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"Baricitinib para o tratamento de pneumonia adquirida no hospital em pacientes criticamente enfermos com um fenótipo pró-inflamatório. (TREAT-HAP)

13 de junho de 2023 atualizado por: Nantes University Hospital

"Baricitinibe para o tratamento de pneumonia adquirida no hospital em pacientes críticos com um fenótipo pró-inflamatório, um estudo internacional randomizado e controlado de fase II/fase III - estudo TREAT-HAP.

O objetivo deste ensaio clínico é determinar a segurança (fase II) e, em seguida, a eficácia (fase III) do baricitinibe mais o padrão de tratamento (SOC) em comparação com o SOC sozinho para o tratamento de pneumonia adquirida no hospital em pacientes com perfil inflamatório.

Visão geral do estudo

Status

Ainda não está recrutando

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

Para ambos os grupos:

Na visita de inclusão:

  • Verificação dos critérios de inclusão e não inclusão
  • Informações do paciente e assinatura do formulário de consentimento
  • Teste de gravidez (urina ou sangue)
  • Randomization
  • Avaliação clínica (frequência cardíaca, saturação, secreção traqueal, relação PaO2/FiO2, temperatura corporal, suporte ventilatório mecânico)
  • Coleta de fluido respiratório e sangue para biobanco
  • Teste de função hepática (AST, ALT, bilirrubina), contagem de glóbulos brancos e eletrocardiograma
  • Cumprimento do tratamento
  • Medicamentos concomitantes (terapia antimicrobiana e esteróides)
  • Sobrevivência e EQ-5D-5L

Na visita 1 à visita 10 (dia 1- dia 10)

  • Avaliação clínica (frequência cardíaca, saturação, secreção traqueal, relação PaO2/FiO2, temperatura corporal, suporte ventilatório mecânico)
  • Administração do medicamento em estudo (diariamente)
  • Coleta de fluido respiratório e sangue para biobanco (dia 3 e dia 7)
  • Teste de função hepática (AST, ALT, bilirrubina), contagem de glóbulos brancos e EKG (Fígado, dia 3 e dia 7)
  • Cumprimento do tratamento
  • Acontecimento adverso
  • Medicamentos concomitantes (terapia antimicrobiana e esteróides)

Na visita 11 (dia 10-12 teste de cura):

  • Avaliação clínica (frequência cardíaca, saturação, secreção traqueal, relação PaO2/FiO2, temperatura corporal, suporte ventilatório mecânico)
  • Coleta de fluido respiratório e sangue para biobanco
  • Coleta do fluido respiratório para cura bacteriana
  • Teste de função hepática (AST, ALT, bilirrubina), contagem de glóbulos brancos e eletrocardiograma
  • Acontecimento adverso
  • Medicamentos concomitantes (terapia antimicrobiana e esteróides)

Na visita 12:

  • Acontecimento adverso
  • Sobrevivência e EQ-5D-5L

Na visita 13 (mês 3) e visita 14 (mês 6):

  • Consulta na Base de Dados do INSS (SNDS) para consumo de recursos de Saúde (farmacêuticos, consultas...)
  • Sobrevivência e EQ-5D-5L
  • Qualidade de vida relacionada à saúde (SF-36), ansiedade/depressão (HADS), bem-estar subjetivo (SWLS)
  • Entrevista com um pesquisador em psicologia (20 pacientes e seus familiares - somente na França)

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Estimado)

450

Estágio

  • Fase 2
  • Fase 3

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Contato de estudo

Locais de estudo

  • Bélgica
  • Espanha
      • Barcelona, Espanha
      • Barcelona, Espanha
        • Hospital Vall d'hebrón
        • Contato:
      • Barcelone, Espanha
        • Hospital Clinic
        • Contato:
  • França
      • Angers, França
      • Brest, França
      • Caen, França
        • CHU de Caen
        • Contato:
      • Clermont-Ferrand, França
      • Clermont-Ferrand, França
      • La Roche-sur-Yon, França
        • CH La Roche Sur Yon
        • Contato:
      • Limoges, França
      • Marseille, França
        • CHU de Marseille
        • Contato:
      • Nancy, França
      • Nantes, França
      • Paris, França
      • Paris, França
        • CHU de Beaujon
        • Contato:
      • Paris, França
        • CHU la Pitié-Salpétrière
        • Contato:
      • Poitiers, França
        • CHU De Poitiers
        • Contato:
      • Rennes, França
  • Holanda
      • Utrecht, Holanda
        • University Medical Center Utrecht
        • Contato:

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

  • Adulto
  • Adulto mais velho

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critério de inclusão:

  • Pneumonia associada a ventiladores (PAV) ou pneumonia adquirida em hospital que requer ventilação invasiva (V-HAP)
  • Diagnóstico de HAP de acordo com as diretrizes europeias: associação de dois critérios clínicos (temperatura corporal > 38°C e secreções pulmonares purulentas), aparecimento de um novo infiltrado ou alteração de um infiltrado existente na radiografia de tórax e amostra respiratória (TEA, LBA, mini-BAL ou BAL cego) coletados para diagnóstico bacteriológico (resultados podem estar pendentes na inclusão). O diagnóstico de HAP pode ter sido feito fora da UTI
  • PAV : os pacientes deveriam ter recebido ventilação mecânica por tubo endotraqueal ou nasotraqueal por pelo menos 48h no momento do diagnóstico de PAH. V-HAP: os pacientes deveriam ter sido hospitalizados por pelo menos 48 horas antes do início dos primeiros sinais ou sintomas e necessitavam de ventilação mecânica invasiva durante o tratamento de HAP
  • Resposta inflamatória sistêmica biológica definida de acordo com o padrão local do acre (RCP > 125 mg/L e/ou PCT > 2µg/L e/ou nível de ferritina no sangue > 650 ng/mL
  • Recebendo terapia antimicrobiana para o episódio atual de pneumonia por HAP por menos de 72 horas
  • Consentimento informado do representante legal ou procedimento de emergência (quando possível de acordo com a regulamentação nacional). Se for impossível obter o consentimento do paciente antes da inclusão (pacientes em coma), o consentimento do paciente para a continuação do estudo será obtido o mais rápido possível
  • Pessoa segurada por um regime de seguro de saúde

Critério de exclusão:

  • Grávidas (teste de soro ou urina), lactantes
  • Paciente sob proteção legal (inc. sob tutela ou curador)
  • Hipersensibilidade ao baricitinibe
  • Herpes zoster descontrolado, hepatite viral, infecção pelo vírus da imunodeficiência humana, infecções fúngicas ou tuberculose
  • Insuficiência hepática grave (child-Pugh B ou C)
  • Insuficiência renal aguda ou crônica (modificação da dieta na doença renal (MDRD) depuração da creatinina < 30 ml/min/1,73 m²)
  • Anemia persistente (hemoglobina < 8 g/L), linfopenia (linfócitos absolutos < 500 células/mm3)
  • Imunossupressão (câncer hematológico, aplasia, quimioterapia/radioterapia para câncer dentro de 3 meses antes da inclusão ou droga anti-rejeição do enxerto)
  • Evento tromboembólico recente (<90 dias) (trombose venosa, embolia pulmonar, infarto do miocárdio e/ou acidente vascular cerebral)
  • Participação em um estudo intervencionista de drogas dentro de 1 mês antes da inclusão

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Baricitinibe + Padrão de cuidado

Baricitinibe injetado via oral por 10 dias (4mg/dia). a primeira administração deste tratamento é realizada dentro das 6 horas após a randomização, seguida de administração diária por um total de 10 dias.

O padrão de atendimento: para o tratamento da HAP obedecerá às diretrizes internacionais. Para todos os pacientes, a terapia antimicrobiana empírica é iniciada imediatamente após a coleta da amostra respiratória e, portanto, pode ser iniciada antes da randomização para evitar o atraso na terapia antimicrobiana. É recomendado ampliar o espectro em caso de bactérias resistentes à terapia antimicrobiana empírica, mas não é recomendado prolongar o tratamento antibiótico por mais de 7-8 dias
Medicamento: Baricitinibe 4 MG
Medicamento de referência
Comparador Falso: Padrão de atendimento sozinho
Igual ao descrito no braço 1
Medicamento: Baricitinibe 4 MG
Medicamento de referência

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Determinar a segurança (fase II) de baricitinibe mais tratamento padrão (SOC) em comparação com (SOC) sozinho para o tratamento de pneumonia adquirida no hospital em pacientes com perfil pró-inflamatório
Prazo: Dia 28
Usando um procedimento hierárquico. Testaremos a superioridade do baricitinibe na taxa de cura clínica na visita de teste de cura realizada 10-12 dias após a randomização ou na alta da UTI. Se o critério de superioridade for atendido na visita de teste de cura, testaremos a superioridade do baricitinibe na taxa de mortalidade por todas as causas no Dia 28
Dia 28
Determinar a eficácia (fase III) de baricitinibe mais tratamento padrão (SOC) em comparação com (SOC) sozinho para o tratamento de pneumonia adquirida no hospital em pacientes com perfil pró-inflamatório
Prazo: Dia 28
Usando um procedimento hierárquico. Testaremos a superioridade do baricitinibe na taxa de cura clínica na visita de teste de cura realizada 10-12 dias após a randomização ou na alta da UTI. Se o critério de superioridade for atendido na visita de teste de cura, testaremos a superioridade do baricitinibe na taxa de mortalidade por todas as causas no Dia 28
Dia 28

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Demonstrar a eficácia do baricitinibe na redução da morbidade associada à pneumonia
Prazo: Dia 28
Em caso de diferença não significativa na taxa de cura clínica, o desfecho coprimário será apresentado como desfecho secundário.
Dia 28
Demonstrar a eficácia do baricitinibe na redução da mortalidade associada à pneumonia
Prazo: Dia 28
Em caso de diferença não significativa na taxa de cura clínica, o desfecho coprimário será apresentado como desfecho secundário.
Dia 28
Demonstrar a eficácia do baricitinibe na morbidade associada à pneumonia
Prazo: Mês 3 e Mês 6
Morbidade por todas as causas no Mês 3 e Mês 6
Mês 3 e Mês 6
Demonstrar a eficácia do baricitinibe na mortalidade associada à pneumonia
Prazo: Mês 3 e Mês 6
Mortalidade por todas as causas no mês 3 e no mês 6
Mês 3 e Mês 6
Demonstrar a eficácia do baricitinibe na redução da morbidade associada à pneumonia
Prazo: Dia 28
Taxa de empiema pleural no dia 28.
Dia 28
Demonstrar a eficácia do baricitinibe na redução da mortalidade associada à pneumonia
Prazo: Dia 28
Presença de empiema pleural no Dia 28.
Dia 28
Demonstrar a eficácia do baricitinibe na redução da morbidade associada à pneumonia
Prazo: Dia 28
Taxa de falha microbiana (definida como uma cultura respiratória positiva na visita ToC)
Dia 28
Demonstrar a eficácia do baricitinibe na redução da mortalidade associada à pneumonia
Prazo: Dia 28
Taxa de falha microbiana (definida como uma cultura respiratória positiva na visita ToC)
Dia 28
Demonstrar a eficácia do baricitinibe na redução da morbidade associada à pneumonia
Prazo: Até 28 dias
Taxa de recaída de pneumonia (definida como um segundo episódio de PAH com um ou mais patógenos idênticos, taxa de recorrência de pneumonia (definida como um segundo episódio de PA com patógenos diferentes)
Até 28 dias
Demonstrar a eficácia do baricitinibe na redução da mortalidade associada à pneumonia
Prazo: Até 28 dias
Taxa de recaída de pneumonia
Até 28 dias
Demonstrar a eficácia do baricitinibe na redução da mortalidade associada à pneumonia
Prazo: Até o dia 28
Curso de tempo da temperatura corporal
Até o dia 28
Demonstrar a eficácia do baricitinibe na redução da mortalidade associada à pneumonia
Prazo: Até o dia 28
Frequência de pulso cardíaco
Até o dia 28
Demonstrar a eficácia do baricitinibe na redução da mortalidade associada à pneumonia
Prazo: Até o dia 28
Saturação de oxigênio
Até o dia 28
Demonstrar a eficácia do baricitinibe na redução da mortalidade associada à pneumonia
Prazo: Até o dia 28
Tipo de suporte ventilatório mecânico (invasivo, não invasivo, nenhum) (avaliação diária às 8h00 e 20h00)
Até o dia 28
Demonstrar a eficácia do baricitinibe na redução da mortalidade associada à pneumonia
Prazo: Até o dia 12
Contagem de leucócitos (a cada 48 horas) por 12 dias
Até o dia 12
Demonstrar a eficácia do baricitinibe na redução da mortalidade associada à pneumonia
Prazo: Dia 28
Pa02/FiO2
Dia 28
Demonstrar a eficácia do baricitinibe na redução da mortalidade associada à pneumonia
Prazo: Dia 28
Taxas de infecções hospitalares não respiratórias
Dia 28
Demonstrar a eficácia do baricitinibe na redução da morbidade associada à pneumonia
Prazo: Dia 28
Taxas de infecções hospitalares não respiratórias
Dia 28
Demonstrar a eficácia do baricitinibe na redução da morbidade associada à pneumonia
Prazo: Dia 28
Dias sem antibióticos (o número de dias sem antibióticos é definido como o número de dias entre o dia 1 e o dia 28 durante os quais os pacientes vivos não recebem antibióticos.
Dia 28
Demonstrar a eficácia do baricitinibe na redução da mortalidade associada à pneumonia
Prazo: Dia 28
Dias sem antibióticos (o número de dias sem antibióticos é definido como o número de dias entre o dia 1 e o dia 28). Aos pacientes mortos serão atribuídos 0 dias livres de antibióticos.
Dia 28
Demonstrar a eficácia do baricitinibe na redução da morbidade associada à pneumonia
Prazo: Até o mês 3
Duração da ventilação mecânica invasiva e dos dias sem ventilação mecânica invasiva (definida como o número de dias entre o Dia 1 e o Mês 3 durante os quais os pacientes vivos respiram espontaneamente.
Até o mês 3
Demonstrar a eficácia do baricitinibe na redução da mortalidade associada à pneumonia
Prazo: Até o mês 3
Duração da ventilação mecânica invasiva e dos dias sem ventilação mecânica invasiva (definida como o número de dias entre o Dia 1 e o Mês 3). Aos pacientes mortos serão atribuídos 0 dias livres de ventilação mecânica.
Até o mês 3
Demonstrar a eficácia do baricitinibe na redução da mortalidade associada à pneumonia
Prazo: Até o mês 3
Duração da internação e dias sem hospital (o número de dias sem hospital é definido como o número de dias entre o dia 1 e o mês 3 em que os pacientes vivos estão fora do hospital.
Até o mês 3
Demonstrar a eficácia do baricitinibe na redução da morbidade associada à pneumonia
Prazo: Até o mês 3
Duração da internação e dias sem hospital (o número de dias sem hospital é definido como o número de dias entre o Dia 1 e o Mês 3). Pacientes mortos serão atribuídos 0 dias sem hospital)
Até o mês 3

Outras medidas de resultado

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Determinar a segurança do baricitinibe
Prazo: Dia 10-12

Taxa de efeitos adversos graves e suspeita de reação adversa grave inesperada (SUSAR) no dia 28.

Taxa de neutropenia, linfopenia e trombocitose na visita de teste de cura (dias 10-12).

Taxas de lesão hepática induzida por drogas definidas pelo International DILI Expert Working Groups como ALT maior ou igual a 5 ou ALP maior ou igual a 2 e TBL inferior a 2 LSN (correspondente ao grau 1, gravidade leve) Taxa de rim agudo falha (KDIO 2-3) na visita de teste de cura (Dias 10-12) Taxa de eventos tromboembólicos maiores na visita de teste de cura (Dias 10-12), taxa de modificação do ECG no teste visita de cura (dias 10-12)
Dia 10-12
Determinar se o baricitinibe aumenta a eficiência econômica do tratamento da pneumonia
Prazo: 6 meses
A análise de custo-eficácia (CEA) usando QALYs (Quality-Adjusted Life-Years) consistirá em estimar uma relação de custo-efetividade incremental (ICER)
6 meses
Determinar a adequação do baricitinibe a partir da perspectiva do paciente
Prazo: Até 6 meses
Mudanças na qualidade de vida relacionada à saúde após a randomização medida com a escala Short Form-36 validada em francês, espanhol, flamengo e holandês. Esses questionários serão preenchidos pelo paciente (perspectiva do paciente) ou por um familiar caso o paciente não possa responder por si mesmo (perspectiva do paciente).
Até 6 meses
Determinar a adequação do baricitinibe a partir da perspectiva do paciente
Prazo: Até 6 meses
Alterações na ansiedade e depressão medidas com a escala Hospital and Aanxiety Depression validada em francês, espanhol, flamengo e holandês. Esses questionários serão preenchidos pelo paciente (perspectiva do paciente) ou por um familiar caso o paciente não possa responder por si mesmo (perspectiva do paciente).
Até 6 meses
Determinar a adequação do baricitinibe a partir da perspectiva do paciente
Prazo: Até 6 meses
Mudanças no bem-estar subjetivo medidas com a Escala de Satisfação com a Vida (SWLS) validada em francês, espanhol, flamengo e holandês.
Até 6 meses
Identificar biomarcadores para estratificação de patentes em respondedores e não respondedores ao baricitinibe
Prazo: Dia 10-12
Capturar a complexidade das interações hospedeiro-patógenos e validar clinicamente os biomarcadores para a estratificação de pacientes em baixo/alto risco de maus resultados de HAP e respondedores/não respondedores à imunoterapia
Dia 10-12
Identificar um biobanco de amostras sanguíneas e respiratórias coletadas de humanos com pneumonia adquirida em hospital
Prazo: Dia 10-12
Coleta de fluido respiratório e sangue para biobanco
Dia 10-12
Determinar a segurança do baricitinibe
Prazo: Dia 28
Taxa de efeitos adversos graves e suspeita de reação adversa grave inesperada (SUSAR) no dia 28.
Dia 28
Determinar a segurança do baricitinibe
Prazo: Dia 10-12
Taxa de neutropenia, linfopenia e trombocitose na visita de teste de cura
Dia 10-12
Determinar a segurança do baricitinibe
Prazo: Dia 10-12
Taxas de lesão hepática induzida por drogas definidas pelo International DILI Expert Working Groups como ALT maior ou igual a 5 ou ALP maior ou igual a 2 e TBL inferior a 2 LSN (correspondente ao grau 1, gravidade leve)
Dia 10-12
Determinar a segurança do baricitinibe
Prazo: Dia 10-12
Taxa de insuficiência renal aguda (KDIO 2-3) na visita de teste de cura
Dia 10-12
Determinar a segurança do baricitinibe
Prazo: Dia 10-12
Taxa de eventos tromboembólicos importantes na visita de teste de cura
Dia 10-12
Determinar a segurança do baricitinibe
Prazo: Dia 10-12
Taxa de modificação do ECG na visita de teste de cura
Dia 10-12

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Nantes University Hospital

Investigadores

  • Investigador principal: Antoine ROQUILLY, CHU de Nantes

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Estimado)

1 de julho de 2023

Conclusão Primária (Estimado)

31 de agosto de 2025

Conclusão do estudo (Estimado)

31 de dezembro de 2025

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

19 de abril de 2023

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

13 de junho de 2023

Primeira postagem (Real)

22 de junho de 2023

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

22 de junho de 2023

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

13 de junho de 2023

Última verificação

1 de junho de 2023

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • RC22_0522

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

INDECISO

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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