Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

"Baricitinib for behandling av sykehuservervet lungebetennelse hos kritisk syke pasienter med en proinflammatorisk fenotype. (TREAT-HAP)

13. juni 2023 oppdatert av: Nantes University Hospital

"Baricitinib for behandling av sykehuservervet lungebetennelse hos kritisk syke pasienter med en proinflammatorisk fenotype, en internasjonal fase II/fase III, randomisert, kontrollert studie - TREAT-HAP-studie.

Målet med denne kliniske studien er å bestemme sikkerheten (fase II), deretter effekten (fase III) av baricitinib pluss standardbehandling (SOC) sammenlignet med SOC alene for behandling av sykehuservervet lungebetennelse hos pasienter med en pro- inflammatorisk profil.

Studieoversikt

Status

Har ikke rekruttert ennå

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

For begge grupper:

Ved inkluderingsbesøk:

  • Verifikasjon av inkluderings- og ikke-inkluderingskriterier
  • Pasientinformasjon og signatur på samtykkeskjema
  • Graviditetstest (urin eller blod)
  • Randomisering
  • Klinisk evaluering (hjertefrekvens, metning, trakeale sekresjoner, PaO2/FiO2-forhold, kroppstemperatur, mekanisk ventilasjonsstøtte)
  • Innsamling av pustevæske og blod til biobank
  • Leverfunksjonstest (AST, ALT, bilirubin), antall hvite blodlegemer og EKG
  • Overholdelse av behandling
  • Samtidig medisinering (antimikrobiell terapi og steroider)
  • Overlevelse og EQ-5D-5L

Ved besøk 1 til besøk 10 (dag 1- dag 10)

  • Klinisk evaluering (hjertefrekvens, metning, trakeale sekresjoner, PaO2/FiO2-forhold, kroppstemperatur, mekanisk ventilasjonsstøtte)
  • Studier medikamentadministrasjon (daglig)
  • Innsamling av pustevæske og blod til biobank (dag 3 og dag 7)
  • Leverfunksjonstest (AST, ALT, bilirubin), antall hvite blodlegemer og EKG (lever, dag 3 og dag 7)
  • Overholdelse av behandling
  • Uønsket hendelse
  • Samtidig medisinering (antimikrobiell terapi og steroider)

Ved besøk 11 (dag 10-12 test-of-cure):

  • Klinisk evaluering (hjertefrekvens, metning, trakeale sekresjoner, PaO2/FiO2-forhold, kroppstemperatur, mekanisk ventilasjonsstøtte)
  • Innsamling av pustevæske og blod til biobank
  • Oppsamling av åndedrettsvæsken for bakteriell kur
  • Leverfunksjonstest (AST, ALT, bilirubin), antall hvite blodlegemer og EKG
  • Uønsket hendelse
  • Samtidig medisinering (antimikrobiell terapi og steroider)

Ved besøk 12:

  • Uønsket hendelse
  • Overlevelse og EQ-5D-5L

Ved besøk 13 (måned 3) og besøk 14 (måned 6):

  • Spørring i NHI Database (SNDS) for forbruk av helseressurser (legemidler, konsultasjoner...)
  • Overlevelse og EQ-5D-5L
  • Helserelatert livskvalitet (SF-36), angst/depresjon (HADS), subjektivt velvære (SWLS)
  • Intervju med en forsker i psykologi (20 pasienter og deres pårørende - bare i Frankrike)

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

450

Fase

  • Fase 2
  • Fase 3

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studiesteder

  • Belgia
  • Frankrike
      • Angers, Frankrike
        • CHU Angers
        • Ta kontakt med:
      • Brest, Frankrike
      • Caen, Frankrike
        • CHU de Caen
        • Ta kontakt med:
      • Clermont-Ferrand, Frankrike
      • Clermont-Ferrand, Frankrike
      • La Roche-sur-Yon, Frankrike
        • CH La Roche Sur Yon
        • Ta kontakt med:
      • Limoges, Frankrike
      • Marseille, Frankrike
        • CHU de Marseille
        • Ta kontakt med:
      • Nancy, Frankrike
      • Nantes, Frankrike
      • Paris, Frankrike
      • Paris, Frankrike
        • CHU de Beaujon
        • Ta kontakt med:
      • Paris, Frankrike
        • CHU la Pitié-Salpétrière
        • Ta kontakt med:
      • Poitiers, Frankrike
        • CHU De Poitiers
        • Ta kontakt med:
      • Rennes, Frankrike
  • Nederland
      • Utrecht, Nederland
        • University Medical Center Utrecht
        • Ta kontakt med:
  • Spania
      • Barcelona, Spania
      • Barcelona, Spania
        • Hospital Vall d'hebrón
        • Ta kontakt med:
      • Barcelone, Spania
        • Hospital Clinic
        • Ta kontakt med:

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

  • Voksen
  • Eldre voksen

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Ventilator-assosiert lungebetennelse (VAP) eller sykehus-ervervet lungebetennelse som krever invasiv ventilasjon (V-HAP)
  • Diagnose av HAP i henhold til europeiske retningslinjer: assosiasjon av to kliniske kriterier (kroppstemperatur > 38°c og purulente lungesekret), utseendet av et nytt infiltrat eller endring i et eksisterende infiltrat på thoraxradiografi, og respirasjonsprøve (AET, BAL, mini-BAL eller blind BAL) samlet inn for bakteriologisk diagnose (resultatene kan avventes ved inkludering). Diagnosen HAP kan ha blitt stilt utenfor intensivavdelingen
  • VAP: Pasienter bør ha mottatt maskinventilasjon via en endotrakeal eller nasotrakeal tube i minst 48 timer på tidspunktet for HAP-diagnose. V-HAP : pasienter bør ha vært innlagt på sykehus i minst 48 timer før de første tegn eller symptomer og trengte invasiv mekanisk ventilasjon under HAP-behandling
  • Biologisk systemisk inflammatorisk respons definert i henhold til standarden for acre på stedet (HLR > 125 mg/L og/eller PCT > 2 µg/L og/eller ferritin-blodnivå > 650 ng/mL
  • Mottatt antimikrobiell behandling for den aktuelle episoden av HAP-lungebetennelse i mindre enn 72 timer
  • Informert samtykke fra juridisk representant eller nødprosedyre (når mulig i henhold til nasjonal forskrift). Hvis det er umulig å innhente pasientsamtykke før inkluderingen (komatøse pasienter), vil pasientens samtykke for fortsettelse av studien innhentes så snart det anses mulig.
  • Person som er forsikret i helseforsikring

Ekskluderingskriterier:

  • Gravide (serum- eller urinprøve), ammende kvinner
  • Pasient under juridisk beskyttelse (inkl. under vergemål eller tillitsmenn)
  • Overfølsomhet overfor baricitinib
  • Ukontrollert herpes zoster, viral hepatitt, infeksjon med humant immunsviktvirus, soppinfeksjoner eller tuberkulose
  • Alvorlig leversvikt (barn-Pugh B eller C)
  • Akutt eller kronisk nyresvikt (endring av diett ved nyresykdom (MDRD) kreatininclearance < 30 ml/min/1,73 m²)
  • Vedvarende anemi (hemoglobin < 8 g/L), lymfopeni (absolutt lymfocytt < 500 celler/mm3)
  • Immunsuppresjon (hematologisk kreft, aplasi, kjemoterapi/strålebehandling for kreft innen 3 måneder før inkludering eller anti-graftavstøtingsmedisin)
  • Nylig (<90 dager) tromboembolisk hendelse (venøs trombose, lungeemboli, hjerteinfarkt og/eller hjerneslag)
  • Deltakelse i en intervensjonsstudie innen 1 måned før inkludering

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Baricitinib + Standard for omsorg

Baricitinib injisert per os i 10 dager (4mg/dag). den første administreringen av denne behandlingen utføres innen 6 timer etter randomiseringen, etterfulgt av daglig administrering i totalt 10 dager.

Standarden for omsorg: for behandling av HAP vil være i samsvar med internasjonale retningslinjer. For alle pasienter igangsettes empiri-antimikrobiell behandling umiddelbart etter innsamling av respirasjonsprøven og kan dermed startes før randomiseringen for å unngå forsinket antimikrobiell behandling. Det anbefales å utvide spekteret i tilfelle resistente bakterier som er resistente mot empirisk antimikrobiell terapi, men det anbefales ikke å forlenge antibiotikabehandlingen med mer enn 7-8 dager
Legemiddel: Baricitinib 4 MG
Referansemedisin
Sham-komparator: Standard for omsorg alene
Samme som beskrevet i arm 1
Legemiddel: Baricitinib 4 MG
Referansemedisin

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Bestem sikkerheten (fase II), av baricitinib pluss standardbehandling (SOC) sammenlignet med (SOC) alene for behandling av sykehuservervet lungebetennelse hos pasienter med en pro-inflammatorisk profil
Tidsramme: Dag 28
Bruker en hierarkisk prosedyre. Vi vil teste baricitinibs overlegenhet på den kliniske kureringshastigheten ved test-of-cure-besøket realisert 10-12 dager etter randomisering eller ved utskrivning av intensivavdelingen. Hvis overlegenhetskriteriet er oppfylt ved test-of-cure-besøket, vil vi teste baricitinib-overlegenhet på frekvensen av dødelighet av alle årsaker på dag 28
Dag 28
Bestem effekten (fase III) av baricitinib pluss standardbehandling (SOC) sammenlignet med (SOC) alene for behandling av sykehuservervet lungebetennelse hos pasienter med en pro-inflammatorisk profil
Tidsramme: Dag 28
Bruker en hierarkisk prosedyre. Vi vil teste baricitinibs overlegenhet på den kliniske kureringshastigheten ved test-of-cure-besøket realisert 10-12 dager etter randomisering eller ved utskrivning av intensivavdelingen. Hvis overlegenhetskriteriet er oppfylt ved test-of-cure-besøket, vil vi teste baricitinib-overlegenhet på frekvensen av dødelighet av alle årsaker på dag 28
Dag 28

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
For å demonstrere effekten av baricitinib på lungebetennelsesassosiert sykelighetsreduksjon
Tidsramme: Dag 28
Ved en ikke-signifikant forskjell i graden av klinisk kur, vil det co-primære utfallet bli presentert som et sekundært utfall.
Dag 28
For å demonstrere effekten av baricitinib på lungebetennelsesassosiert dødelighetsreduksjon
Tidsramme: Dag 28
Ved en ikke-signifikant forskjell i graden av klinisk kur, vil det co-primære utfallet bli presentert som et sekundært utfall.
Dag 28
For å demonstrere effekten av baricitinib på lungebetennelsesassosiert sykelighet
Tidsramme: Måned 3 og måned 6
Sykelighet av alle årsaker ved måned 3 og måned 6
Måned 3 og måned 6
For å demonstrere effekten av baricitinib på lungebetennelsesassosiert dødelighet
Tidsramme: Måned 3 og måned 6
Dødelighet av alle årsaker ved måned 3 og måned 6
Måned 3 og måned 6
For å demonstrere effekten av baricitinib på lungebetennelsesassosiert sykelighetsreduksjon
Tidsramme: Dag 28
Hyppighet av pleuraempyem på dag 28.
Dag 28
For å demonstrere effekten av baricitinib på lungebetennelsesassosiert dødelighetsreduksjon
Tidsramme: Dag 28
Tilstedeværelse av pleuraempyem på dag 28.
Dag 28
For å demonstrere effekten av baricitinib på lungebetennelsesassosiert sykelighetsreduksjon
Tidsramme: Dag 28
Frekvens for mikrobiell svikt (definert som en positiv respirasjonskultur ved ToC-besøket)
Dag 28
For å demonstrere effekten av baricitinib på lungebetennelsesassosiert dødelighetsreduksjon
Tidsramme: Dag 28
Frekvens for mikrobiell svikt (definert som en positiv respirasjonskultur ved ToC-besøket)
Dag 28
For å demonstrere effekten av baricitinib på lungebetennelsesassosiert sykelighetsreduksjon
Tidsramme: Opptil 28 dager
Frekvens for tilbakefall av lungebetennelse (definert som en andre episode av HAP med en eller flere identiske patogener, hyppighet av tilbakefall av lungebetennelse (definert som en andre episode av AP med forskjellige patogener)
Opptil 28 dager
For å demonstrere effekten av baricitinib på lungebetennelsesassosiert dødelighetsreduksjon
Tidsramme: Opptil 28 dager
Hyppigheten av tilbakefall av lungebetennelse
Opptil 28 dager
For å demonstrere effekten av baricitinib på lungebetennelsesassosiert dødelighetsreduksjon
Tidsramme: Frem til dag 28
Tidsforløp for kroppstemperatur
Frem til dag 28
For å demonstrere effekten av baricitinib på lungebetennelsesassosiert dødelighetsreduksjon
Tidsramme: Frem til dag 28
Hjertepuls
Frem til dag 28
For å demonstrere effekten av baricitinib på lungebetennelsesassosiert dødelighetsreduksjon
Tidsramme: Frem til dag 28
Oksygenmetning
Frem til dag 28
For å demonstrere effekten av baricitinib på lungebetennelsesassosiert dødelighetsreduksjon
Tidsramme: Frem til dag 28
Type mekanisk ventilasjonsstøtte (invasiv, ikke-invasiv, ingen) (daglig evaluering kl. 8.00 og 20.00)
Frem til dag 28
For å demonstrere effekten av baricitinib på lungebetennelsesassosiert dødelighetsreduksjon
Tidsramme: Frem til dag 12
Leukocytttellinger (hver 48. time) i 12 dager
Frem til dag 12
For å demonstrere effekten av baricitinib på lungebetennelsesassosiert dødelighetsreduksjon
Tidsramme: Dag 28
Pa02/FiO2
Dag 28
For å demonstrere effekten av baricitinib på lungebetennelsesassosiert dødelighetsreduksjon
Tidsramme: Dag 28
Forekomster av ikke-respiratoriske sykehusinfeksjoner
Dag 28
For å demonstrere effekten av baricitinib på lungebetennelsesassosiert sykelighetsreduksjon
Tidsramme: Dag 28
Forekomster av ikke-respiratoriske sykehusinfeksjoner
Dag 28
For å demonstrere effekten av baricitinib på lungebetennelsesassosiert sykelighetsreduksjon
Tidsramme: Dag 28
Antibiotikafrie dager (antall antibiotikafrie dager er definert som antall dager mellom dag 1 og dag 28 som levende pasienter ikke får antibiotika for.
Dag 28
For å demonstrere effekten av baricitinib på lungebetennelsesassosiert dødelighetsreduksjon
Tidsramme: Dag 28
Antibiotikafrie dager (antall antibiotikafrie dager er definert som antall dager mellom dag 1 og dag 28). Døde pasienter vil bli tilskrevet 0 antibiotikafrie dager.
Dag 28
For å demonstrere effekten av baricitinib på lungebetennelsesassosiert sykelighetsreduksjon
Tidsramme: Opp til måned 3
Varighet av invasiv mekanisk ventilasjon og invasiv mekanisk ventilasjon-frie dager (definert som antall dager mellom dag 1 og måned 3 der levende pasienter puster spontant.
Opp til måned 3
For å demonstrere effekten av baricitinib på lungebetennelsesassosiert dødelighetsreduksjon
Tidsramme: Opp til måned 3
Varighet av invasiv mekanisk ventilasjon og invasiv mekanisk ventilasjon-frie dager (definert som antall dager mellom dag 1 og måned 3). Døde pasienter vil bli tilskrevet 0 dager uten mekanisk ventilasjon.
Opp til måned 3
For å demonstrere effekten av baricitinib på lungebetennelsesassosiert dødelighetsreduksjon
Tidsramme: Opp til måned 3
Varighet og sykehusinnleggelse og sykehusfrie dager (antall sykehusfrie dager er definert som antall dager mellom dag 1 og måned 3 som levende pasienter er utenfor sykehus.
Opp til måned 3
For å demonstrere effekten av baricitinib på lungebetennelsesassosiert sykelighetsreduksjon
Tidsramme: Opp til måned 3
Varighet ogf sykehusinnleggelse og sykehusfrie dager (antall sykehusfrie dager er definert som antall dager mellom dag 1 og måned 3). Døde pasienter vil bli tilskrevet 0 sykehusfrie dager)
Opp til måned 3

Andre resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Bestem sikkerheten til baricitinib
Tidsramme: Dag 10-12

Frekvens for alvorlige bivirkninger og mistenkt uventet alvorlig bivirkning (SUSAR) på dag 28.

Hyppighet av nøytropeni, lymfopeni og trombocytose ved test-of-cure-besøket (dag 10-12).

Forekomster av medikamentindusert leverskade definert av International DILI Expert Working Groups som ALT større enn eller lik 5 eller ALP større enn eller lik 2 og TBL lavere enn 2 ULN (tilsvarende grad 1, mild alvorlighetsgrad) Frekvens av akutt nyre svikt (KDIO 2-3) ved test-of-cure-besøket (dag 10-12) Hyppighet av større trombo-emboliske hendelser ved test-of-cure-besøket (dager 10-12), rate av EKG-modifikasjon ved testen -helbredt besøk (dag 10-12)
Dag 10-12
Bestem om baricitinib øker den økonomiske effektiviteten av behandlingen av lungebetennelse
Tidsramme: 6 måneder
Kostnadseffektivitetsanalyse (CEA) ved bruk av QALYs (Quality-Adjusted Life-Years) vil bestå i å estimere et inkrementelt kostnadseffektivitetsforhold (ICER)
6 måneder
Bestem egnetheten til baricitinib fra pasientens perspektiv
Tidsramme: Inntil 6 måneder
Endringer i helserelatert livskvalitet etter randomisering målt med Short Form-36-skalaen validert på fransk, spansk, flamsk og nederlandsk. Disse spørreskjemaene vil fylles ut av pasienten (pasientens perspektiv) eller av en pårørende dersom pasienten ikke kan svare for seg selv (pasientens perspektiv).
Inntil 6 måneder
Bestem egnetheten til baricitinib fra pasientens perspektiv
Tidsramme: Inntil 6 måneder
Endringer i angst og depresjon målt med Hospital and Aanxiety Depression-skalaen validert på fransk, spansk, flamsk og nederlandsk. Disse spørreskjemaene vil fylles ut av pasienten (pasientens perspektiv) eller av en pårørende dersom pasienten ikke kan svare for seg selv (pasientens perspektiv).
Inntil 6 måneder
Bestem egnetheten til baricitinib fra pasientens perspektiv
Tidsramme: Inntil 6 måneder
Endringer i subjektivt velvære målt med Satisfaction With Life Scale (SWLS) validert på fransk, spansk, flamsk og nederlandsk.
Inntil 6 måneder
Å identifisere biomarkører for lagdeling av patenter til respondere og ikke-responderere på baricitinib
Tidsramme: Dag 10-12
For å fange kompleksiteten til vert-patogen-interaksjonene og å klinisk validere biomarkører for stratifisering av pasienter til lav/høy risiko for dårlige utfall av HAP og respondere/ikke-respondere på immunterapi
Dag 10-12
Å identifisere en biobank av blod- og luftveisprøver samlet inn fra mennesker med sykehuservervet lungebetennelse
Tidsramme: Dag 10-12
Innsamling av pustevæske og blod til biobank
Dag 10-12
Bestem sikkerheten til baricitinib
Tidsramme: Dag 28
Frekvens for alvorlige bivirkninger og mistenkt uventet alvorlig bivirkning (SUSAR) på dag 28.
Dag 28
Bestem sikkerheten til baricitinib
Tidsramme: Dag 10-12
Hyppighet av nøytropeni, lymfopeni og trombocytose ved test-of-cure-besøket
Dag 10-12
Bestem sikkerheten til baricitinib
Tidsramme: Dag 10-12
Forekomster av medikamentindusert leverskade definert av International DILI Expert Working Groups som ALT større enn eller lik 5 eller ALP større enn eller lik 2 og TBL lavere enn 2 ULN (tilsvarende grad 1, mild alvorlighetsgrad)
Dag 10-12
Bestem sikkerheten til baricitinib
Tidsramme: Dag 10-12
Hyppighet av akutt nyresvikt (KDIO 2-3) ved test-of-cure-besøket
Dag 10-12
Bestem sikkerheten til baricitinib
Tidsramme: Dag 10-12
Hyppighet av store trombo-emboliske hendelser ved test-of-cure-besøket
Dag 10-12
Bestem sikkerheten til baricitinib
Tidsramme: Dag 10-12
Frekvens for EKG-modifisering ved test-of-cure-besøket
Dag 10-12

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Nantes University Hospital

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Antoine ROQUILLY, CHU de Nantes

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Antatt)

1. juli 2023

Primær fullføring (Antatt)

31. august 2025

Studiet fullført (Antatt)

31. desember 2025

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

19. april 2023

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

13. juni 2023

Først lagt ut (Faktiske)

22. juni 2023

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

22. juni 2023

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

13. juni 2023

Sist bekreftet

1. juni 2023

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • RC22_0522

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

UBESLUTTE

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere