Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

«Бариситиниб для лечения внутрибольничной пневмонии у пациентов в критическом состоянии с провоспалительным фенотипом. (TREAT-HAP)

13 июня 2023 г. обновлено: Nantes University Hospital

«Бариситиниб для лечения внутрибольничной пневмонии у пациентов в критическом состоянии с провоспалительным фенотипом, международное рандомизированное контролируемое исследование фазы II/фазы III — исследование TREAT-HAP.

Целью этого клинического исследования является определение безопасности (фаза II), а затем эффективности (фаза III) барицитиниба в сочетании со стандартом лечения (SOC) по сравнению с монотерапией SOC для лечения внутрибольничной пневмонии у пациентов с про- воспалительный профиль.

Обзор исследования

Статус

Еще не набирают

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Для обеих групп:

При посещении включения:

  • Проверка критериев включения и невключения
  • Информация о пациенте и подпись формы согласия
  • Тест на беременность (моча или кровь)
  • Рандомизация
  • Клиническая оценка (частота сердечных сокращений, сатурация, выделения из трахеи, соотношение PaO2/FiO2, температура тела, поддержка искусственной вентиляции легких)
  • Сбор респираторной жидкости и крови для биобанка
  • Функциональный тест печени (АСТ, АЛТ, билирубин), количество лейкоцитов в крови и ЭКГ
  • Соблюдение режима лечения
  • Сопутствующие препараты (антимикробная терапия и стероиды)
  • Выживание и EQ-5D-5L

При посещении 1 до посещения 10 (День1-день10)

  • Клиническая оценка (частота сердечных сокращений, сатурация, выделения из трахеи, соотношение PaO2/FiO2, температура тела, поддержка искусственной вентиляции легких)
  • Введение исследуемого препарата (ежедневно)
  • Сбор респираторной жидкости и крови для биобанка (день 3 и день 7)
  • Функциональный тест печени (АСТ, АЛТ, билирубин), количество лейкоцитов в крови и ЭКГ (печень, день 3 и день 7)
  • Соблюдение режима лечения
  • Неблагоприятное событие
  • Сопутствующие препараты (антимикробная терапия и стероиды)

При посещении 11 (День 10-12, тест на излечение):

  • Клиническая оценка (частота сердечных сокращений, сатурация, выделения из трахеи, соотношение PaO2/FiO2, температура тела, поддержка искусственной вентиляции легких)
  • Сбор респираторной жидкости и крови для биобанка
  • Сбор респираторной жидкости для лечения бактерий
  • Функциональный тест печени (АСТ, АЛТ, билирубин), количество лейкоцитов в крови и ЭКГ
  • Неблагоприятное событие
  • Сопутствующие препараты (антимикробная терапия и стероиды)

При посещении 12:

  • Неблагоприятное событие
  • Выживание и EQ-5D-5L

При посещении 13 (месяц 3) и посещении 14 (месяц 6):

  • Запрос в базу данных NHI (SNDS) для потребления ресурсов здравоохранения (лекарственные препараты, консультации...)
  • Выживание и EQ-5D-5L
  • Качество жизни, связанное со здоровьем (SF-36), тревога/депрессия (HADS), субъективное благополучие (SWLS)
  • Интервью с исследователем в области психологии (20 пациентов и их родственников - только во Франции)

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

450

Фаза

  • Фаза 2
  • Фаза 3

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

Места учебы

      • Bruxelles, Бельгия
      • Ghent, Бельгия
        • Ghent University Hospital
        • Контакт:
          • Pieter DEPUYDT
          • Номер телефона: +32/9 332 28 08
          • Электронная почта: pieter.depuydt@ugent.be
      • Haine-Saint-Paul, Бельгия
        • Groupe Jolimont
        • Контакт:
      • Ottignies, Бельгия
        • Clinique Saint-Pierre
        • Контакт:
      • Yvoir, Бельгия
      • Barcelona, Испания
        • Hospital del Mar
        • Контакт:
          • Rosana MUNOZ
          • Номер телефона: +34/93 248 30 41
          • Электронная почта: rmunozbermudez@psmar.cat
      • Barcelona, Испания
        • Hospital Vall d'Hebron
        • Контакт:
          • Ricard FERRER
          • Номер телефона: +34/93 274 62 09
          • Электронная почта: r.ferrer@vhebron.net
      • Barcelone, Испания
        • Hospital Clínic
        • Контакт:
          • Antoni TORRES
          • Номер телефона: +34/93 227 5549
          • Электронная почта: atorres@clinic.cat
      • Utrecht, Нидерланды
        • University Medical Center Utrecht
        • Контакт:
          • Lennie DERDE
          • Номер телефона: +31/887 555 555
          • Электронная почта: lderde@umcutrecht.nl
      • Angers, Франция
        • CHU Angers
        • Контакт:
          • Sigismond LASOCKI
          • Номер телефона: +33 (0) 2 41 35 36 35
          • Электронная почта: silasocki@chu-angers.fr
      • Brest, Франция
        • CHU de Brest
        • Контакт:
      • Caen, Франция
        • CHU de Caen
        • Контакт:
          • Clément GAKUBA
          • Номер телефона: +33 (0)2 31 06 31 06
          • Электронная почта: gakuba-c@chu-caen.fr
      • Clermont-Ferrand, Франция
        • Chu Clermont-Ferrand
        • Контакт:
      • Clermont-Ferrand, Франция
        • CHU de Clermont-Ferrand
        • Контакт:
      • La Roche-sur-Yon, Франция
        • CH La Roche sur Yon
        • Контакт:
          • Maude MILLEREUX
          • Номер телефона: +33 (0) 2 51 44 61 61
          • Электронная почта: maud.millereux@ght85.fr
      • Limoges, Франция
        • CHU de Limoges
        • Контакт:
      • Marseille, Франция
        • CHU de Marseille
        • Контакт:
          • Marc LEONE
          • Номер телефона: +33 (0)4 91 96 86 50
          • Электронная почта: marc.leone@ap-hm.fr
      • Nancy, Франция
        • Chu de Nancy
        • Контакт:
          • Gérard AUDIBERT
          • Номер телефона: +33 (0)3 83 85 96 50
          • Электронная почта: g.audibert@chru-nancy.fr
      • Nantes, Франция
      • Paris, Франция
        • CHU Pitié-Salpêtrière
        • Контакт:
      • Paris, Франция
        • CHU de Beaujon
        • Контакт:
          • Emmanuel WEISS
          • Номер телефона: +33 (0) 1 40 87 44 03
          • Электронная почта: emmanuel.weiss@aphp.fr
      • Paris, Франция
        • CHU la Pitié-Salpétrière
        • Контакт:
          • Vincent DEGOS
          • Номер телефона: +33 (0) 1 42 16 33 71
          • Электронная почта: vincent.degos@inserm.fr
      • Poitiers, Франция
        • CHU de Poitiers
        • Контакт:
          • Claire DAHYOT FIZELIER
          • Номер телефона: +33 (0) 5 49 44 44 44
          • Электронная почта: fizelier@chu-poitiers.fr
      • Rennes, Франция
        • CHU de Rennes
        • Контакт:

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

  • Взрослый
  • Пожилой взрослый

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • Вентилятор-ассоциированная пневмония (VAP) или внутрибольничная пневмония, требующая инвазивной вентиляции (V-HAP)
  • Диагностика ГП согласно европейским рекомендациям: сочетание двух клинических критериев (температура тела > 38°С и гнойные легочные выделения), появление нового инфильтрата или изменение существующего инфильтрата на рентгенограмме органов грудной клетки и респираторная проба (AET, BAL, мини-БАЛ или слепой БАЛ), собранные для бактериологической диагностики (результаты могут быть получены при включении). Диагноз ГП может быть поставлен вне отделения интенсивной терапии.
  • ВАП: пациенты должны получать искусственную вентиляцию легких через эндотрахеальную или назотрахеальную трубку в течение не менее 48 часов на момент постановки диагноза ГП. V-HAP: пациенты должны были быть госпитализированы как минимум за 48 часов до появления первых признаков или симптомов и нуждались в инвазивной механической вентиляции во время лечения HAP.
  • Биологический системный воспалительный ответ, определенный в соответствии с местным стандартом акра (CPR > 125 мг/л и/или PCT > 2 мкг/л и/или уровень ферритина в крови > 650 нг/мл
  • Получение антимикробной терапии по поводу текущего эпизода ГП-пневмонии в течение менее 72 часов.
  • Информированное согласие законного представителя или экстренная процедура (если это возможно в соответствии с национальным законодательством). Если невозможно получить согласие пациента до включения (пациенты в коме), согласие пациента на продолжение исследования будет получено в кратчайшие сроки.
  • Лицо, застрахованное по программе медицинского страхования

Критерий исключения:

  • Беременные женщины (анализ сыворотки или мочи), кормящие женщины
  • Пациент под правовой защитой (в т.ч. под опекой или попечительством)
  • Повышенная чувствительность к барицитинибу
  • Неконтролируемый опоясывающий герпес, вирусный гепатит, инфекция вирусом иммунодефицита человека, грибковые инфекции или туберкулез
  • Тяжелая печеночная недостаточность (по шкале Чайлд-Пью B или C)
  • Острая или хроническая почечная недостаточность (модификация диеты при почечной недостаточности (MDRD) клиренс креатинина < 30 мл/мин/1,73 м²)
  • Персистирующая анемия (гемоглобин < 8 г/л), лимфопения (абсолютное количество лимфоцитов < 500 клеток/мм3)
  • Иммуносупрессия (гематологический рак, аплазия, химиотерапия/лучевая терапия рака в течение 3 месяцев до включения или препарата против отторжения трансплантата)
  • Недавнее (<90 дней) тромбоэмболическое событие (венозный тромбоз, легочная эмболия, инфаркт миокарда и/или инсульт)
  • Участие в интервенционном исследовании наркотиков в течение 1 месяца до включения

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Барицитиниб + Стандарт лечения

Барицитиниб вводили перорально в течение 10 дней (4 мг/сут). первое введение этого лечения проводят в течение 6 часов после рандомизации, после чего следует ежедневное введение в течение 10 дней.

Стандарт лечения: для лечения HAP будут соответствовать международным рекомендациям. Для всех пациентов эмпирическая антимикробная терапия начинается сразу после забора образца из дыхательных путей и, таким образом, может быть начата до рандомизации, чтобы избежать отсроченной антимикробной терапии. Рекомендуется расширение спектра при резистентных бактериях, устойчивых к эмпирической антимикробной терапии, но не рекомендуется продлевать лечение антибиотиками более 7-8 дней.

Эталонный препарат
Фальшивый компаратор: Только стандарт ухода
То же, что описано в плече 1
Эталонный препарат

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Определить безопасность (фаза II) барицитиниба плюс стандарт лечения (SOC) по сравнению с только (SOC) для лечения внутрибольничной пневмонии у пациентов с провоспалительным профилем
Временное ограничение: День 28
Использование иерархической процедуры. Мы проверим превосходство барицитиниба в частоте клинического излечения при визите для проверки излечения через 10–12 дней после рандомизации или при выписке из отделения интенсивной терапии. Если критерий превосходства соблюдается во время визита для проверки излечения, мы проверим превосходство барицитиниба по показателю смертности от всех причин на 28-й день.
День 28
Определить эффективность (фаза III) барицитиниба в сочетании со стандартным лечением (SOC) по сравнению с монотерапией (SOC) для лечения внутрибольничной пневмонии у пациентов с провоспалительным профилем
Временное ограничение: День 28
Использование иерархической процедуры. Мы проверим превосходство барицитиниба в частоте клинического излечения при визите для проверки излечения через 10–12 дней после рандомизации или при выписке из отделения интенсивной терапии. Если критерий превосходства соблюдается во время визита для проверки излечения, мы проверим превосходство барицитиниба по показателю смертности от всех причин на 28-й день.
День 28

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Продемонстрировать эффективность барицитиниба в снижении заболеваемости, связанной с пневмонией.
Временное ограничение: День 28
В случае незначительной разницы в частоте клинического излечения первичный исход будет представлен как вторичный исход.
День 28
Продемонстрировать эффективность барицитиниба в снижении смертности от пневмонии.
Временное ограничение: День 28
В случае незначительной разницы в частоте клинического излечения первичный исход будет представлен как вторичный исход.
День 28
Продемонстрировать эффективность барицитиниба в отношении заболеваемости, связанной с пневмонией.
Временное ограничение: Месяц 3 и Месяц 6
Общая заболеваемость на 3-м и 6-м месяцах
Месяц 3 и Месяц 6
Продемонстрировать эффективность барицитиниба в отношении смертности, связанной с пневмонией.
Временное ограничение: Месяц 3 и Месяц 6
Смертность от всех причин на 3-м и 6-м месяцах
Месяц 3 и Месяц 6
Продемонстрировать эффективность барицитиниба в снижении заболеваемости, связанной с пневмонией.
Временное ограничение: День 28
Частота эмпиемы плевры на 28-й день.
День 28
Продемонстрировать эффективность барицитиниба в снижении смертности от пневмонии.
Временное ограничение: День 28
Наличие эмпиемы плевры на 28-й день.
День 28
Продемонстрировать эффективность барицитиниба в снижении заболеваемости, связанной с пневмонией.
Временное ограничение: День 28
Частота микробной недостаточности (определяемая как положительная респираторная культура при посещении ToC)
День 28
Продемонстрировать эффективность барицитиниба в снижении смертности от пневмонии.
Временное ограничение: День 28
Частота микробной недостаточности (определяется положительной респираторной культурой при посещении ToC)
День 28
Продемонстрировать эффективность барицитиниба в снижении заболеваемости, связанной с пневмонией.
Временное ограничение: До 28 дней
Частота рецидивов пневмонии (определяется как второй эпизод ОП с одним или более идентичными возбудителями, частота рецидивов пневмонии (определяется как второй эпизод ОП с другими возбудителями)
До 28 дней
Продемонстрировать эффективность барицитиниба в снижении смертности от пневмонии.
Временное ограничение: До 28 дней
Частота рецидивов пневмонии
До 28 дней
Продемонстрировать эффективность барицитиниба в снижении смертности от пневмонии.
Временное ограничение: До 28 дня
Динамика температуры тела во времени
До 28 дня
Продемонстрировать эффективность барицитиниба в снижении смертности от пневмонии.
Временное ограничение: До 28 дня
Частота пульса сердца
До 28 дня
Продемонстрировать эффективность барицитиниба в снижении смертности от пневмонии.
Временное ограничение: До 28 дня
Насыщение кислородом
До 28 дня
Продемонстрировать эффективность барицитиниба в снижении смертности от пневмонии.
Временное ограничение: До 28 дня
Тип искусственной вентиляции легких (инвазивная, неинвазивная, без нее) (ежедневная оценка в 8:00 и 20:00)
До 28 дня
Продемонстрировать эффективность барицитиниба в снижении смертности от пневмонии.
Временное ограничение: До 12 дня
Подсчет лейкоцитов (каждые 48 часов) в течение 12 дней
До 12 дня
Продемонстрировать эффективность барицитиниба в снижении смертности от пневмонии.
Временное ограничение: День 28
Ра02/FiO2
День 28
Продемонстрировать эффективность барицитиниба в снижении смертности от пневмонии.
Временное ограничение: День 28
Частота нереспираторных внутрибольничных инфекций
День 28
Продемонстрировать эффективность барицитиниба в снижении заболеваемости, связанной с пневмонией.
Временное ограничение: День 28
Частота нереспираторных внутрибольничных инфекций
День 28
Продемонстрировать эффективность барицитиниба в снижении заболеваемости, связанной с пневмонией.
Временное ограничение: День 28
Дни без антибиотиков (количество дней без антибиотиков определяется как количество дней между 1-м и 28-м днем, в течение которых живые пациенты не получают антибиотики.
День 28
Продемонстрировать эффективность барицитиниба в снижении смертности от пневмонии.
Временное ограничение: День 28
Дни без антибиотиков (количество дней без антибиотиков определяется как количество дней между 1-м и 28-м днями). Умершим пациентам будет приписано 0 дней без антибиотиков.
День 28
Продемонстрировать эффективность барицитиниба в снижении заболеваемости, связанной с пневмонией.
Временное ограничение: До 3 месяца
Продолжительность инвазивной механической вентиляции и дней без инвазивной механической вентиляции (определяется как количество дней между 1-м днем ​​и 3-м месяцем, в течение которых живые пациенты дышат спонтанно.
До 3 месяца
Продемонстрировать эффективность барицитиниба в снижении смертности от пневмонии.
Временное ограничение: До 3 месяца
Продолжительность инвазивной механической вентиляции и дней без инвазивной механической вентиляции (определяется как количество дней между днем ​​1 и месяцем 3). Умершим пациентам будет приписано 0 дней без искусственной вентиляции легких.
До 3 месяца
Продемонстрировать эффективность барицитиниба в снижении смертности от пневмонии.
Временное ограничение: До 3 месяца
Продолжительность госпитализации и дней без госпитализации (количество дней без госпитализации определяется как количество дней между 1-м днем ​​и 3-м месяцем, в течение которых живые пациенты находятся вне больницы.
До 3 месяца
Продемонстрировать эффективность барицитиниба в снижении заболеваемости, связанной с пневмонией.
Временное ограничение: До 3 месяца
Продолжительность госпитализации и дней без госпитализации (количество дней без госпитализации определяется как количество дней между днем ​​1 и месяцем 3). Умершим пациентам будет приписано 0 дней пребывания в больнице)
До 3 месяца

Другие показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Определить безопасность барицитиниба
Временное ограничение: День 10-12

Частота серьезных побочных эффектов и подозреваемых неожиданных серьезных побочных реакций (SUSAR) на 28-й день.

Частота нейтропении, лимфопении и тромбоцитоза при визите для проверки излечения (день 10-12).

Частота лекарственного поражения печени, определенная Международной экспертной рабочей группой по ЛПП как АЛТ, превышающая или равная 5, или ЩФ, превышающая или равная 2, и TBL ниже 2 ВГН (соответствует степени 1, легкой степени тяжести). неудачи (KDIO 2-3) при контрольном визите (10-12-й день) Частота тяжелых тромбоэмболических осложнений при контрольном визите (10-12-й день), частота изменения ЭКГ при тесте визит для лечения (день 10-12)

День 10-12
Определить, повышает ли барицитиниб экономическую эффективность лечения пневмонии.
Временное ограничение: 6 месяцев
Анализ эффективности затрат (CEA) с использованием QALY (годы жизни с поправкой на качество) будет заключаться в оценке коэффициента эффективности затрат (ICER)
6 месяцев
Определить пригодность барицитиниба с точки зрения пациента
Временное ограничение: До 6 месяцев
Изменения качества жизни, связанного со здоровьем, после рандомизации, измеренные с помощью шкалы Short Form-36, утвержденной на французском, испанском, фламандском и голландском языках. Эти анкеты заполняются пациентом (точка зрения пациента) или одним из родственников, если пациент не может ответить за себя (точка зрения пациента).
До 6 месяцев
Определить пригодность барицитиниба с точки зрения пациента
Временное ограничение: До 6 месяцев
Изменения тревоги и депрессии, измеренные с помощью шкалы госпитальной и тревожной депрессии, подтвержденной на французском, испанском, фламандском и голландском языках. Эти анкеты заполняются пациентом (точка зрения пациента) или одним из родственников, если пациент не может ответить за себя (точка зрения пациента).
До 6 месяцев
Определить пригодность барицитиниба с точки зрения пациента
Временное ограничение: До 6 месяцев
Изменения в субъективном благополучии, измеренные с помощью Шкалы удовлетворенности жизнью (SWLS), подтвержденной на французском, испанском, фламандском и голландском языках.
До 6 месяцев
Определить биомаркеры для стратификации пациентов на ответивших и не ответивших на барицитиниб.
Временное ограничение: День 10-12
Уловить сложность взаимодействий хозяин-патоген и клинически подтвердить биомаркеры для стратификации пациентов на пациентов с низким/высоким риском неблагоприятных исходов ГП и ответивших/не ответивших на иммунотерапию.
День 10-12
Создать биобанк образцов крови и дыхательных путей, взятых у людей с внутрибольничной пневмонией.
Временное ограничение: День 10-12
Сбор респираторной жидкости и крови для биобанка
День 10-12
Определить безопасность барицитиниба
Временное ограничение: День 28
Частота серьезных побочных эффектов и подозреваемых неожиданных серьезных побочных реакций (SUSAR) на 28-й день.
День 28
Определить безопасность барицитиниба
Временное ограничение: День 10-12
Частота нейтропении, лимфопении и тромбоцитоза на визите для проверки излечения
День 10-12
Определить безопасность барицитиниба
Временное ограничение: День 10-12
Частота лекарственного поражения печени, определенная Международной экспертной рабочей группой по ЛПП как АЛТ больше или равна 5, или ЩФ больше или равна 2, и TBL ниже 2 ВГН (соответствует степени 1, легкой степени тяжести)
День 10-12
Определить безопасность барицитиниба
Временное ограничение: День 10-12
Частота острой почечной недостаточности (KDIO 2-3) на контрольном визите
День 10-12
Определить безопасность барицитиниба
Временное ограничение: День 10-12
Частота серьезных тромбоэмболических осложнений на визите для проверки излечения
День 10-12
Определить безопасность барицитиниба
Временное ограничение: День 10-12
Частота изменений ЭКГ при визите для проверки излечения
День 10-12

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Следователи

  • Главный следователь: Antoine ROQUILLY, CHU de Nantes

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Оцененный)

1 июля 2023 г.

Первичное завершение (Оцененный)

31 августа 2025 г.

Завершение исследования (Оцененный)

31 декабря 2025 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

19 апреля 2023 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

13 июня 2023 г.

Первый опубликованный (Действительный)

22 июня 2023 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

22 июня 2023 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

13 июня 2023 г.

Последняя проверка

1 июня 2023 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕ РЕШЕНО

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования Госпитальная пневмония

Клинические исследования Барицитиниб 4 мг

Подписаться