- ICH GCP
- Registro degli studi clinici negli Stati Uniti
- Sperimentazione clinica NCT05916781
Efficacia del micofenolato mofetile combinato con tacrolimus per la riduzione graduale degli steroidi nel lupus eritematoso sistemico
Efficacia del micofenolato mofetile combinato con tacrolimus per la riduzione graduale degli steroidi nel lupus eritematoso sistemico: uno studio clinico prospettico, di controllo casuale, in aperto, a centro singolo
L'obiettivo di questo studio clinico è determinare se il micofenolato mofetile (MMF) combinato con il tacrolimus (TAC) può mantenere la remissione nei pazienti con nefrite lupica (LN) che hanno raggiunto gli obiettivi del trattamento dopo la riduzione graduale degli steroidi. Le principali domande a cui intende rispondere sono:
- L'efficacia, la sicurezza e la tollerabilità di MMF in combinazione con il regime TAC nel trattamento dei pazienti con LN nel periodo di mantenimento.
- L'influenza dello steroide a basso dosaggio sullo spessore dell'intima carotidea (CIMT).
- Le differenze spettrali di omica e RNA libero da cellule (cfRNA) correlate al lupus flare.
- Le differenze nell'economia sanitaria tra la riduzione graduale degli steroidi e i pazienti in mantenimento degli steroidi.
I partecipanti saranno assegnati in modo casuale in 2 gruppi. Nel gruppo di riduzione graduale degli steroidi, i partecipanti assumeranno il trattamento con MMF + TAC senza steroidi per 1 anno e i partecipanti che interromperanno il trattamento con steroidi senza riacutizzazione del lupus verranno assegnati in modo casuale alla monoterapia con MMF o TAC. Nel gruppo di mantenimento con steroidi, i partecipanti assumeranno MMF + TAC + steroidi per 1 anno e i partecipanti senza riacutizzazione del lupus verranno assegnati in modo casuale alla terapia con MMF + steroidi o TAC + steroidi.
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Tipo di studio
Iscrizione (Stimato)
Fase
- Fase 4
Contatti e Sedi
Contatto studio
- Nome: Can Huang, MD
- Numero di telefono: 86-13426191948
- Email: huang_can@yeah.net
Luoghi di studio
-
-
-
Beijing, Cina, 100730
- Reclutamento
- Peking Union Medical College Hospital
-
Contatto:
- Can Huang, MD
- Numero di telefono: 86-13426191948
- Email: huang_can@yeah.net
-
-
Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
- Adulto
- Adulto più anziano
Accetta volontari sani
Descrizione
Criterio di inclusione:
- I partecipanti al lupus eritematoso sistemico con diagnosi di criteri di classificazione 2019 dell'American College of Rheumatology/European League Against Rheumatism (ACR/EULAR), hanno soddisfatto la definizione di nefrite da lupus dell'American College of Rheumatology (ACR) e hanno raggiunto l'obiettivo del trattamento (accordo con la remissione clinica della nefrite da lupus e DORIS) per almeno 6 mesi. L'obiettivo è definito come: (1) Proteine urinarie delle 24 ore ≤0,5 g/die; (2) Funzionalità renale stabile o migliorata (creatinina basale ±10% o diminuzione del 15%); (3) Indice clinico di attività della malattia del LES (cSLEDAI) = 0 (tutti i punteggi sono richiesti pari a zero, eccetto l'ipocomplementemia e la positività agli anticorpi anti-dsDNA);(4)Punteggio PGA (Physician Global Assessment)<0,5; (5) prednisone o dose equivalente di steroidi ≤ 5 mg/die; (6) uso stabile di immunosoppressori e farmaci antimalarici; (7) nessun uso di agenti biologici.
- Secondo il medico, il partecipante può accettare questo trattamento.
- Il partecipante è disposto a partecipare a questa sperimentazione clinica, ha una buona compliance e potrebbe comprendere e firmare il consenso informato prima dell'inizio dello studio.
Criteri di esclusione:
- LES complicato da importanti disfunzioni d'organo, inclusi disturbi della coscienza, disturbi cognitivi, disfunzione renale, disfunzione cardiaca (classe NYHA 3, 4), ipertensione arteriosa polmonare e malattia polmonare interstiziale.
- LES con malattia attiva degli organi vitali (non soddisfatto con DORIS), inclusi ma non limitati a lupus eritematoso sistemico neuropsichiatrico attivo, nefrite lupica, trombocitopenia, anemia emolitica, coinvolgimento miocardico, coinvolgimento gastrointestinale, ecc.
- - Partecipanti allergici o intolleranti al micofenolato mofetile o al tacrolimus.
- - Partecipanti con infezioni acute e croniche che richiedono un trattamento anti-infettivo, incluse ma non limitate a infezione da tubercolosi, infezione da virus dell'epatite B (HBV) e virus dell'epatite C (HCV), infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV) e infezione da citomegalovirus (CMV).
- Partecipanti in gravidanza o che stanno pianificando una gravidanza.
- Partecipanti che hanno utilizzato agenti biologici entro 6 mesi prima dell'arruolamento.
- Il ricercatore prende in considerazione qualsiasi condizione che possa impedire al partecipante di completare lo studio o comportare un rischio evidente per il partecipante.
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
---|---|
Sperimentale: gruppo di riduzione degli steroidi
0~6° mese: micofenolato mofetile (1 g/die) + tacrolimus (2,0 mg/die) + steroide (1 pillola/die) 6°~18° mese: micofenolato mofetile (1 g/die) + tacrolimus (2,0 mg/die) 18°~ 30° mese: i partecipanti che interrompono il trattamento con steroidi e non si riacutizzano verranno assegnati in modo casuale alla monoterapia con micofenolato mofetile o tacrolimus
|
Durante i primi 18 mesi, i partecipanti prenderanno MMF+TAC.
Dopo 18 mesi, i partecipanti senza lupus flare interromperanno casualmente MMF o TAC.
Altri nomi:
Durante i primi 18 mesi, i partecipanti prenderanno MMF+TAC.
Dopo 18 mesi, i partecipanti senza lupus flare interromperanno casualmente MMF o TAC.
Altri nomi:
I partecipanti al gruppo di riduzione graduale degli steroidi interromperanno l'assunzione di glucocorticoidi dopo i primi 6 mesi.
I partecipanti al gruppo di mantenimento con steroidi assumeranno costantemente glucocorticoidi.
|
Comparatore attivo: gruppo di mantenimento con steroidi
0~18° mese: micofenolato mofetile (1 g/giorno) + tacrolimus (2,0 mg/giorno) + steroide (1 pillola/giorno) 18°~30° mese: i partecipanti che non si riacutizzano verranno assegnati in modo casuale alla terapia con micofenolato mofetile + steroide ( 1 pillola/die) o tacrolimus + steroide (1 pillola/die)
|
Durante i primi 18 mesi, i partecipanti prenderanno MMF+TAC.
Dopo 18 mesi, i partecipanti senza lupus flare interromperanno casualmente MMF o TAC.
Altri nomi:
Durante i primi 18 mesi, i partecipanti prenderanno MMF+TAC.
Dopo 18 mesi, i partecipanti senza lupus flare interromperanno casualmente MMF o TAC.
Altri nomi:
I partecipanti al gruppo di riduzione graduale degli steroidi interromperanno l'assunzione di glucocorticoidi dopo i primi 6 mesi.
I partecipanti al gruppo di mantenimento con steroidi assumeranno costantemente glucocorticoidi.
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
---|---|---|
Il tasso di riacutizzazione a 1 anno dei partecipanti alla nefrite da lupus che raggiungono l'obiettivo del trattamento e accettano lo steroide a riduzione graduale del rimedio MMF + TAC nel periodo di mantenimento.
Lasso di tempo: 6°~18° mese
|
Se il DORIS (Definition of Remission In SLE) non è sostenuto, il paziente è considerato affetto da lupus flare. La riacutizzazione del lupus può essere ulteriormente valutata in base al SELENA-SLEDAI Flare Index (SFI). La riacutizzazione della nefrite da lupus può essere ulteriormente valutata come riacutizzazione della proteinuria e riacutizzazione della nefrite. |
6°~18° mese
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
---|---|---|
Il tasso di riacutizzazione a 1 anno dei partecipanti alla nefrite da lupus che accettano la monoterapia con MMF o TAC.
Lasso di tempo: 18°~30° mese
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Se il DORIS (Definition of Remission In SLE) non è sostenuto, il paziente è considerato affetto da lupus flare.
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18°~30° mese
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Lupus flare (come valutato da SLEDAI e PGA) nei pazienti affetti da LES durante il periodo di mantenimento dopo la riduzione graduale degli steroidi.
Lasso di tempo: 6°~30° mese
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6°~30° mese
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I cambiamenti dei marcatori di attività sierica (anticorpo anti-dsDNA e livello di C3) nei pazienti con LES dopo riduzione graduale degli steroidi.
Lasso di tempo: 6°~30° mese
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6°~30° mese
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Proporzione di pazienti con LES con danno d'organo irreversibile (valutato da SLICC/SDI) dopo riduzione graduale degli steroidi.
Lasso di tempo: 6°~30° mese
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6°~30° mese
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Cambiamenti nello spessore carotideo intima-media dopo la riduzione degli steroidi.
Lasso di tempo: 6°~30° mese
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6°~30° mese
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Differenze nelle spese mediche tra la riduzione graduale degli steroidi e i pazienti in mantenimento degli steroidi.
Lasso di tempo: 6°~30° mese
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Ottenere le informazioni tramite questionario.
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6°~30° mese
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Differenze nella qualità della vita correlata alla salute tra pazienti con riduzione graduale degli steroidi e pazienti con mantenimento degli steroidi.
Lasso di tempo: 6°~30° mese
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Valutare la qualità della vita correlata alla salute mediante l'indice di salute Short-Form Six-Dimension (SF-6D).
SF-6D include 6 dimensioni: funzionamento fisico, limitazioni di ruolo, funzionamento sociale, dolore, salute mentale e vitalità.
Il valore totale minimo è 0. Il valore totale massimo è 1.
Punteggi più alti significano un risultato migliore.
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6°~30° mese
|
Collaboratori e investigatori
Collaboratori
Investigatori
- Cattedra di studio: Mengtao Li, MD, Peking Union Medical College Hospital
Pubblicazioni e link utili
Pubblicazioni generali
- Fanouriakis A, Kostopoulou M, Alunno A, Aringer M, Bajema I, Boletis JN, Cervera R, Doria A, Gordon C, Govoni M, Houssiau F, Jayne D, Kouloumas M, Kuhn A, Larsen JL, Lerstrom K, Moroni G, Mosca M, Schneider M, Smolen JS, Svenungsson E, Tesar V, Tincani A, Troldborg A, van Vollenhoven R, Wenzel J, Bertsias G, Boumpas DT. 2019 update of the EULAR recommendations for the management of systemic lupus erythematosus. Ann Rheum Dis. 2019 Jun;78(6):736-745. doi: 10.1136/annrheumdis-2019-215089. Epub 2019 Mar 29.
- Zonana-Nacach A, Barr SG, Magder LS, Petri M. Damage in systemic lupus erythematosus and its association with corticosteroids. Arthritis Rheum. 2000 Aug;43(8):1801-8. doi: 10.1002/1529-0131(200008)43:83.0.CO;2-O.
- Murimi-Worstell IB, Lin DH, Nab H, Kan HJ, Onasanya O, Tierce JC, Wang X, Desta B, Alexander GC, Hammond ER. Association between organ damage and mortality in systemic lupus erythematosus: a systematic review and meta-analysis. BMJ Open. 2020 May 21;10(5):e031850. doi: 10.1136/bmjopen-2019-031850.
- Tani C, Elefante E, Signorini V, Zucchi D, Lorenzoni V, Carli L, Stagnaro C, Ferro F, Mosca M. Glucocorticoid withdrawal in systemic lupus erythematosus: are remission and low disease activity reliable starting points for stopping treatment? A real-life experience. RMD Open. 2019 Jun 11;5(2):e000916. doi: 10.1136/rmdopen-2019-000916. eCollection 2019.
- Mathian A, Pha M, Haroche J, Cohen-Aubart F, Hie M, Pineton de Chambrun M, Boutin THD, Miyara M, Gorochov G, Yssel H, Cherin P, Devilliers H, Amoura Z. Withdrawal of low-dose prednisone in SLE patients with a clinically quiescent disease for more than 1 year: a randomised clinical trial. Ann Rheum Dis. 2020 Mar;79(3):339-346. doi: 10.1136/annrheumdis-2019-216303. Epub 2019 Dec 18.
- Villarroel MC, Hidalgo M, Jimeno A. Mycophenolate mofetil: An update. Drugs Today (Barc). 2009 Jul;45(7):521-32. doi: 10.1358/dot.2009.45.7.1384878.
- Fanouriakis A, Kostopoulou M, Cheema K, Anders HJ, Aringer M, Bajema I, Boletis J, Frangou E, Houssiau FA, Hollis J, Karras A, Marchiori F, Marks SD, Moroni G, Mosca M, Parodis I, Praga M, Schneider M, Smolen JS, Tesar V, Trachana M, van Vollenhoven RF, Voskuyl AE, Teng YKO, van Leew B, Bertsias G, Jayne D, Boumpas DT. 2019 Update of the Joint European League Against Rheumatism and European Renal Association-European Dialysis and Transplant Association (EULAR/ERA-EDTA) recommendations for the management of lupus nephritis. Ann Rheum Dis. 2020 Jun;79(6):713-723. doi: 10.1136/annrheumdis-2020-216924. Epub 2020 Mar 27.
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- Zhang H, Liu Z, Zhou M, Liu Z, Chen J, Xing C, Lin H, Ni Z, Fu P, Liu F, Chen N, He Y, Liu J, Zeng C, Liu Z. Multitarget Therapy for Maintenance Treatment of Lupus Nephritis. J Am Soc Nephrol. 2017 Dec;28(12):3671-3678. doi: 10.1681/ASN.2017030263. Epub 2017 Jul 31.
- Peng L, Wang Z, Li M, Wang Y, Xu D, Wang Q, Zhang S, Zhao J, Tian X, Zeng X. Flares in Chinese systemic lupus erythematosus patients: a 6-year follow-up study. Clin Rheumatol. 2017 Dec;36(12):2727-2732. doi: 10.1007/s10067-017-3842-z. Epub 2017 Sep 19.
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Completamento primario (Stimato)
Completamento dello studio (Stimato)
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Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Effettivo)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
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Termini relativi a questo studio
Parole chiave
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Altri numeri di identificazione dello studio
- CSTAR008
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
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