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Efficacité du mycophénolate mofétil associé au tacrolimus pour la diminution des stéroïdes dans le lupus érythémateux disséminé

8 juillet 2024 mis à jour par: Chinese SLE Treatment And Research Group

Efficacité du mycophénolate mofétil associé au tacrolimus pour la réduction des stéroïdes dans le lupus érythémateux disséminé : essai clinique prospectif, randomisé, ouvert et monocentrique

L'objectif de cet essai clinique est de déterminer si le mycophénolate mofétil (MMF) associé au tacrolimus (TAC) peut maintenir la rémission chez les patients atteints de néphrite lupique (LN) qui ont atteint les objectifs de traitement après la réduction progressive des stéroïdes. Les principales questions auxquelles il vise à répondre sont :

  • L'efficacité, l'innocuité et la tolérabilité du MMF associé au régime TAC dans le traitement des patients LN pendant la période d'entretien.
  • L'influence des stéroïdes à faible dose sur l'épaisseur de l'intima carotidienne (CIMT).
  • Les différences spectrales entre les omiques et l'ARN sans cellule (cfARN) liées à la poussée lupique.
  • Les différences dans l'économie de la santé entre la réduction progressive des stéroïdes et les patients sous stéroïdes.

Les participants seront répartis au hasard en 2 groupes. Dans le groupe de réduction progressive des stéroïdes, les participants suivront un traitement MMF + TAC sans stéroïde pendant 1 an, et les participants qui arrêtent le traitement stéroïdien sans poussée lupique seront assignés au hasard à une monothérapie avec MMF ou TAC. Dans le groupe d'entretien des stéroïdes, les participants prendront MMF + TAC + stéroïde pendant 1 an, et les participants sans poussée lupique seront assignés au hasard à un traitement avec MMF + stéroïde ou TAC + stéroïde.

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Selon les références, avec le maintien des stéroïdes, le taux de poussée de lupus sur 1 an est de 7 %. Les enquêteurs prévoient d'effectuer un suivi de 2 ans pour les participants, de sorte que la proportion de patients sans poussée dans le groupe d'entretien aux stéroïdes devrait être de 86 %. Comme il s'agit d'une étude de non-infériorité, les investigateurs émettent l'hypothèse que dans le groupe de réduction progressive des stéroïdes, la proportion de patients sans poussée est également de 86 %. Les enquêteurs ont défini α = 0, 05 (recto-verso), 1-β = 0, 90, valeur de non-infériorité = 15 %, le taux d'abandon = 20 %. La taille de l'échantillon de chaque groupe devrait être de 110, les 220 au total.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

220

Phase

  • Phase 4

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Lieux d'étude

  • Chine
      • Beijing, Chine, 100730
        • Recrutement
        • Peking Union Medical College Hospital
        • Contact:

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

  • Adulte
  • Adulte plus âgé

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  • Les participants atteints de lupus érythémateux disséminé ont reçu un diagnostic de critères de classification de l'American College of Rheumatology/European League Against Rheumatism (ACR/EULAR), remplissaient la définition de la néphrite lupique de l'American College of Rheumatology (ACR) et avaient atteint l'objectif de traitement (accord avec la rémission clinique de la néphrite lupique et DORIS) depuis au moins 6 mois. L'objectif est défini comme suit : (1) protéines urinaires sur 24 h ≤ 0,5 g/j ;(2) stabilité de la fonction rénale améliorée (créatinine de base ± 10 % ou diminution de 15 %) ; (3) indice clinique d'activité de la maladie LED (cSLEDAI) = 0 (tous les scores doivent être nuls, à l'exception de l'hypocomplémentémie et de la positivité des anticorps anti-dsDNA)；(4)Score PGA (Physician Global Assessment)<0,5 ; (5)prednisone ou dose équivalente de stéroïdes ≤ 5 mg/j ; (6) utilisation stable d'immunosuppresseurs et d'antipaludiques ; (7) pas d'utilisation d'agents biologiques.
  • Selon le médecin, le participant peut accepter ce traitement.
  • Le participant est disposé à participer à cet essai clinique, a une bonne observance et pourrait comprendre et signer le consentement éclairé avant le début de l'étude.

Critère d'exclusion:

  • Le LES s'est compliqué d'un dysfonctionnement organique important, y compris un trouble de la conscience, un trouble cognitif, un dysfonctionnement rénal, un dysfonctionnement cardiaque (classes NYHA 3, 4), une hypertension artérielle pulmonaire et une pneumopathie interstitielle.
  • LED avec maladie active des organes vitaux (non satisfait par DORIS), y compris, mais sans s'y limiter, le lupus érythémateux disséminé neuropsychiatrique actif, la néphrite lupique, la thrombocytopénie, l'anémie hémolytique, l'atteinte myocardique, l'atteinte gastro-intestinale, etc.
  • Participants allergiques ou intolérants au mycophénolate mofétil ou au tacrolimus.
  • Participants atteints d'infections aiguës et chroniques nécessitant un traitement anti-infectieux, y compris, mais sans s'y limiter, l'infection à la tuberculose, l'infection par le virus de l'hépatite B (VHB) et le virus de l'hépatite C (VHC), l'infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) et l'infection par le cytomégalovirus (CMV).
  • Participants qui sont enceintes ou envisagent de devenir enceintes.
  • Participants ayant utilisé des agents biologiques dans les 6 mois précédant l'inscription.
  • Le chercheur considère toute condition qui peut empêcher le participant de terminer l'étude ou présenter un risque évident pour le participant.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: groupe de réduction des stéroïdes
0~6ème mois : mycophénolate mofétil (1g/j) + tacrolimus (2,0mg/j) + stéroïde (1 comprimé/j) 6ème~18ème mois : mycophénolate mofétil (1g/j) + tacrolimus (2,0mg/j) 18ème~ 30e mois : les participants qui arrêtent le traitement aux stéroïdes et qui n'ont pas de poussée seront assignés au hasard à une monothérapie avec du mycophénolate mofétil ou du tacrolimus
Médicament: Mycophénolate mofétil

Les participants au groupe de réduction des stéroïdes prendront MMF+TAC pendant les 18 premiers mois. Après 18 mois, les participants sans poussée de lupus arrêteront au hasard le MMF ou le TAC.

Les participants au groupe d'entretien stéroïdien prendront MMF+TAC pendant les 24 premiers mois. Après 24 mois, les participants sans poussée de lupus arrêteront au hasard le MMF ou le TAC.

Autres noms:
  • MMF
Médicament: Tacrolimus

Les participants au groupe de réduction des stéroïdes prendront MMF+TAC pendant les 18 premiers mois. Après 18 mois, les participants sans poussée de lupus arrêteront au hasard le MMF ou le TAC.

Les participants au groupe d'entretien stéroïdien prendront MMF+TAC pendant les 24 premiers mois. Après 24 mois, les participants sans poussée de lupus arrêteront au hasard le MMF ou le TAC.

Autres noms:
  • TAC
Médicament: Glucocorticoïde

Les participants au groupe de diminution des stéroïdes cesseront de prendre des glucocorticoïdes après les 6 premiers mois.

Les participants au groupe d'entretien des stéroïdes prendront systématiquement des glucocorticoïdes pendant 18 mois et arrêteront l'utilisation de glucocorticoïdes après 18 mois s'ils ne provoquent pas de poussées.
Comparateur actif: groupe d'entretien des stéroïdes
0~18ème mois : mycophénolate mofétil (1 g/j) + tacrolimus (2,0 mg/j) + stéroïde (1 comprimé/j) 18e~24e mois : les participants qui ne présentent pas de poussée arrêteront l'utilisation de stéroïdes. 24e ~ 30e mois : les participants qui ne présentent pas de poussée seront assignés au hasard à une monothérapie avec le mycophénolate mofétil ou le tacrolimus.
Médicament: Mycophénolate mofétil

Les participants au groupe de réduction des stéroïdes prendront MMF+TAC pendant les 18 premiers mois. Après 18 mois, les participants sans poussée de lupus arrêteront au hasard le MMF ou le TAC.

Les participants au groupe d'entretien stéroïdien prendront MMF+TAC pendant les 24 premiers mois. Après 24 mois, les participants sans poussée de lupus arrêteront au hasard le MMF ou le TAC.

Autres noms:
  • MMF
Médicament: Tacrolimus

Les participants au groupe de réduction des stéroïdes prendront MMF+TAC pendant les 18 premiers mois. Après 18 mois, les participants sans poussée de lupus arrêteront au hasard le MMF ou le TAC.

Les participants au groupe d'entretien stéroïdien prendront MMF+TAC pendant les 24 premiers mois. Après 24 mois, les participants sans poussée de lupus arrêteront au hasard le MMF ou le TAC.

Autres noms:
  • TAC
Médicament: Glucocorticoïde

Les participants au groupe de diminution des stéroïdes cesseront de prendre des glucocorticoïdes après les 6 premiers mois.

Les participants au groupe d'entretien des stéroïdes prendront systématiquement des glucocorticoïdes pendant 18 mois et arrêteront l'utilisation de glucocorticoïdes après 18 mois s'ils ne provoquent pas de poussées.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Le taux de poussée sur 1 an des participants atteints de néphrite lupique qui atteignent l'objectif de traitement et acceptent les stéroïdes dégressifs du remède MMF + TAC pendant la période de maintenance.
Délai: 6ème ~ 18ème mois

Si la DORIS (Définition de la rémission dans le LES) n'est pas maintenue, le patient est considéré comme ayant une poussée lupique.

La poussée lupique peut être évaluée plus en détail selon l'indice de poussée SELENA-SLEDAI (SFI).

La poussée de néphrite lupique peut être évaluée plus en détail comme une poussée de protéinurie et une poussée de néphrite.
6ème ~ 18ème mois

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Le taux de poussée sur 1 an des participants atteints de néphrite lupique qui acceptent la monothérapie MMF ou TAC.
Délai: 18e ~ 30e mois
Si la DORIS (Définition de la rémission dans le LES) n'est pas maintenue, le patient est considéré comme ayant une poussée lupique.
18e ~ 30e mois
Poussée lupique (évaluée par SLEDAI et PGA) chez les patients atteints de LED pendant la période d'entretien après la réduction progressive des stéroïdes.
Délai: 6ème ~ 30ème mois
6ème ~ 30ème mois
Les changements des marqueurs d'activité sérique (anticorps anti-dsDNA et taux de C3) chez les patients atteints de LED après la réduction progressive des stéroïdes.
Délai: 6ème ~ 30ème mois
6ème ~ 30ème mois
Proportion de patients atteints de LES présentant des lésions organiques irréversibles (évaluées par le SLICC/SDI) après la réduction progressive des stéroïdes.
Délai: 6ème ~ 30ème mois
6ème ~ 30ème mois
Modifications de l'épaisseur de l'intima-média carotidienne après réduction progressive des stéroïdes.
Délai: 6ème ~ 30ème mois
6ème ~ 30ème mois
Différences dans les frais médicaux entre les patients en réduction de stéroïdes et les patients en maintien de stéroïdes.
Délai: 6ème ~ 30ème mois
Obtenir les informations par questionnaire.
6ème ~ 30ème mois
Différences de qualité de vie liée à la santé entre les patients en phase de réduction progressive des stéroïdes et les patients sous stéroïdes en maintenance.
Délai: 6ème ~ 30ème mois
Évaluer la qualité de vie liée à la santé par l'indice de santé Short-Form Six-Dimension (SF-6D). SF-6D comprend 6 dimensions : fonctionnement physique, limitations de rôle, fonctionnement social, douleur, santé mentale et vitalité. La valeur totale minimale est 0. La valeur totale maximale est 1. Des scores plus élevés signifient un meilleur résultat.
6ème ~ 30ème mois

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Chinese SLE Treatment And Research Group

Collaborateurs

Peking Union Medical College Hospital

Les enquêteurs

  • Chaise d'étude: Mengtao Li, MD, Peking Union Medical College Hospital

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

1 juillet 2023

Achèvement primaire (Estimé)

31 juillet 2025

Achèvement de l'étude (Estimé)

31 juillet 2026

Dates d'inscription aux études

Première soumission

9 juin 2023

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

21 juin 2023

Première publication (Réel)

23 juin 2023

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

9 juillet 2024

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

8 juillet 2024

Dernière vérification

1 juillet 2024

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • CSTAR008

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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