Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

"Baricitinib pro léčbu pneumonie získané v nemocnici u kriticky nemocných pacientů s prozánětlivým fenotypem." (TREAT-HAP)

13. června 2023 aktualizováno: Nantes University Hospital

„Baricitinib pro léčbu pneumonie získané v nemocnici u kriticky nemocných pacientů s prozánětlivým fenotypem, mezinárodní fáze II/fáze III, randomizovaná, kontrolovaná studie – studie TREAT-HAP.

Cílem této klinické studie je určit bezpečnost (fáze II), poté účinnost (fáze III) baricitinibu plus standardní péče (SOC) ve srovnání se samotným SOC pro léčbu nemocniční pneumonie u pacientů s pro- zánětlivý profil.

Přehled studie

Postavení

Zatím nenabíráme

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Pro obě skupiny:

Při inkluzivní návštěvě:

  • Ověření kritérií zařazení a nezařazení
  • Informace o pacientovi a podpis formuláře souhlasu
  • těhotenský test (moč nebo krev)
  • Randomizace
  • Klinické hodnocení (srdeční frekvence, saturace, tracheální sekrece, poměr PaO2/FiO2, tělesná teplota, mechanická ventilační podpora)
  • Odběr dýchacích tekutin a krve pro biobanku
  • Test jaterních funkcí (AST, ALT, bilirubin), počet bílých krvinek a EKG
  • Compliance léčby
  • Souběžně podávané léky (antimikrobiální léčba a steroidy)
  • Přežití a EQ-5D-5L

Při návštěvě 1 až návštěvě 10 (den 1 – den 10)

  • Klinické hodnocení (srdeční frekvence, saturace, tracheální sekrece, poměr PaO2/FiO2, tělesná teplota, mechanická ventilační podpora)
  • Podávání studovaného léku (denně)
  • Odběr respirační tekutiny a krve do biobanky (den 3 a den 7)
  • Test jaterních funkcí (AST, ALT, bilirubin), počet bílých krvinek a EKG (játra, den 3 a den 7)
  • Compliance léčby
  • Nežádoucí událost
  • Souběžně podávané léky (antimikrobiální léčba a steroidy)

Při návštěvě 11 (den 10-12 test vyléčení):

  • Klinické hodnocení (srdeční frekvence, saturace, tracheální sekrece, poměr PaO2/FiO2, tělesná teplota, mechanická ventilační podpora)
  • Odběr dýchacích tekutin a krve pro biobanku
  • Odběr respirační tekutiny pro bakteriální léčbu
  • Test jaterních funkcí (AST, ALT, bilirubin), počet bílých krvinek a EKG
  • Nežádoucí událost
  • Souběžně podávané léky (antimikrobiální léčba a steroidy)

Při návštěvě 12:

  • Nežádoucí událost
  • Přežití a EQ-5D-5L

Při návštěvě 13 (měsíc 3) a návštěvě 14 (měsíc 6):

  • Dotaz v databázi NHI (SNDS) na spotřebu zdrojů zdraví (farmaceutika, konzultace...)
  • Přežití a EQ-5D-5L
  • Kvalita života související se zdravím (SF-36), úzkost/deprese (HADS), subjektivní pohoda (SWLS)
  • Rozhovor s výzkumníkem v oboru psychologie (20 pacientů a jejich příbuzných - pouze ve Francii)

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

450

Fáze

  • Fáze 2
  • Fáze 3

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní místa

  • Belgie
  • Francie
      • Angers, Francie
      • Brest, Francie
      • Caen, Francie
        • CHU de Caen
        • Kontakt:
      • Clermont-Ferrand, Francie
      • Clermont-Ferrand, Francie
      • La Roche-sur-Yon, Francie
        • Ch La Roche Sur Yon
        • Kontakt:
      • Limoges, Francie
      • Marseille, Francie
        • CHU de Marseille
        • Kontakt:
      • Nancy, Francie
      • Nantes, Francie
      • Paris, Francie
      • Paris, Francie
        • CHU de Beaujon
        • Kontakt:
      • Paris, Francie
        • CHU la Pitié-Salpétrière
        • Kontakt:
      • Poitiers, Francie
        • Chu de Poitiers
        • Kontakt:
      • Rennes, Francie
  • Holandsko
      • Utrecht, Holandsko
        • University Medical Center Utrecht
        • Kontakt:
  • Španělsko
      • Barcelona, Španělsko
      • Barcelona, Španělsko
        • Hospital Vall d'Hebron
        • Kontakt:
      • Barcelone, Španělsko
        • Hospital Clinic
        • Kontakt:

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

  • Dospělý
  • Starší dospělý

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Pneumonie spojená s ventilátorem (VAP) nebo pneumonie získaná v nemocnici vyžadující invazivní ventilaci (V-HAP)
  • Diagnostika HAP podle evropských doporučení: spojení dvou klinických kritérií (tělesná teplota > 38 °C a hnisavá plicní sekrece), objevení se nového infiltrátu nebo změna v existujícím infiltrátu na rentgenovém snímku hrudníku a vzorek z dýchání (AET, BAL, mini-BAL nebo slepý BAL) odebrané pro bakteriologickou diagnostiku (výsledky mohou být čekány na zařazení). Diagnóza HAP může být provedena mimo JIP
  • VAP: v době diagnózy HAP by pacienti měli mít mechanickou ventilaci pomocí endotracheální nebo nasotracheální kanyly po dobu nejméně 48 hodin. V-HAP: pacienti by měli být hospitalizováni po dobu nejméně 48 hodin před nástupem prvních známek nebo symptomů a během léčby HAP měli vyžadovat invazivní mechanickou ventilaci
  • Biologická systémová zánětlivá odpověď definovaná podle standardu acre na místě (CPR > 125 mg/l a/nebo PCT > 2 µg/l a/nebo hladina feritinu v krvi > 650 ng/ml
  • Přijímání antimikrobiální terapie pro současnou epizodu HAP pneumonie po dobu kratší než 72 hodin
  • Informovaný souhlas zákonného zástupce nebo nouzový postup (je-li to možné podle národních předpisů). Pokud není možné získat souhlas pacienta před zařazením (pacienti v kómatu), bude souhlas pacienta s pokračováním studie získán co nejdříve to bude možné
  • Osoba pojištěná v rámci systému zdravotního pojištění

Kritéria vyloučení:

  • Těhotné ženy (test séra nebo moči), kojící ženy
  • Pacient pod zákonnou ochranou (vč. pod opatrovnictvím nebo opatrovníkem)
  • Hypersenzitivita na baricitinib
  • Nekontrolovaný pásový opar, virová hepatitida, infekce virem lidské imunodeficience, plísňové infekce nebo tuberkulóza
  • Těžká jaterní insuficience (Child-Pugh B nebo C)
  • Akutní nebo chronická renální insuficience (úprava diety při onemocnění ledvin (MDRD) clearance kreatininu < 30 ml/min/1,73 m²)
  • Přetrvávající anémie (hemoglobin < 8 g/l), lymfopenie (absolutní počet lymfocytů < 500 buněk/mm3)
  • Imunosuprese (hematologická rakovina, aplazie, chemoterapie/radioterapie rakoviny během 3 měsíců před zařazením nebo lékem proti odmítnutí štěpu)
  • Nedávná (<90 dní) trhomboembolická příhoda (žilní trhombóza, plicní embolie, infarkt myokardu a/nebo cévní mozková příhoda)
  • Účast na intervenční lékové studii během 1 měsíce před zařazením

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Baricitinib + standardní péče

Baricitinib podávaný per os po dobu 10 dnů (4 mg/den). první podání této léčby se provádí během 6 hodin po randomizaci, následuje denní podávání po dobu celkem 10 dnů.

Standard péče: pro léčbu HAP bude v souladu s mezinárodními směrnicemi. U všech pacientů je antimikrobiální terapie Empiri zahájena ihned po odběru respiračního vzorku a lze ji tedy zahájit před randomizací, aby se zabránilo opožděné antimikrobiální léčbě. Doporučuje se rozšířit spektrum v případě rezistentních bakterií rezistentních na empirickou antimikrobiální terapii, ale nedoporučuje se prodlužovat antibiotickou léčbu na více než 7-8 dní.
Lék: Baricitinib 4 MG
Referenční lék
Falešný srovnávač: Samostatná standardní péče
Stejné, jak je popsáno v rameni 1
Lék: Baricitinib 4 MG
Referenční lék

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Stanovte bezpečnost (fáze II) baricitinibu plus standardní péče (SOC) ve srovnání se samotným (SOC) pro léčbu pneumonie získané v nemocnici u pacientů s prozánětlivým profilem
Časové okno: Den 28
Použití hierarchického postupu. Superioritu baricitinibu otestujeme na rychlosti klinického vyléčení při návštěvě testu vyléčení uskutečněné 10–12 dní po randomizaci nebo při propuštění z JIP. Pokud je kritérium nadřazenosti splněno při návštěvě testu vyléčení, otestujeme nadřazenost baricitinibu na míře mortality ze všech příčin v den 28
Den 28
Stanovte účinnost (fáze III) baricitinibu plus standardní péče (SOC) ve srovnání se samotným (SOC) při léčbě pneumonie získané v nemocnici u pacientů s prozánětlivým profilem
Časové okno: Den 28
Použití hierarchického postupu. Superioritu baricitinibu otestujeme na rychlosti klinického vyléčení při návštěvě testu vyléčení uskutečněné 10–12 dní po randomizaci nebo při propuštění z JIP. Pokud je kritérium nadřazenosti splněno při návštěvě testu vyléčení, otestujeme nadřazenost baricitinibu na míře mortality ze všech příčin v den 28
Den 28

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Prokázat účinnost baricitinibu na snížení morbidity související s pneumonií
Časové okno: Den 28
V případě nevýznamného rozdílu v rychlosti klinického vyléčení bude primární výsledek prezentován jako sekundární výsledek.
Den 28
Prokázat účinnost baricitinibu na snížení mortality související s pneumonií
Časové okno: Den 28
V případě nevýznamného rozdílu v rychlosti klinického vyléčení bude primární výsledek prezentován jako sekundární výsledek.
Den 28
Prokázat účinnost baricitinibu na morbiditu související s pneumonií
Časové okno: 3. měsíc a 6. měsíc
Všeobecná nemocnost ve 3. a 6. měsíci
3. měsíc a 6. měsíc
Prokázat účinnost baricitinibu na mortalitu související s pneumonií
Časové okno: 3. měsíc a 6. měsíc
Úmrtnost ze všech příčin ve 3. a 6. měsíci
3. měsíc a 6. měsíc
Prokázat účinnost baricitinibu na snížení morbidity související s pneumonií
Časové okno: Den 28
Výskyt pleurálního empyému 28. den.
Den 28
Prokázat účinnost baricitinibu na snížení mortality související s pneumonií
Časové okno: Den 28
Přítomnost pleurálního empyému 28. den.
Den 28
Prokázat účinnost baricitinibu na snížení morbidity související s pneumonií
Časové okno: Den 28
Míra mikrobiálního selhání (definovaného jako pozitivní respirační kultivace při návštěvě ToC)
Den 28
Prokázat účinnost baricitinibu na snížení mortality související s pneumonií
Časové okno: Den 28
Míra mikrobiálního selhání (definovaná jako pozitivní respirační kultura při návštěvě ToC)
Den 28
Prokázat účinnost baricitinibu na snížení morbidity související s pneumonií
Časové okno: Až 28 dní
Míra relapsu pneumonie (definovaná jako druhá epizoda HAP s jedním r více identickými patogeny, míra recidivy pneumonie (definovaná jako druhá epizoda AP s různými patogeny)
Až 28 dní
Prokázat účinnost baricitinibu na snížení mortality související s pneumonií
Časové okno: Až 28 dní
Rychlost relapsu pneumonie
Až 28 dní
Prokázat účinnost baricitinibu na snížení mortality související s pneumonií
Časové okno: Až do dne 28
Časový průběh tělesné teploty
Až do dne 28
Prokázat účinnost baricitinibu na snížení mortality související s pneumonií
Časové okno: Až do dne 28
Srdeční tepová frekvence
Až do dne 28
Prokázat účinnost baricitinibu na snížení mortality související s pneumonií
Časové okno: Až do dne 28
Nasycení kyslíkem
Až do dne 28
Prokázat účinnost baricitinibu na snížení mortality související s pneumonií
Časové okno: Až do dne 28
Typ podpory mechanické ventilace (invazivní, neinvazivní, žádná) (denně hodnocení v 8:00 a 20:00)
Až do dne 28
Prokázat účinnost baricitinibu na snížení mortality související s pneumonií
Časové okno: Až do dne 12
Počty leukocytů (každých 48 hodin) po dobu 12 dnů
Až do dne 12
Prokázat účinnost baricitinibu na snížení mortality související s pneumonií
Časové okno: Den 28
Pa02/FiO2
Den 28
Prokázat účinnost baricitinibu na snížení mortality související s pneumonií
Časové okno: Den 28
Míra nerespiračních nemocničních infekcí
Den 28
Prokázat účinnost baricitinibu na snížení morbidity související s pneumonií
Časové okno: Den 28
Výskyt nerespiračních nemocničních infekcí
Den 28
Prokázat účinnost baricitinibu na snížení morbidity související s pneumonií
Časové okno: Den 28
Dny bez antibiotik (počet dní bez antibiotik je definován jako počet dní mezi dnem 1 a dnem 28, kdy žijící pacienti nedostávají antibiotika.
Den 28
Prokázat účinnost baricitinibu na snížení mortality související s pneumonií
Časové okno: Den 28
Dny bez antibiotik (počet dní bez antibiotik je definován jako počet dní mezi dnem 1 a dnem 28). Mrtvým pacientům bude připsáno 0 dnů bez antibiotik.
Den 28
Prokázat účinnost baricitinibu na snížení morbidity související s pneumonií
Časové okno: Do měsíce 3
Trvání invazivní mechanické ventilace a dny bez invazivní mechanické ventilace (definované jako počet dní mezi 1. dnem a 3. měsícem, po které žijící pacienti spontánně dýchají.
Do měsíce 3
Prokázat účinnost baricitinibu na snížení mortality související s pneumonií
Časové okno: Do měsíce 3
Trvání invazivní mechanické ventilace a dny bez invazivní mechanické ventilace (definované jako počet dní mezi 1. dnem a 3. měsícem). Mrtvým pacientům bude připsáno 0 dnů bez umělé ventilace.
Do měsíce 3
Prokázat účinnost baricitinibu na snížení mortality související s pneumonií
Časové okno: Do měsíce 3
Doba trvání hospitalizace a dnů bez hospitalizace (počet dnů bez hospitalizace je definován jako počet dní mezi 1. a 3. měsícem, kdy jsou žijící pacienti mimo nemocnici.
Do měsíce 3
Prokázat účinnost baricitinibu na snížení morbidity související s pneumonií
Časové okno: Do měsíce 3
Doba trvání hospitalizace a dnů bez hospitalizace (počet dnů bez hospitalizace je definován jako počet dnů mezi 1. dnem a 3. měsícem). Mrtvým pacientům bude připsáno 0 dní bez hospitalizace)
Do měsíce 3

Další výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Stanovte bezpečnost baricitinibu
Časové okno: Den 10-12

Míra závažných nežádoucích účinků a podezření na neočekávanou závažnou nežádoucí reakci (SUSAR) v den 28.

Míra neutropenie, lymfopenie a trhombocytózy při návštěvě testu vyléčení (den 10-12).

Míra poškození jater vyvolaného léčivem definovaná Mezinárodními pracovními skupinami expertů DILI jako ALT větší nebo rovno 5 nebo ALP větší nebo rovno 2 a TBL nižší než 2 ULN (odpovídající 1. stupni, mírná závažnost) Míra akutní ledviny selhání (KDIO 2-3) při testovací návštěvě (den 10-12) Míra velkých trhomboembolických příhod při testovací návštěvě (dny 10-12), míra modifikace EKG při testu - návštěva léčebny (den 10-12)
Den 10-12
Zjistěte, zda baricitinib zvyšuje ekonomickou účinnost léčby pneumonie
Časové okno: 6 měsíců
Analýza nákladové efektivity (CEA) pomocí QALY (Quality-Adjusted Life-Years) bude spočívat v odhadu přírůstkového poměru nákladů a efektivity (ICER)
6 měsíců
Stanovte vhodnost baricitinibu z pohledu pacienta
Časové okno: Až 6 měsíců
Změny v kvalitě života související se zdravím po randomizaci měřené pomocí škály Short Form-36 validované ve francouzštině, španělštině, vlámštině a holandštině. Tyto dotazníky vyplní pacient (z pohledu pacienta) nebo jeden příbuzný, pokud pacient nemůže odpovědět sám za sebe (z pohledu pacienta).
Až 6 měsíců
Stanovte vhodnost baricitinibu z pohledu pacienta
Časové okno: Až 6 měsíců
Změny úzkosti a deprese měřené pomocí škály Hospital and Aanxiety Depression ověřené ve francouzštině, španělštině, vlámštině a holandštině. Tyto dotazníky vyplní pacient (z pohledu pacienta) nebo jeden příbuzný, pokud pacient nemůže odpovědět sám za sebe (z pohledu pacienta).
Až 6 měsíců
Stanovte vhodnost baricitinibu z pohledu pacienta
Časové okno: Až 6 měsíců
Změny v subjektivní pohodě měřené pomocí stupnice spokojenosti se životem (SWLS) ověřené ve francouzštině, španělštině, vlámštině a holandštině.
Až 6 měsíců
Identifikovat biomarkery pro stratidikaci patentů na respondéry a nereagující na baricitinib
Časové okno: Den 10-12
Zachytit komplexnost interakcí hostitel-patogen a klinicky ověřit biomarkery pro stratifikaci pacientů na nízké/vysoké riziko špatných výsledků HAP a respondérů/neodpovídajících na imunoterapii
Den 10-12
Identifikovat biobanku vzorků krve a dýchacích cest odebraných lidem s nemocničním zápalem plic
Časové okno: Den 10-12
Odběr dýchacích tekutin a krve pro biobanku
Den 10-12
Stanovte bezpečnost baricitinibu
Časové okno: Den 28
Míra závažných nežádoucích účinků a podezření na neočekávanou závažnou nežádoucí reakci (SUSAR) v den 28.
Den 28
Stanovte bezpečnost baricitinibu
Časové okno: Den 10-12
Míra neutropenie, lymfopenie a trombocytózy při návštěvě testu vyléčení
Den 10-12
Stanovte bezpečnost baricitinibu
Časové okno: Den 10-12
Míry poškození jater vyvolaného léky definované Mezinárodními pracovními skupinami odborníků DILI jako ALT větší nebo rovné 5 nebo ALP větší nebo rovné 2 a TBL nižší než 2 ULN (odpovídající 1. stupni, mírná závažnost)
Den 10-12
Stanovte bezpečnost baricitinibu
Časové okno: Den 10-12
Míra akutního selhání ledvin (KDIO 2-3) při návštěvě testu vyléčení
Den 10-12
Stanovte bezpečnost baricitinibu
Časové okno: Den 10-12
Míra velkých tromboembolických příhod při návštěvě testu vyléčení
Den 10-12
Stanovte bezpečnost baricitinibu
Časové okno: Den 10-12
Míra modifikace EKG při návštěvě testu vytvrzení
Den 10-12

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Nantes University Hospital

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Antoine ROQUILLY, CHU de Nantes

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Odhadovaný)

1. července 2023

Primární dokončení (Odhadovaný)

31. srpna 2025

Dokončení studie (Odhadovaný)

31. prosince 2025

Termíny zápisu do studia

První předloženo

19. dubna 2023

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

13. června 2023

První zveřejněno (Aktuální)

22. června 2023

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

22. června 2023

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

13. června 2023

Naposledy ověřeno

1. června 2023

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • RC22_0522

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NEROZHODNÝ

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit