Eficácia do micofenolato de mofetil combinado com tacrolimus para redução gradual de esteroides no lúpus eritematoso sistêmico
Eficácia do micofenolato de mofetil combinado com tacrolimo para redução gradual de esteróides no lúpus eritematoso sistêmico: um estudo clínico prospectivo, aleatório, aberto e de centro único
O objetivo deste ensaio clínico é determinar se o micofenolato de mofetil (MMF) combinado com tacrolimus (TAC) pode manter a remissão em pacientes com nefrite lúpica (LN) que atingiram as metas de tratamento após a redução gradual de esteroides. A(s) principal(is) questão(ões) que pretende responder são:
- A eficácia, segurança e tolerabilidade do MMF combinado com o regime TAC no tratamento de pacientes com NL no período de manutenção.
- A influência do esteróide de baixa dose na espessura da íntima da carótida (CIMT).
- As diferenças espectrais ômicas e de RNA livre de células (cfRNA) relacionadas ao surto de lúpus.
- As diferenças na economia da saúde entre pacientes com redução gradual de esteróides e manutenção de esteróides.
Os participantes serão divididos aleatoriamente em 2 grupos. No grupo de redução gradual de esteroides, os participantes farão tratamento com MMF+TAC sem esteroides por 1 ano, e os participantes que interromperem o tratamento com esteroides sem agravamento do lúpus serão designados aleatoriamente para monoterapia com MMF ou TAC. No grupo de manutenção com esteróides, os participantes tomarão MMF+TAC+esteróide por 1 ano, e os participantes sem surto de lúpus serão designados aleatoriamente para terapia com MMF + esteróide ou TAC + esteróide.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Estágio
- Fase 4
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: Can Huang, MD
- Número de telefone: 86-13426191948
- E-mail: huang_can@yeah.net
Locais de estudo
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Beijing, China, 100730
- Recrutamento
- Peking Union Medical College Hospital
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Contato:
- Can Huang, MD
- Número de telefone: 86-13426191948
- E-mail: huang_can@yeah.net
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
- Os participantes com lúpus eritematoso sistêmico diagnosticados com os critérios de classificação de 2019 do American College of Rheumatology/European League Against Rheumatism (ACR/EULAR), preencheram a definição de nefrite lúpica do American College of Rheumatology (ACR) e atingiram o objetivo do tratamento (de acordo com a remissão clínica da nefrite lúpica e DORIS) por pelo menos 6 meses. O alvo é definido como: (1) proteína na urina de 24 horas ≤ 0,5 g/dia; (2) função renal estável e melhorada (creatinina basal ±10% ou diminuição de 15%); (3) índice clínico de atividade da doença do LES (cSLEDAI) = 0 (todas as pontuações são zero obrigatórias, exceto hipocomplementemia e positividade do anticorpo anti-dsDNA)；(4)pontuação PGA (Physician Global Assessment) <0,5; (5) prednisona ou dose equivalente de esteróide ≤ 5mg/dia; (6) uso estável de imunossupressores e antimaláricos; (7) sem uso de agentes biológicos.
- Segundo o médico, o participante pode aceitar esse tratamento.
- O participante está disposto a participar deste estudo clínico, tem boa adesão e pode entender e assinar o consentimento informado antes do início do estudo.
Critério de exclusão:
- LES complicado com importante disfunção de órgãos, incluindo distúrbio de consciência, distúrbio cognitivo, disfunção renal, disfunção cardíaca (NYHA classe 3, 4), hipertensão arterial pulmonar e doença pulmonar intersticial.
- LES com doença ativa de órgãos vitais (não satisfeito com DORIS), incluindo, entre outros, lúpus eritematoso sistêmico neuropsiquiátrico ativo, nefrite lúpica, trombocitopenia, anemia hemolítica, envolvimento miocárdico, envolvimento gastrointestinal, etc.
- Participantes alérgicos ou intolerantes a micofenolato de mofetil ou tacrolimo.
- Participantes com infecções agudas e crônicas que requerem tratamento anti-infeccioso, incluindo, entre outros, infecção por tuberculose, infecção pelo vírus da hepatite B (HBV) e infecção pelo vírus da hepatite C (HCV), infecção pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV) e infecção por citomegalovírus (CMV).
- Participantes grávidas ou planejando engravidar.
- Participantes que usaram agentes biológicos nos 6 meses anteriores à inscrição.
- O pesquisador considera qualquer condição que possa fazer com que o participante seja incapaz de concluir o estudo ou traga um risco óbvio para o participante.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: grupo de redução de esteroides
0~6º mês: micofenolato de mofetil (1g/d) + tacrolimus (2,0mg/d) + esteróide (1 comprimido/d) 6º~18º mês: micofenolato de mofetil (1g/d) + tacrolimus (2,0mg/d) 18º~ 30º mês: Os participantes que interromperem o tratamento com esteroides e não apresentarem exacerbação serão designados aleatoriamente para monoterapia com micofenolato de mofetil ou tacrolimus
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Os participantes do grupo de redução gradual de esteróides tomarão MMF + TAC durante os primeiros 18 meses. Após 18 meses, os participantes sem crise de lúpus interromperão aleatoriamente o MMF ou o TAC. Os participantes do grupo de manutenção com esteróides tomarão MMF + TAC durante os primeiros 24 meses. Após 24 meses, os participantes sem crise de lúpus interromperão aleatoriamente o MMF ou o TAC.
Outros nomes:
Os participantes do grupo de redução gradual de esteróides tomarão MMF + TAC durante os primeiros 18 meses. Após 18 meses, os participantes sem crise de lúpus interromperão aleatoriamente o MMF ou o TAC. Os participantes do grupo de manutenção com esteróides tomarão MMF + TAC durante os primeiros 24 meses. Após 24 meses, os participantes sem crise de lúpus interromperão aleatoriamente o MMF ou o TAC.
Outros nomes:
Os participantes do grupo de redução gradual de esteróides irão parar de tomar glicocorticóide após os primeiros 6 meses. Os participantes do grupo de manutenção com esteróides tomarão glicocorticóide de forma consistente por 18 meses e interromperão o uso de glicocorticóide após 18 meses se não piorarem. |
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Comparador Ativo: grupo de manutenção de esteróides
0~18º mês: micofenolato de mofetil (1g/d) + tacrolimus (2,0mg/d) + esteróide (1 comprimido/d) 18°~24º mês: Os participantes que não piorarem interromperão o uso de esteróide.
24º a 30º mês: Os participantes que não apresentarem exacerbação serão designados aleatoriamente para monoterapia com micofenolato de mofetil ou tacrolimus
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Os participantes do grupo de redução gradual de esteróides tomarão MMF + TAC durante os primeiros 18 meses. Após 18 meses, os participantes sem crise de lúpus interromperão aleatoriamente o MMF ou o TAC. Os participantes do grupo de manutenção com esteróides tomarão MMF + TAC durante os primeiros 24 meses. Após 24 meses, os participantes sem crise de lúpus interromperão aleatoriamente o MMF ou o TAC.
Outros nomes:
Os participantes do grupo de redução gradual de esteróides tomarão MMF + TAC durante os primeiros 18 meses. Após 18 meses, os participantes sem crise de lúpus interromperão aleatoriamente o MMF ou o TAC. Os participantes do grupo de manutenção com esteróides tomarão MMF + TAC durante os primeiros 24 meses. Após 24 meses, os participantes sem crise de lúpus interromperão aleatoriamente o MMF ou o TAC.
Outros nomes:
Os participantes do grupo de redução gradual de esteróides irão parar de tomar glicocorticóide após os primeiros 6 meses. Os participantes do grupo de manutenção com esteróides tomarão glicocorticóide de forma consistente por 18 meses e interromperão o uso de glicocorticóide após 18 meses se não piorarem. |
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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A taxa de exacerbação de 1 ano de participantes com nefrite lúpica que atingem a meta de tratamento e aceitam o esteroide de redução gradual do remédio MMF+TAC no período de manutenção.
Prazo: 6º ~ 18º mês
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Se o DORIS (Definição de Remissão no SLE) não for sustentado, o paciente é considerado como tendo surto de lúpus. O surto de lúpus pode ser avaliado de acordo com o SELENA-SLEDAI Flare Index (SFI). A exacerbação da nefrite lúpica pode ser avaliada adicionalmente como exacerbação de proteinúria e exacerbação de nefrite. |
6º ~ 18º mês
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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A taxa de agravamento de 1 ano de participantes com nefrite lúpica que aceitam monoterapia com MMF ou TAC.
Prazo: 18 a 30 meses
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Se o DORIS (Definição de Remissão no SLE) não for sustentado, o paciente é considerado como tendo surto de lúpus.
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18 a 30 meses
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A exacerbação do lúpus (conforme avaliado por SLEDAI e PGA) em pacientes com LES durante o período de manutenção após a redução gradual de esteroides.
Prazo: 6º~30º mês
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6º~30º mês
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As alterações dos marcadores de atividade sérica (anticorpo anti-dsDNA e nível de C3) em pacientes com LES após redução gradual de esteroides.
Prazo: 6º~30º mês
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6º~30º mês
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Proporção de pacientes com LES com danos irreversíveis aos órgãos (avaliados por SLICC/SDI) após redução gradual de esteroides.
Prazo: 6º~30º mês
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6º~30º mês
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Alterações na espessura média-intimal da carótida após redução gradual de esteroides.
Prazo: 6º~30º mês
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6º~30º mês
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Diferenças nas despesas médicas entre pacientes com redução gradual de esteróides e pacientes com manutenção de esteróides.
Prazo: 6º~30º mês
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Obtenha as informações por questionário.
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6º~30º mês
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Diferenças na qualidade de vida relacionada à saúde entre pacientes com redução gradual de esteroides e pacientes com manutenção de esteroides.
Prazo: 6º~30º mês
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Avalie a qualidade de vida relacionada à saúde pelo índice de saúde Short-Form Six-Dimension (SF-6D).
O SF-6D inclui 6 dimensões: funcionamento físico, limitações de função, funcionamento social, dor, saúde mental e vitalidade.
O valor total mínimo é 0. O valor total máximo é 1.
Pontuações mais altas significam um resultado melhor.
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6º~30º mês
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Cadeira de estudo: Mengtao Li, MD, Peking Union Medical College Hospital
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Fanouriakis A, Kostopoulou M, Alunno A, Aringer M, Bajema I, Boletis JN, Cervera R, Doria A, Gordon C, Govoni M, Houssiau F, Jayne D, Kouloumas M, Kuhn A, Larsen JL, Lerstrom K, Moroni G, Mosca M, Schneider M, Smolen JS, Svenungsson E, Tesar V, Tincani A, Troldborg A, van Vollenhoven R, Wenzel J, Bertsias G, Boumpas DT. 2019 update of the EULAR recommendations for the management of systemic lupus erythematosus. Ann Rheum Dis. 2019 Jun;78(6):736-745. doi: 10.1136/annrheumdis-2019-215089. Epub 2019 Mar 29.
- Zonana-Nacach A, Barr SG, Magder LS, Petri M. Damage in systemic lupus erythematosus and its association with corticosteroids. Arthritis Rheum. 2000 Aug;43(8):1801-8. doi: 10.1002/1529-0131(200008)43:83.0.CO;2-O.
- Murimi-Worstell IB, Lin DH, Nab H, Kan HJ, Onasanya O, Tierce JC, Wang X, Desta B, Alexander GC, Hammond ER. Association between organ damage and mortality in systemic lupus erythematosus: a systematic review and meta-analysis. BMJ Open. 2020 May 21;10(5):e031850. doi: 10.1136/bmjopen-2019-031850.
- Tani C, Elefante E, Signorini V, Zucchi D, Lorenzoni V, Carli L, Stagnaro C, Ferro F, Mosca M. Glucocorticoid withdrawal in systemic lupus erythematosus: are remission and low disease activity reliable starting points for stopping treatment? A real-life experience. RMD Open. 2019 Jun 11;5(2):e000916. doi: 10.1136/rmdopen-2019-000916. eCollection 2019.
- Mathian A, Pha M, Haroche J, Cohen-Aubart F, Hie M, Pineton de Chambrun M, Boutin THD, Miyara M, Gorochov G, Yssel H, Cherin P, Devilliers H, Amoura Z. Withdrawal of low-dose prednisone in SLE patients with a clinically quiescent disease for more than 1 year: a randomised clinical trial. Ann Rheum Dis. 2020 Mar;79(3):339-346. doi: 10.1136/annrheumdis-2019-216303. Epub 2019 Dec 18.
- Villarroel MC, Hidalgo M, Jimeno A. Mycophenolate mofetil: An update. Drugs Today (Barc). 2009 Jul;45(7):521-32. doi: 10.1358/dot.2009.45.7.1384878.
- Fanouriakis A, Kostopoulou M, Cheema K, Anders HJ, Aringer M, Bajema I, Boletis J, Frangou E, Houssiau FA, Hollis J, Karras A, Marchiori F, Marks SD, Moroni G, Mosca M, Parodis I, Praga M, Schneider M, Smolen JS, Tesar V, Trachana M, van Vollenhoven RF, Voskuyl AE, Teng YKO, van Leew B, Bertsias G, Jayne D, Boumpas DT. 2019 Update of the Joint European League Against Rheumatism and European Renal Association-European Dialysis and Transplant Association (EULAR/ERA-EDTA) recommendations for the management of lupus nephritis. Ann Rheum Dis. 2020 Jun;79(6):713-723. doi: 10.1136/annrheumdis-2020-216924. Epub 2020 Mar 27.
- Mok CC. Mycophenolate mofetil for non-renal manifestations of systemic lupus erythematosus: a systematic review. Scand J Rheumatol. 2007 Sep-Oct;36(5):329-37. doi: 10.1080/03009740701607042.
- Broen JCA, van Laar JM. Mycophenolate mofetil, azathioprine and tacrolimus: mechanisms in rheumatology. Nat Rev Rheumatol. 2020 Mar;16(3):167-178. doi: 10.1038/s41584-020-0374-8. Epub 2020 Feb 13.
- Yoon KH. Efficacy and cytokine modulating effects of tacrolimus in systemic lupus erythematosus: a review. J Biomed Biotechnol. 2010;2010:686480. doi: 10.1155/2010/686480. Epub 2010 Jun 28.
- Hannah J, Casian A, D'Cruz D. Tacrolimus use in lupus nephritis: A systematic review and meta-analysis. Autoimmun Rev. 2016 Jan;15(1):93-101. doi: 10.1016/j.autrev.2015.09.006. Epub 2015 Sep 30.
- Zhang H, Liu Z, Zhou M, Liu Z, Chen J, Xing C, Lin H, Ni Z, Fu P, Liu F, Chen N, He Y, Liu J, Zeng C, Liu Z. Multitarget Therapy for Maintenance Treatment of Lupus Nephritis. J Am Soc Nephrol. 2017 Dec;28(12):3671-3678. doi: 10.1681/ASN.2017030263. Epub 2017 Jul 31.
- Peng L, Wang Z, Li M, Wang Y, Xu D, Wang Q, Zhang S, Zhao J, Tian X, Zeng X. Flares in Chinese systemic lupus erythematosus patients: a 6-year follow-up study. Clin Rheumatol. 2017 Dec;36(12):2727-2732. doi: 10.1007/s10067-017-3842-z. Epub 2017 Sep 19.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças do sistema imunológico
- Doenças autoimunes
- Doenças renais
- Doenças Urológicas
- Doenças do Tecido Conjuntivo
- Glomerulonefrite
- Doenças Urogenitais Femininas
- Doenças urogenitais femininas e complicações na gravidez
- Doenças urogenitais
- Doenças Urogenitais Masculinas
- Lúpus Eritematoso Sistêmico
- Nefrite
- Doença de Lupus
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Agentes Anti-Infecciosos
- Inibidores Enzimáticos
- Agentes Antineoplásicos
- Agentes imunossupressores
- Fatores imunológicos
- Hormônios
- Hormônios, Substitutos Hormonais e Antagonistas Hormonais
- Agentes antibacterianos
- Antibióticos, Antineoplásicos
- Agentes Antituberculares
- Antibióticos, Antituberculose
- Inibidores de Calcineurina
- Tacrolimo
- Ácido micofenólico
- Glicocorticóides
Outros números de identificação do estudo
- CSTAR008
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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