全身性エリテマトーデスにおけるステロイド漸減に対するミコフェノール酸モフェチルとタクロリムスの併用の有効性
2024年7月8日 更新者：Chinese SLE Treatment And Research Group
全身性エリテマトーデスにおけるステロイド漸減に対するミコフェノール酸モフェチルとタクロリムスの併用の有効性：前向き、ランダム対照、非盲検、単一施設臨床試験
この臨床試験の目的は、ミコフェノール酸モフェチル(MMF)とタクロリムス(TAC)の併用が、ステロイド漸減後に治療目標に達したループス腎炎(LN)患者の寛解を維持できるかどうかを判定することである。 回答することを目的とした主な質問は次のとおりです。
- 維持期のLN患者の治療におけるTACレジメンと組み合わせたMMFの有効性、安全性、忍容性。
- 頸動脈内膜厚さ（CIMT）に対する低用量ステロイドの影響。
- オミクスとセルフリー RNA (cfRNA) のスペクトルの違いは、狼瘡のフレアに関連しています。
- ステロイドを漸減する患者とステロイドを維持する患者の間の医療経済学の違い。
参加者はランダムに 2 つのグループに割り当てられます。 ステロイド漸減群では、参加者はステロイドを使用せずにMMF+TAC治療を1年間受け、狼瘡の再燃なしにステロイド治療を中止した参加者はMMFまたはTACの単独療法に無作為に割り当てられます。 ステロイド維持群では、参加者はMMF+TAC+ステロイドを1年間服用し、狼瘡再燃のない参加者はMMF+ステロイドまたはTAC+ステロイドによる治療にランダムに割り当てられます。
調査の概要
詳細な説明
参考文献によると、ステロイドを維持した場合のループスの1年再発率は7%です。
研究者らは参加者を2年間追跡調査する予定なので、ステロイド維持群における再燃のない患者の割合は86％になるはずだ。
これは非劣性研究であるため、研究者らは、ステロイド漸減グループにおいて再燃のない患者の割合も 86% であると仮説を立てています。
研究者は、α=0.05 (両側)、1-β=0.90、と設定しました。
非劣性値 = 15%、中退率 = 20%。
各グループのサンプル サイズは 110 で、合計 220 にする必要があります。
研究の種類
介入
入学 (推定)
220
段階
- フェーズ 4
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究連絡先
- 名前：Can Huang, MD
- 電話番号：86-13426191948
- メール：huang_can@yeah.net
研究場所
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Beijing、中国、100730
- 募集
- Peking Union Medical College Hospital
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コンタクト：
- Can Huang, MD
- 電話番号：86-13426191948
- メール：huang_can@yeah.net
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- 2019年米国リウマチ学会/欧州対リウマチ連盟（ACR/EULAR）の分類基準で診断され、米国リウマチ学会（ACR）のループス腎炎の定義を満たし、治療目標に達した全身性エリテマトーデス参加者（ループス腎炎の臨床寛解と一致） DORIS) 少なくとも 6 か月間。 目標は次のように定義されます: (1) 24 時間尿タンパク質 ≤ 0.5g/日; (2) 安定または改善された腎機能 (ベースライン クレアチニン ±10% または 15% 減少); (3) 臨床 SLE 疾患活動性指数 (cSLEDAI) = ０（低補体血症および抗ｄｓＤＮＡ抗体陽性を除き、すべてのスコアはゼロである必要がある）；（４）ＰＧＡスコア（医師による総合評価）＜０．５； (5)プレドニゾンまたは同等のステロイド用量≦5mg/日；(6)免疫抑制剤および抗マラリア薬の安定した使用。 (7)生物剤は使用しておりません。
- 医師によれば、参加者はこの治療を受け入れることができるという。
- 参加者はこの臨床試験に参加する意思があり、コンプライアンスを遵守しており、研究開始前にインフォームドコンセントを理解し、署名することができます。
除外基準:
- SLE は、意識障害、認知障害、腎機能障害、心機能障害 (NYHA クラス 3、4)、肺動脈性肺高血圧症、間質性肺疾患などの重要な臓器機能障害を合併します。
- 活動性重要臓器疾患を伴うSLE（DORISでは満足できない）。活動性精神神経系全身性エリテマトーデス、ループス腎炎、血小板減少症、溶血性貧血、心筋病変、胃腸病変などが含まれますが、これらに限定されません。
- ミコフェノール酸モフェチルまたはタクロリムスにアレルギーまたは不耐性の参加者。
- 結核感染症、B型肝炎ウイルス（HBV）およびC型肝炎ウイルス（HCV）感染症、ヒト免疫不全ウイルス（HIV）感染症、サイトメガロウイルス（CMV）感染症など、抗感染症治療を必要とする急性および慢性感染症を患っている参加者。
- 妊娠中または妊娠を計画している参加者。
- 登録前6か月以内に生物剤を使用した参加者。
- 研究者は、参加者が研究を完了できない原因となる可能性のある条件、または参加者に明らかなリスクをもたらす可能性のある条件を考慮します。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：ステロイド漸減グループ
0～6ヶ月目：ミコフェノール酸モフェチル（1g/日）+タクロリムス（2.0mg/日）+ステロイド（1錠/日） 6～18ヶ月目：ミコフェノール酸モフェチル（1g/日）+タクロリムス（2.0mg/日） 18ヶ月目～ 30 か月目: ステロイド治療を中止し再燃しなかった参加者は、ミコフェノール酸モフェチルまたはタクロリムスの単独療法に無作為に割り当てられます。
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ステロイド漸減グループの参加者は、最初の18か月間MMF+TACを摂取します。 18か月後、ループス発赤のない参加者はMMFまたはTACをランダムに中止します。 ステロイド維持グループの参加者は、最初の24か月間MMF+TACを摂取します。 24 か月後、ループス発赤のない参加者はランダムに MMF または TAC を中止します。
他の名前：
ステロイド漸減グループの参加者は、最初の18か月間MMF+TACを摂取します。 18か月後、ループス発赤のない参加者はMMFまたはTACをランダムに中止します。 ステロイド維持グループの参加者は、最初の24か月間MMF+TACを摂取します。 24 か月後、ループス発赤のない参加者はランダムに MMF または TAC を中止します。
他の名前：
ステロイド漸減グループの参加者は、最初の 6 か月後にグルココルチコイドの摂取を中止します。 ステロイド維持グループの参加者はグルココルチコイドを18か月間継続して服用し、症状が再発しなければ18か月間後にグルココルチコイドの使用を中止します。 |
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アクティブコンパレータ：ステロイド維持グループ
0～18ヵ月目: ミコフェノール酸モフェチル(1g/日) + タクロリムス(2.0mg/日) + ステロイド(1錠/日) 18～24ヵ月目: 再燃しない参加者はステロイドの使用を中止する。
24～30か月目：再燃しなかった参加者は、ミコフェノール酸モフェチルまたはタクロリムスの単独療法にランダムに割り当てられます。
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ステロイド漸減グループの参加者は、最初の18か月間MMF+TACを摂取します。 18か月後、ループス発赤のない参加者はMMFまたはTACをランダムに中止します。 ステロイド維持グループの参加者は、最初の24か月間MMF+TACを摂取します。 24 か月後、ループス発赤のない参加者はランダムに MMF または TAC を中止します。
他の名前：
ステロイド漸減グループの参加者は、最初の18か月間MMF+TACを摂取します。 18か月後、ループス発赤のない参加者はMMFまたはTACをランダムに中止します。 ステロイド維持グループの参加者は、最初の24か月間MMF+TACを摂取します。 24 か月後、ループス発赤のない参加者はランダムに MMF または TAC を中止します。
他の名前：
ステロイド漸減グループの参加者は、最初の 6 か月後にグルココルチコイドの摂取を中止します。 ステロイド維持グループの参加者はグルココルチコイドを18か月間継続して服用し、症状が再発しなければ18か月間後にグルココルチコイドの使用を中止します。 |
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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治療目標を達成し、維持期にMMF+TAC療法によるステロイドの漸減を受け入れたループス腎炎参加者の1年間の再燃率。
時間枠：6～18ヶ月目
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DORIS (SLE における寛解の定義) が持続しない場合、患者はループス再燃を起こしていると考えられます。 ループスフレアは、SELENA-SLEDAI フレアインデックス (SFI) に従ってさらに評価できます。 ループス腎炎の再燃は、タンパク尿の再燃および腎炎の再燃としてさらに評価できます。 |
6～18ヶ月目
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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MMFまたはTACの単独療法を受けたループス腎炎参加者の1年間の再燃率。
時間枠：18～30ヶ月目
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DORIS (SLE における寛解の定義) が持続しない場合、患者はループス再燃を起こしていると考えられます。
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18～30ヶ月目
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ステロイド漸減後の維持期間中の SLE 患者における狼瘡の再燃 (SLEDAI および PGA によって評価)。
時間枠：6～30ヶ月目
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6～30ヶ月目
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ステロイド漸減後のSLE患者における血清活性マーカー（抗dsDNA抗体およびC3レベル）の変化。
時間枠：6～30ヶ月目
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6～30ヶ月目
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ステロイド漸減後に不可逆的な臓器損傷を有するSLE患者の割合（SLICC/SDIによって評価）。
時間枠：6～30ヶ月目
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6～30ヶ月目
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ステロイド漸減後の頸動脈内膜中膜の厚さの変化。
時間枠：6～30ヶ月目
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6～30ヶ月目
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ステロイド減量患者とステロイド維持患者の診療報酬の違い。
時間枠：6～30ヶ月目
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アンケートにより情報を入手します。
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6～30ヶ月目
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ステロイド漸減患者とステロイド維持患者の間の健康関連の生活の質の違い。
時間枠：6～30ヶ月目
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短形式 6 次元 (SF-6D) 健康指数によって健康関連の生活の質を評価します。
SF-6D には、身体機能、役割制限、社会的機能、痛み、精神的健康、活力の 6 つの側面が含まれます。
合計の最小値は 0 です。合計の最大値は 1 です。
スコアが高いほど、結果が良好であることを意味します。
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6～30ヶ月目
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- スタディチェア：Mengtao Li, MD、Peking Union Medical College Hospital
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
一般刊行物
- Fanouriakis A, Kostopoulou M, Alunno A, Aringer M, Bajema I, Boletis JN, Cervera R, Doria A, Gordon C, Govoni M, Houssiau F, Jayne D, Kouloumas M, Kuhn A, Larsen JL, Lerstrom K, Moroni G, Mosca M, Schneider M, Smolen JS, Svenungsson E, Tesar V, Tincani A, Troldborg A, van Vollenhoven R, Wenzel J, Bertsias G, Boumpas DT. 2019 update of the EULAR recommendations for the management of systemic lupus erythematosus. Ann Rheum Dis. 2019 Jun;78(6):736-745. doi: 10.1136/annrheumdis-2019-215089. Epub 2019 Mar 29.
- Zonana-Nacach A, Barr SG, Magder LS, Petri M. Damage in systemic lupus erythematosus and its association with corticosteroids. Arthritis Rheum. 2000 Aug;43(8):1801-8. doi: 10.1002/1529-0131(200008)43:83.0.CO;2-O.
- Murimi-Worstell IB, Lin DH, Nab H, Kan HJ, Onasanya O, Tierce JC, Wang X, Desta B, Alexander GC, Hammond ER. Association between organ damage and mortality in systemic lupus erythematosus: a systematic review and meta-analysis. BMJ Open. 2020 May 21;10(5):e031850. doi: 10.1136/bmjopen-2019-031850.
- Tani C, Elefante E, Signorini V, Zucchi D, Lorenzoni V, Carli L, Stagnaro C, Ferro F, Mosca M. Glucocorticoid withdrawal in systemic lupus erythematosus: are remission and low disease activity reliable starting points for stopping treatment? A real-life experience. RMD Open. 2019 Jun 11;5(2):e000916. doi: 10.1136/rmdopen-2019-000916. eCollection 2019.
- Mathian A, Pha M, Haroche J, Cohen-Aubart F, Hie M, Pineton de Chambrun M, Boutin THD, Miyara M, Gorochov G, Yssel H, Cherin P, Devilliers H, Amoura Z. Withdrawal of low-dose prednisone in SLE patients with a clinically quiescent disease for more than 1 year: a randomised clinical trial. Ann Rheum Dis. 2020 Mar;79(3):339-346. doi: 10.1136/annrheumdis-2019-216303. Epub 2019 Dec 18.
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- Fanouriakis A, Kostopoulou M, Cheema K, Anders HJ, Aringer M, Bajema I, Boletis J, Frangou E, Houssiau FA, Hollis J, Karras A, Marchiori F, Marks SD, Moroni G, Mosca M, Parodis I, Praga M, Schneider M, Smolen JS, Tesar V, Trachana M, van Vollenhoven RF, Voskuyl AE, Teng YKO, van Leew B, Bertsias G, Jayne D, Boumpas DT. 2019 Update of the Joint European League Against Rheumatism and European Renal Association-European Dialysis and Transplant Association (EULAR/ERA-EDTA) recommendations for the management of lupus nephritis. Ann Rheum Dis. 2020 Jun;79(6):713-723. doi: 10.1136/annrheumdis-2020-216924. Epub 2020 Mar 27.
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- Zhang H, Liu Z, Zhou M, Liu Z, Chen J, Xing C, Lin H, Ni Z, Fu P, Liu F, Chen N, He Y, Liu J, Zeng C, Liu Z. Multitarget Therapy for Maintenance Treatment of Lupus Nephritis. J Am Soc Nephrol. 2017 Dec;28(12):3671-3678. doi: 10.1681/ASN.2017030263. Epub 2017 Jul 31.
- Peng L, Wang Z, Li M, Wang Y, Xu D, Wang Q, Zhang S, Zhao J, Tian X, Zeng X. Flares in Chinese systemic lupus erythematosus patients: a 6-year follow-up study. Clin Rheumatol. 2017 Dec;36(12):2727-2732. doi: 10.1007/s10067-017-3842-z. Epub 2017 Sep 19.
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2023年7月1日
一次修了 (推定)
2025年7月31日
研究の完了 (推定)
2026年7月31日
試験登録日
最初に提出
2023年6月9日
QC基準を満たした最初の提出物
2023年6月21日
最初の投稿 (実際)
2023年6月23日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2024年7月9日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2024年7月8日
最終確認日
2024年7月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- CSTAR008
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
いいえ
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
いいえ
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
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