Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Effektiviteten av mykofenolatmofetil kombinert med takrolimus for nedtrapping av steroider ved systemisk lupus erythematosus

8. juli 2024 oppdatert av: Chinese SLE Treatment And Research Group

Effektiviteten av mykofenolatmofetil kombinert med takrolimus for steroidavtrapping ved systemisk lupus erythematosus: en prospektiv, tilfeldig kontroll, åpen, enkeltsenter klinisk studie

Målet med denne kliniske studien er å finne ut om mykofenolatmofetil(MMF) kombinert med takrolimus(TAC) kan opprettholde remisjon hos pasienter med lupus nefritt (LN) som har nådd behandlingsmål etter nedtrapping av steroider. Hovedspørsmålene den tar sikte på å besvare er:

  • Effekten, sikkerheten og toleransen til MMF kombinert med TAC-regime i behandlingen av LN-pasienter i vedlikeholdsperioden.
  • Påvirkningen av lavdose steroid på carotis intima tykkelse (CIMT).
  • Omics og cellefri RNA (cfRNA) spektrale forskjeller relatert til lupus bluss.
  • Forskjellene i helseøkonomi mellom steroidnedtrapping og steroidvedlikeholdspasienter.

Deltakerne blir tilfeldig fordelt i 2 grupper. I steroidnedtrappingsgruppen vil deltakerne ta MMF+TAC-behandling uten steroid i 1 år, og deltakere som slutter med steroidbehandling uten lupus flare vil bli tilfeldig tildelt monoterapi med MMF eller TAC. I steroidvedlikeholdsgruppen vil deltakerne ta MMF+TAC+steroid i 1 år, og deltakere uten lupusflamme vil bli tilfeldig tildelt behandling med MMF+steroid eller TAC+steroid.

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

I følge referansene, med vedlikehold av steroid, er 1-års lupus blussefrekvens 7%. Etterforskerne planlegger å ta en 2-års oppfølging for deltakerne, så andelen pasienter uten oppblussing i steroidvedlikeholdsgruppen bør være 86 %. Siden dette er en non-inferiority-studie, antar etterforskere at i gruppen med nedtrapping av steroider, er andelen pasienter uten bluss også 86 %. Etterforskerne setter α=0,05 (tosidig), 1-β=0,90, ikke-mindreverdighetsverdi = 15 %, frafallet = 20 %. Utvalgsstørrelsen for hver gruppe skal være 110, de 220 totalt.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

220

Fase

  • Fase 4

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studiesteder

  • Kina
      • Beijing, Kina, 100730
        • Rekruttering
        • Peking Union Medical College Hospital
        • Ta kontakt med:

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

  • Voksen
  • Eldre voksen

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Deltakere i systemisk lupus erythematosus diagnostisert med 2019 American College of Rheumatology/European League Against Rheumatism (ACR/EULAR) klassifiseringskriterier, oppfylt med American College of Rheumatology (ACR) lupus nephritis definisjon, og har nådd behandlingsmålet (i samsvar med lupus nephritis klinisk remisjon og DORIS) i minst 6 måneder. Målet er definert som: (1)24 timers urinprotein ≤0,5g/d；(2)stabilt med forbedret nyrefunksjon (baseline kreatinin ±10 % eller reduksjon 15%)；(3)klinisk SLE Disease Activity Index (cSLEDAI) = 0 (alle skårer kreves null, bortsett fra hypokomplementemi og anti-dsDNA-antistoffpositivitet)；(4)PGA-score (Physician Global Assessment)<0,5; (5)prednison eller tilsvarende steroiddose≤5mg/d；(6)stabil bruk av immunsuppressiva og antimalariamedisiner; (7) ingen bruk av biologiske midler.
  • I følge legen kan deltakeren godta denne behandlingen.
  • Deltakeren er villig til å bli med i denne kliniske studien, har god etterlevelse og kan forstå og signere det informerte samtykket før studien starter.

Ekskluderingskriterier:

  • SLE komplisert med viktig organdysfunksjon, inkludert bevissthetsforstyrrelse, kognitiv lidelse, nyredysfunksjon, hjertedysfunksjon (NYHA klasse 3, 4), pulmonal arteriell hypertensjon og interstitiell lungesykdom.
  • SLE med aktiv vital organsykdom (ikke fornøyd med DORIS), inkludert men ikke begrenset til aktiv nevropsykiatrisk systemisk lupus erythematosus, lupus nefritis, trombocytopeni, hemolytisk anemi, myokardinvolvering, gastrointestinal involvering, etc.
  • Deltakere som er allergiske mot eller intolerante med mykofenolatmofetil eller takrolimus.
  • Deltakere med akutte og kroniske infeksjoner som krever anti-infeksjonsbehandling, inkludert men ikke begrenset til tuberkuloseinfeksjon, hepatitt B-virus (HBV) og hepatitt C-virus (HCV), infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV) og infeksjon med cytomegalovirus (CMV).
  • Deltakere som er gravide eller planlegger å bli gravide.
  • Deltakere som har brukt biologiske midler innen 6 måneder før påmelding.
  • Forskeren vurderer enhver tilstand som kan føre til at deltakeren ikke kan fullføre studien eller medføre en åpenbar risiko for deltakeren.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: steroidavsmalnende gruppe
0~6. måned: mykofenolatmofetil (1g/d) + takrolimus (2.0mg/d) + steroid (1 pille/d) 6.~18. måned: mykofenolatmofetil (1g/d) + takrolimus (2.0mg/d) 18.~ 30. måned: Deltakere som slutter med steroidbehandling og ikke blusser vil bli tilfeldig tildelt monoterapi med mykofenolatmofetil eller takrolimus
Legemiddel: Mykofenolatmofetil

Deltakere i steroidnedtrappingsgruppen vil ta MMF+TAC i løpet av de første 18 månedene. Etter 18 måneder vil deltakere uten lupus bluss tilfeldig stoppe MMF eller TAC.

Deltakere i steroidvedlikeholdsgruppen vil ta MMF+TAC i løpet av de første 24 månedene. Etter 24 måneder vil deltakere uten lupus bluss tilfeldig stoppe MMF eller TAC.

Andre navn:
  • MMF
Legemiddel: Takrolimus

Deltakere i steroidnedtrappingsgruppen vil ta MMF+TAC i løpet av de første 18 månedene. Etter 18 måneder vil deltakere uten lupus bluss tilfeldig stoppe MMF eller TAC.

Deltakere i steroidvedlikeholdsgruppen vil ta MMF+TAC i løpet av de første 24 månedene. Etter 24 måneder vil deltakere uten lupus bluss tilfeldig stoppe MMF eller TAC.

Andre navn:
  • TAC
Legemiddel: Glukokortikoid

Deltakere i steroidnedtrappingsgruppen vil slutte å ta glukokortikoid etter de første 6 månedene.

Deltakere i steroidvedlikeholdsgruppen vil konsekvent ta glukokortikoid i 18 måneder, og stoppe bruken av glukokortikoid etter 18 måneder hvis de ikke blusser.
Aktiv komparator: steroid vedlikeholdsgruppe
0~18. måned: mykofenolatmofetil (1g/d) + takrolimus (2.0mg/d) + steroid (1 pille/d) 18.~24. måned: Deltakere som ikke blusser vil slutte å bruke steroid. 24. ~ 30. måned: Deltakere som ikke blusser vil bli tilfeldig tildelt monoterapi med mykofenolatmofetil eller takrolimus
Legemiddel: Mykofenolatmofetil

Deltakere i steroidnedtrappingsgruppen vil ta MMF+TAC i løpet av de første 18 månedene. Etter 18 måneder vil deltakere uten lupus bluss tilfeldig stoppe MMF eller TAC.

Deltakere i steroidvedlikeholdsgruppen vil ta MMF+TAC i løpet av de første 24 månedene. Etter 24 måneder vil deltakere uten lupus bluss tilfeldig stoppe MMF eller TAC.

Andre navn:
  • MMF
Legemiddel: Takrolimus

Deltakere i steroidnedtrappingsgruppen vil ta MMF+TAC i løpet av de første 18 månedene. Etter 18 måneder vil deltakere uten lupus bluss tilfeldig stoppe MMF eller TAC.

Deltakere i steroidvedlikeholdsgruppen vil ta MMF+TAC i løpet av de første 24 månedene. Etter 24 måneder vil deltakere uten lupus bluss tilfeldig stoppe MMF eller TAC.

Andre navn:
  • TAC
Legemiddel: Glukokortikoid

Deltakere i steroidnedtrappingsgruppen vil slutte å ta glukokortikoid etter de første 6 månedene.

Deltakere i steroidvedlikeholdsgruppen vil konsekvent ta glukokortikoid i 18 måneder, og stoppe bruken av glukokortikoid etter 18 måneder hvis de ikke blusser.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Den 1-årige oppblussingsfrekvensen for lupus nefritt-deltakere som når behandlingsmålet og aksepterer MMF+TAC-remedy avsmalnende steroid i vedlikeholdsperioden.
Tidsramme: 6.-18. måned

Hvis DORIS (Definition of Remission In SLE) ikke opprettholdes, anses pasienten for å ha lupus flare.

Lupus flare kan vurderes videre i henhold til SELENA-SLEDAI Flare Index (SFI).

Lupus nephritis flare kan videre evalueres som flare av proteinuri og flare av nefritt.
6.-18. måned

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
1-års oppblussingsfrekvens for deltakere med lupus nefritt som aksepterer MMF eller TAC monoterapi.
Tidsramme: 18.-30. måned
Hvis DORIS (Definition of Remission In SLE) ikke opprettholdes, anses pasienten for å ha lupus flare.
18.-30. måned
Lupus flare (som vurdert av SLEDAI og PGA) hos SLE-pasienter i vedlikeholdsperioden etter nedtrapping av steroider.
Tidsramme: 6. ~ 30. måned
6. ~ 30. måned
Endringene i serumaktivitetsmarkører (anti-dsDNA-antistoff og C3-nivå) hos SLE-pasienter etter nedtrapping av steroider.
Tidsramme: 6. ~ 30. måned
6. ~ 30. måned
Andel SLE-pasienter med irreversibel organskade (vurdert av SLICC/SDI) etter nedtrapping av steroider.
Tidsramme: 6. ~ 30. måned
6. ~ 30. måned
Endringer i carotis intima-media tykkelse etter nedtrapping av steroider.
Tidsramme: 6. ~ 30. måned
6. ~ 30. måned
Forskjeller i medisinske kostnader mellom steroidnedtrapping og steroidvedlikeholdspasienter.
Tidsramme: 6. ~ 30. måned
Få informasjonen via spørreskjema.
6. ~ 30. måned
Forskjeller i helserelatert livskvalitet mellom steroidnedtrapping og steroidvedlikeholdspasienter.
Tidsramme: 6. ~ 30. måned
Evaluer helserelatert livskvalitet ved Short-Form Six-Dimension (SF-6D) helseindeks. SF-6D inkluderer 6 dimensjoner: fysisk funksjon, rollebegrensninger, sosial funksjon, smerte, mental helse og vitalitet. Minste totalverdi er 0. Maksimal totalverdi er 1. Høyere score betyr et bedre resultat.
6. ~ 30. måned

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Chinese SLE Treatment And Research Group

Samarbeidspartnere

Peking Union Medical College Hospital

Etterforskere

  • Studiestol: Mengtao Li, MD, Peking Union Medical College Hospital

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

1. juli 2023

Primær fullføring (Antatt)

31. juli 2025

Studiet fullført (Antatt)

31. juli 2026

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

9. juni 2023

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

21. juni 2023

Først lagt ut (Faktiske)

23. juni 2023

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

9. juli 2024

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

8. juli 2024

Sist bekreftet

1. juli 2024

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • CSTAR008

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere