guías europeas: asociación de dos criterios clínicos (temperatura corporal > 38°c y secreciones pulmonares purulentas), aparición de un nuevo infiltrado o cambio de un infiltrado existente en la radiografía de tórax y muestra respiratoria (AET, BAL, mini-BAL o BAL ciego) recolectados para diagnóstico bacteriológico (los resultados pueden estar pendientes en el momento de la inclusión). El diagnóstico de HAP puede haberse realizado fuera de la UCI
  • VAP: los pacientes deben haber recibido ventilación mecánica a través de un tubo endotraqueal o nasotraqueal durante al menos 48 h en el momento del diagnóstico de HAP. V-HAP: los pacientes deben haber estado hospitalizados durante al menos 48 horas antes de la aparición de los primeros signos o síntomas y haber requerido ventilación mecánica invasiva durante el tratamiento de HAP
  • Respuesta inflamatoria sistémica biológica definida según el estándar in situ de acre (CPR > 125 mg/L y/o PCT > 2 µg/L y/o nivel de ferritina en sangre > 650 ng/mL)
  • Recibir terapia antimicrobiana para el episodio actual de neumonía por HAP durante menos de 72 horas
  • Consentimiento informado del representante legal o procedimiento de emergencia (cuando sea posible según la normativa nacional). Si es imposible obtener el consentimiento del paciente antes de la inclusión (pacientes comatosos), se obtendrá el consentimiento del paciente para la continuación del estudio tan pronto como se considere posible.
  • Persona asegurada bajo un régimen de seguro de salud

Criterio de exclusión:

  • Mujeres embarazadas (prueba de suero u orina), mujeres lactantes
  • Paciente bajo tutela legal (inc. bajo tutela o fideicomisario)
  • Hipersensibilidad a baricitinib
  • Herpes zoster no controlado, hepatitis viral, infección por el virus de la inmunodeficiencia humana, infecciones fúngicas o tuberculosis
  • Insuficiencia hepática grave (child-Pugh B o C)
  • Insuficiencia renal aguda o crónica (modificación de la dieta en enfermedad renal (MDRD) aclaramiento de creatinina < 30 ml/min/1,73 m²)
  • Anemia persistente (hemoglobina < 8 g/L), linfopenia (linfocitos absolutos < 500 células/mm3)
  • Inmunosupresión (cáncer hematológico, aplasia, quimioterapia/radioterapia para el cáncer dentro de los 3 meses previos a la inclusión o fármaco antirrechazo del injerto)
  • Evento tromboembólico reciente (<90 días) (trombosis venosa, embolia pulmonar, infarto de miocardio y/o accidente cerebrovascular)
  • Participación en un estudio farmacológico de intervención en el mes anterior a la inclusión

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Baricitinib + Tratamiento estándar

Baricitinib inyectado por vía oral durante 10 días (4 mg/día). la primera administración de este tratamiento se realiza dentro de las 6 horas siguientes a la aleatorización, seguida de la administración diaria durante un total de 10 días.

El estándar de atención: para el tratamiento de HAP cumplirá con las pautas internacionales. Para todos los pacientes, la terapia antimicrobiana empiri se inicia inmediatamente después de recolectar la muestra respiratoria y, por lo tanto, puede iniciarse antes de la aleatorización para evitar demoras en la terapia antimicrobiana. Se recomienda ampliar el espectro en caso de bacterias resistentes resistentes a la terapia antimicrobiana empírica pero no se recomienda prolongar el tratamiento antibiótico por más de 7-8 días
Droga: Baricitinib 4mg
Medicamento de referencia
Comparador falso: Estándar de cuidado solo
Igual que se describe en el brazo 1
Droga: Baricitinib 4mg
Medicamento de referencia

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Determinar la seguridad (fase II), de baricitinib más estándar de atención (SOC) en comparación con (SOC) solo para el tratamiento de la neumonía adquirida en el hospital en pacientes con perfil proinflamatorio
Periodo de tiempo: Día 28
Usando un procedimiento jerárquico. Probaremos la superioridad de baricitinib en la tasa de curación clínica en la visita de prueba de curación realizada 10-12 días después de la aleatorización o en el alta de la UCI. Si se cumple el criterio de superioridad en la visita de prueba de curación, probaremos la superioridad de baricitinib en la tasa de mortalidad por todas las causas el día 28
Día 28
Determinar la eficacia (fase III) de baricitinib más estándar de atención (SOC) en comparación con (SOC) solo para el tratamiento de la neumonía adquirida en el hospital en pacientes con perfil proinflamatorio
Periodo de tiempo: Día 28
Usando un procedimiento jerárquico. Probaremos la superioridad de baricitinib en la tasa de curación clínica en la visita de prueba de curación realizada 10-12 días después de la aleatorización o en el alta de la UCI. Si se cumple el criterio de superioridad en la visita de prueba de curación, probaremos la superioridad de baricitinib en la tasa de mortalidad por todas las causas el día 28
Día 28

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Demostrar la eficacia de baricitinib en la reducción de la morbilidad asociada a neumonía
Periodo de tiempo: Día 28
En caso de una diferencia no significativa en la tasa de curación clínica, el resultado coprimario se presentará como resultado secundario.
Día 28
Demostrar la eficacia de baricitinib en la reducción de la mortalidad asociada a neumonía
Periodo de tiempo: Día 28
En caso de una diferencia no significativa en la tasa de curación clínica, el resultado coprimario se presentará como resultado secundario.
Día 28
Demostrar la eficacia de baricitinib en la morbilidad asociada a neumonía
Periodo de tiempo: Mes 3 y Mes 6
Morbilidad por todas las causas en el Mes 3 y el Mes 6
Mes 3 y Mes 6
Demostrar la eficacia de baricitinib en la mortalidad asociada a neumonía
Periodo de tiempo: Mes 3 y Mes 6
Mortalidad por todas las causas en el Mes 3 y el Mes 6
Mes 3 y Mes 6
Demostrar la eficacia de baricitinib en la reducción de la morbilidad asociada a neumonía
Periodo de tiempo: Día 28
Tasa de empiema pleural en el día 28.
Día 28
Demostrar la eficacia de baricitinib en la reducción de la mortalidad asociada a neumonía
Periodo de tiempo: Día 28
Presencia de empiema pleural en el día 28.
Día 28
Demostrar la eficacia de baricitinib en la reducción de la morbilidad asociada a neumonía
Periodo de tiempo: Día 28
Tasa de falla microbiana (definida como un cultivo respiratorio positivo en la visita de ToC)
Día 28
Demostrar la eficacia de baricitinib en la reducción de la mortalidad asociada a neumonía
Periodo de tiempo: Día 28
Tasa de falla microbiana (definida como un cultivo respiratorio positivo en la visita de ToC)
Día 28
Demostrar la eficacia de baricitinib en la reducción de la morbilidad asociada a neumonía
Periodo de tiempo: Hasta 28 días
Tasa de recaída de neumonía (definida como un segundo episodio de PAH con uno o más patógenos idénticos, tasa de recurrencia de neumonía (definida como un segundo episodio de PA con diferentes patógenos)
Hasta 28 días
Demostrar la eficacia de baricitinib en la reducción de la mortalidad asociada a neumonía
Periodo de tiempo: Hasta 28 días
Tasa de recaída de neumonía
Hasta 28 días
Demostrar la eficacia de baricitinib en la reducción de la mortalidad asociada a neumonía
Periodo de tiempo: Hasta el día 28
Evolución temporal de la temperatura corporal
Hasta el día 28
Demostrar la eficacia de baricitinib en la reducción de la mortalidad asociada a neumonía
Periodo de tiempo: Hasta el día 28
Frecuencia del pulso cardíaco
Hasta el día 28
Demostrar la eficacia de baricitinib en la reducción de la mortalidad asociada a neumonía
Periodo de tiempo: Hasta el día 28
Saturación de oxígeno
Hasta el día 28
Demostrar la eficacia de baricitinib en la reducción de la mortalidad asociada a neumonía
Periodo de tiempo: Hasta el día 28
Tipo de asistencia ventilatoria mecánica (invasiva, no invasiva, ninguna) (evaluación diaria a las 8:00 y 20:00 horas)
Hasta el día 28
Demostrar la eficacia de baricitinib en la reducción de la mortalidad asociada a neumonía
Periodo de tiempo: Hasta el día 12
Recuento de leucocitos (cada 48 horas) durante 12 días
Hasta el día 12
Demostrar la eficacia de baricitinib en la reducción de la mortalidad asociada a neumonía
Periodo de tiempo: Día 28
Pa02/FiO2
Día 28
Demostrar la eficacia de baricitinib en la reducción de la mortalidad asociada a neumonía
Periodo de tiempo: Día 28
Tasas de infecciones no respiratorias adquiridas en el hospital
Día 28
Demostrar la eficacia de baricitinib en la reducción de la morbilidad asociada a neumonía
Periodo de tiempo: Día 28
Tasas de infecciones no respiratorias adquiridas en hospitales
Día 28
Demostrar la eficacia de baricitinib en la reducción de la morbilidad asociada a neumonía
Periodo de tiempo: Día 28
Días sin antibióticos (la cantidad de días sin antibióticos se define como la cantidad de días entre el día 1 y el día 28 durante los cuales los pacientes vivos no reciben antibióticos).
Día 28
Demostrar la eficacia de baricitinib en la reducción de la mortalidad asociada a neumonía
Periodo de tiempo: Día 28
Días sin antibióticos (el número de días sin antibióticos se define como el número de días entre el día 1 y el día 28). A los pacientes fallecidos se les imputarán 0 días sin antibióticos.
Día 28
Demostrar la eficacia de baricitinib en la reducción de la morbilidad asociada a neumonía
Periodo de tiempo: Hasta el Mes 3
Duración de la ventilación mecánica invasiva y días libres de ventilación mecánica invasiva (definida como la cantidad de días entre el Día 1 y el Mes 3 durante los cuales los pacientes vivos respiran espontáneamente.
Hasta el Mes 3
Demostrar la eficacia de baricitinib en la reducción de la mortalidad asociada a neumonía
Periodo de tiempo: Hasta el Mes 3
Duración de la ventilación mecánica invasiva y días libres de ventilación mecánica invasiva (definida como el número de días entre el Día 1 y el Mes 3). A los pacientes fallecidos se les imputarán 0 días sin ventilación mecánica.
Hasta el Mes 3
Demostrar la eficacia de baricitinib en la reducción de la mortalidad asociada a neumonía
Periodo de tiempo: Hasta el Mes 3
Duración de la hospitalización y días sin hospitalización (la cantidad de días sin hospitalización se define como la cantidad de días entre el Día 1 y el Mes 3 en los que los pacientes vivos están fuera de un hospital.
Hasta el Mes 3
Demostrar la eficacia de baricitinib en la reducción de la morbilidad asociada a neumonía
Periodo de tiempo: Hasta el Mes 3
Duración de la hospitalización y días sin hospitalización (la cantidad de días sin hospitalización se define como la cantidad de días entre el Día 1 y el Mes 3). A los pacientes fallecidos se les imputarán 0 días libres de hospitalización)
Hasta el Mes 3

Otras medidas de resultado

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Determinar la seguridad de baricitinib
Periodo de tiempo: Día 10-12

Tasa de efectos adversos graves y sospecha de reacción adversa grave inesperada (SUSAR) en el día 28.

Tasa de neutropenia, linfopenia y trombocitosis en la visita de prueba de curación (Día 10-12).

Tasas de lesión hepática inducida por fármacos definidas por los Grupos de Trabajo de Expertos Internacionales DILI como ALT mayor o igual a 5 o ALP mayor o igual a 2 y TBL inferior a 2 LSN (correspondiente al grado 1, gravedad leve) Tasa de enfermedad renal aguda (KDIO 2-3) en la visita de prueba de curación (Días 10-12) Tasa de eventos tromboembólicos importantes en la visita de prueba de curación (Días 10-12), tasa de modificación del EKG en la prueba -Visita de cura (Día 10-12)
Día 10-12
Determinar si baricitinib aumenta la eficiencia económica del tratamiento de la neumonía
Periodo de tiempo: 6 meses
El análisis de coste-efectividad (CEA) mediante QALYs (Quality-Adjusted Life-Years) consistirá en estimar una relación coste-efectividad incremental (ICER)
6 meses
Determinar la idoneidad de baricitinib desde la perspectiva del paciente
Periodo de tiempo: Hasta 6 meses
Cambios en la calidad de vida relacionada con la salud después de la aleatorización medidos con la escala Short Form-36 validada en francés, español, flamenco y holandés. Estos cuestionarios serán cumplimentados por el paciente (perspectiva del paciente) o por un familiar si el paciente no puede responder por sí mismo (perspectiva del paciente).
Hasta 6 meses
Determinar la idoneidad de baricitinib desde la perspectiva del paciente
Periodo de tiempo: Hasta 6 meses
Cambios en la ansiedad y la depresión medidos con la escala Hospital and Aanxiety Depression validada en francés, español, flamenco y holandés. Estos cuestionarios serán cumplimentados por el paciente (perspectiva del paciente) o por un familiar si el paciente no puede responder por sí mismo (perspectiva del paciente).
Hasta 6 meses
Determinar la idoneidad de baricitinib desde la perspectiva del paciente
Periodo de tiempo: Hasta 6 meses
Cambios en el bienestar subjetivo medido con la Escala de Satisfacción con la Vida (SWLS) validada en francés, español, flamenco y holandés.
Hasta 6 meses
Identificar biomarcadores para la estratificación de pacientes en respondedores y no respondedores a baricitinib
Periodo de tiempo: Día 10-12
Capturar la complejidad de las interacciones huésped-patógeno y validar clínicamente los biomarcadores para la estratificación de los pacientes en bajo/alto riesgo de malos resultados de HAP y respondedores/no respondedores a la inmunoterapia.
Día 10-12
Identificar un biobanco de muestras sanguíneas y respiratorias recolectadas de humanos con neumonía adquirida en el hospital
Periodo de tiempo: Día 10-12
Recogida de líquido respiratorio y sangre para biobanco
Día 10-12
Determinar la seguridad de baricitinib
Periodo de tiempo: Día 28
Tasa de efectos adversos graves y sospecha de reacción adversa grave inesperada (SUSAR) en el día 28.
Día 28
Determinar la seguridad de baricitinib
Periodo de tiempo: Día 10-12
Tasa de neutropenia, linfopenia y trombocitosis en la visita de prueba de curación
Día 10-12
Determinar la seguridad de baricitinib
Periodo de tiempo: Día 10-12
Tasas de daño hepático inducido por fármacos definidas por los International DILI Expert Working Groups como ALT mayor o igual a 5 o ALP mayor o igual a 2 y TBL inferior a 2 LSN (correspondiente al grado 1, gravedad leve)
Día 10-12
Determinar la seguridad de baricitinib
Periodo de tiempo: Día 10-12
Tasa de insuficiencia renal aguda (KDIO 2-3) en la visita de prueba de curación
Día 10-12
Determinar la seguridad de baricitinib
Periodo de tiempo: Día 10-12
Tasa de eventos tromboembólicos mayores en la visita de prueba de curación
Día 10-12
Determinar la seguridad de baricitinib
Periodo de tiempo: Día 10-12
Tasa de modificación del EKG en la visita de prueba de curación
Día 10-12

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Nantes University Hospital

Investigadores

  • Investigador principal: Antoine ROQUILLY, CHU de Nantes

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Estimado)

1 de julio de 2023

Finalización primaria (Estimado)

31 de agosto de 2025

Finalización del estudio (Estimado)

31 de diciembre de 2025

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

19 de abril de 2023

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

13 de junio de 2023

Publicado por primera vez (Actual)

22 de junio de 2023

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

22 de junio de 2023

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

13 de junio de 2023

Última verificación

1 de junio de 2023

Más información

Términos relacionados con este estudio

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • RC22_0522

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

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INDECISO

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

No

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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