Eficacia del micofenolato de mofetilo combinado con tacrolimus para la reducción gradual de esteroides en el lupus eritematoso sistémico
Efectividad del micofenolato de mofetilo combinado con tacrolimus para la reducción gradual de esteroides en el lupus eritematoso sistémico: un ensayo clínico prospectivo, de control aleatorio, abierto y de un solo centro
El objetivo de este ensayo clínico es determinar si el micofenolato mofetilo (MMF) combinado con tacrolimus (TAC) puede mantener la remisión en pacientes con nefritis lúpica (NL) que han alcanzado los objetivos de tratamiento después de la reducción gradual de esteroides. La(s) pregunta(s) principal(es) que pretende responder son:
- La eficacia, seguridad y tolerabilidad de MMF combinado con el régimen TAC en el tratamiento de pacientes con NL en el período de mantenimiento.
- La influencia de dosis bajas de esteroides en el grosor de la íntima carotídea (CIMT).
- Las diferencias espectrales ómicas y de ARN libre de células (cfRNA) relacionadas con el brote de lupus.
- Las diferencias en la economía de la salud entre la reducción gradual de esteroides y los pacientes de mantenimiento con esteroides.
Los participantes serán asignados al azar en 2 grupos. En el grupo de reducción gradual de esteroides, los participantes recibirán tratamiento con MMF+TAC sin esteroides durante 1 año, y los participantes que interrumpan el tratamiento con esteroides sin un brote de lupus serán asignados al azar a monoterapia con MMF o TAC. En el grupo de mantenimiento con esteroides, los participantes tomarán MMF+TAC+esteroide durante 1 año, y los participantes sin brote de lupus se asignarán aleatoriamente a la terapia con MMF + esteroide o TAC + esteroide.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Fase
- Fase 4
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Can Huang, MD
- Número de teléfono: 86-13426191948
- Correo electrónico: huang_can@yeah.net
Ubicaciones de estudio
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Beijing, Porcelana, 100730
- Reclutamiento
- Peking Union Medical College Hospital
-
Contacto:
- Can Huang, MD
- Número de teléfono: 86-13426191948
- Correo electrónico: huang_can@yeah.net
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- Los participantes con lupus eritematoso sistémico diagnosticados con los criterios de clasificación del American College of Rheumatology/European League Against Rheumatism (ACR/EULAR) de 2019, cumplieron con la definición de nefritis lúpica del American College of Rheumatology (ACR) y alcanzaron el objetivo de tratamiento (de acuerdo con la remisión clínica de la nefritis lúpica y DORIS) durante al menos 6 meses. El objetivo se define como: (1) proteína en orina de 24 h ≤ 0,5 g/día; (2) función renal estable o mejorada (creatinina basal ±10 % o disminución del 15 %); (3) índice clínico de actividad de la enfermedad del LES (cSLEDAI) = 0 (todas las puntuaciones son cero, excepto hipocomplementemia y positividad de anticuerpos anti-dsDNA); (4) puntuación PGA (evaluación global del médico) <0,5; (5) prednisona o dosis equivalente de esteroides ≤5 mg/d; (6) uso estable de inmunosupresores y medicamentos antipalúdicos; (7) no uso de agentes biológicos.
- Según el médico, el participante puede aceptar este tratamiento.
- El participante está dispuesto a unirse a este ensayo clínico, tiene un buen cumplimiento y podría entender y firmar el consentimiento informado antes de que comience el estudio.
Criterio de exclusión:
- LES complicado con disfunción orgánica importante, que incluye trastorno de la conciencia, trastorno cognitivo, disfunción renal, disfunción cardíaca (NYHA clase 3, 4), hipertensión arterial pulmonar y enfermedad pulmonar intersticial.
- LES con enfermedad activa de órganos vitales (no satisfecho con DORIS), incluidos, entre otros, lupus eritematoso sistémico neuropsiquiátrico activo, nefritis lúpica, trombocitopenia, anemia hemolítica, compromiso miocárdico, compromiso gastrointestinal, etc.
- Participantes que son alérgicos o intolerantes al micofenolato mofetilo o al tacrolimus.
- Participantes con infecciones agudas y crónicas que requieran tratamiento antiinfeccioso, incluidas, entre otras, infección por tuberculosis, infección por el virus de la hepatitis B (VHB) y el virus de la hepatitis C (VHC), infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) e infección por citomegalovirus (CMV).
- Participantes que están embarazadas o planean quedar embarazadas.
- Participantes que hayan usado agentes biológicos dentro de los 6 meses anteriores a la inscripción.
- El investigador considera cualquier condición que pueda hacer que el participante no pueda completar el estudio o que represente un riesgo evidente para el participante.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: grupo de reducción de esteroides
0~6 meses: micofenolato de mofetilo (1 g/d) + tacrolimus (2,0 mg/d) + esteroide (1 pastilla/d) 6 a 18 meses: micofenolato de mofetilo (1 g/d) + tacrolimus (2,0 mg/d) 18 ~ Mes 30: los participantes que interrumpan el tratamiento con esteroides y no recaigan serán asignados aleatoriamente a monoterapia con micofenolato mofetilo o tacrolimus
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Los participantes del grupo de reducción gradual de esteroides tomarán MMF + TAC durante los primeros 18 meses. Después de 18 meses, los participantes sin brote de lupus suspenderán aleatoriamente el MMF o el TAC. Los participantes del grupo de mantenimiento con esteroides tomarán MMF + TAC durante los primeros 24 meses. Después de 24 meses, los participantes sin brote de lupus suspenderán aleatoriamente el MMF o el TAC.
Otros nombres:
Los participantes del grupo de reducción gradual de esteroides tomarán MMF + TAC durante los primeros 18 meses. Después de 18 meses, los participantes sin brote de lupus suspenderán aleatoriamente el MMF o el TAC. Los participantes del grupo de mantenimiento con esteroides tomarán MMF + TAC durante los primeros 24 meses. Después de 24 meses, los participantes sin brote de lupus suspenderán aleatoriamente el MMF o el TAC.
Otros nombres:
Los participantes del grupo de reducción gradual de esteroides dejarán de tomar glucocorticoides después de los primeros 6 meses. Los participantes en el grupo de mantenimiento con esteroides tomarán glucocorticoides de manera constante durante 18 meses y suspenderán el uso de glucocorticoides después de 18 meses si no empeoran. |
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Comparador activo: grupo de mantenimiento de esteroides
0 ~ 18.º mes: micofenolato de mofetilo (1 g/día) + tacrolimus (2,0 mg/d) + esteroide (1 pastilla/día) 18.º ~ 24.º mes: los participantes que no experimenten brotes suspenderán el uso de esteroides.
Mes 24 ~ 30: los participantes que no experimenten brotes serán asignados aleatoriamente a monoterapia con micofenolato de mofetilo o tacrolimus.
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Los participantes del grupo de reducción gradual de esteroides tomarán MMF + TAC durante los primeros 18 meses. Después de 18 meses, los participantes sin brote de lupus suspenderán aleatoriamente el MMF o el TAC. Los participantes del grupo de mantenimiento con esteroides tomarán MMF + TAC durante los primeros 24 meses. Después de 24 meses, los participantes sin brote de lupus suspenderán aleatoriamente el MMF o el TAC.
Otros nombres:
Los participantes del grupo de reducción gradual de esteroides tomarán MMF + TAC durante los primeros 18 meses. Después de 18 meses, los participantes sin brote de lupus suspenderán aleatoriamente el MMF o el TAC. Los participantes del grupo de mantenimiento con esteroides tomarán MMF + TAC durante los primeros 24 meses. Después de 24 meses, los participantes sin brote de lupus suspenderán aleatoriamente el MMF o el TAC.
Otros nombres:
Los participantes del grupo de reducción gradual de esteroides dejarán de tomar glucocorticoides después de los primeros 6 meses. Los participantes en el grupo de mantenimiento con esteroides tomarán glucocorticoides de manera constante durante 18 meses y suspenderán el uso de glucocorticoides después de 18 meses si no empeoran. |
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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La tasa de brotes de 1 año de los participantes con nefritis lúpica que alcanzan el objetivo del tratamiento y aceptan el esteroide de reducción gradual del remedio MMF+TAC en el período de mantenimiento.
Periodo de tiempo: 6 ~ 18 mes
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Si la DORIS (Definición de remisión en LES) no se mantiene, se considera que el paciente tiene un brote de lupus. Los brotes de lupus se pueden evaluar más de acuerdo con el Índice de brotes de SELENA-SLEDAI (SFI). El brote de nefritis lúpica puede evaluarse más a fondo como brote de proteinuria y brote de nefritis. |
6 ~ 18 mes
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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La tasa de brotes de 1 año de los participantes con nefritis lúpica que aceptan la monoterapia con MMF o TAC.
Periodo de tiempo: 18 ~ 30 mes
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Si la DORIS (Definición de remisión en LES) no se mantiene, se considera que el paciente tiene un brote de lupus.
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18 ~ 30 mes
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Brote de lupus (evaluado por SLEDAI y PGA) en pacientes con LES durante el período de mantenimiento después de la reducción gradual de esteroides.
Periodo de tiempo: 6 ~ 30 mes
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6 ~ 30 mes
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Los cambios de los marcadores de actividad sérica (anticuerpos anti-dsDNA y nivel de C3) en pacientes con LES después de la reducción gradual de esteroides.
Periodo de tiempo: 6 ~ 30 mes
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6 ~ 30 mes
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Proporción de pacientes con LES con daño orgánico irreversible (evaluado por SLICC/SDI) después de la reducción gradual de esteroides.
Periodo de tiempo: 6 ~ 30 mes
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6 ~ 30 mes
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Cambios en el grosor de la íntima-media carotídea después de la reducción gradual de esteroides.
Periodo de tiempo: 6 ~ 30 mes
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6 ~ 30 mes
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Diferencias en los cargos médicos entre pacientes con reducción gradual de esteroides y mantenimiento de esteroides.
Periodo de tiempo: 6 ~ 30 mes
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Obtener la información mediante cuestionario.
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6 ~ 30 mes
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Diferencias en la calidad de vida relacionada con la salud entre pacientes con reducción gradual de esteroides y pacientes con mantenimiento de esteroides.
Periodo de tiempo: 6 ~ 30 mes
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Evaluar la calidad de vida relacionada con la salud mediante el índice de salud Short-Form Six-Dimension (SF-6D).
SF-6D incluye 6 dimensiones: funcionamiento físico, limitaciones de roles, funcionamiento social, dolor, salud mental y vitalidad.
El valor total mínimo es 0. El valor total máximo es 1.
Las puntuaciones más altas significan un mejor resultado.
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6 ~ 30 mes
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Silla de estudio: Mengtao Li, MD, Peking Union Medical College Hospital
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Fanouriakis A, Kostopoulou M, Alunno A, Aringer M, Bajema I, Boletis JN, Cervera R, Doria A, Gordon C, Govoni M, Houssiau F, Jayne D, Kouloumas M, Kuhn A, Larsen JL, Lerstrom K, Moroni G, Mosca M, Schneider M, Smolen JS, Svenungsson E, Tesar V, Tincani A, Troldborg A, van Vollenhoven R, Wenzel J, Bertsias G, Boumpas DT. 2019 update of the EULAR recommendations for the management of systemic lupus erythematosus. Ann Rheum Dis. 2019 Jun;78(6):736-745. doi: 10.1136/annrheumdis-2019-215089. Epub 2019 Mar 29.
- Zonana-Nacach A, Barr SG, Magder LS, Petri M. Damage in systemic lupus erythematosus and its association with corticosteroids. Arthritis Rheum. 2000 Aug;43(8):1801-8. doi: 10.1002/1529-0131(200008)43:83.0.CO;2-O.
- Murimi-Worstell IB, Lin DH, Nab H, Kan HJ, Onasanya O, Tierce JC, Wang X, Desta B, Alexander GC, Hammond ER. Association between organ damage and mortality in systemic lupus erythematosus: a systematic review and meta-analysis. BMJ Open. 2020 May 21;10(5):e031850. doi: 10.1136/bmjopen-2019-031850.
- Tani C, Elefante E, Signorini V, Zucchi D, Lorenzoni V, Carli L, Stagnaro C, Ferro F, Mosca M. Glucocorticoid withdrawal in systemic lupus erythematosus: are remission and low disease activity reliable starting points for stopping treatment? A real-life experience. RMD Open. 2019 Jun 11;5(2):e000916. doi: 10.1136/rmdopen-2019-000916. eCollection 2019.
- Mathian A, Pha M, Haroche J, Cohen-Aubart F, Hie M, Pineton de Chambrun M, Boutin THD, Miyara M, Gorochov G, Yssel H, Cherin P, Devilliers H, Amoura Z. Withdrawal of low-dose prednisone in SLE patients with a clinically quiescent disease for more than 1 year: a randomised clinical trial. Ann Rheum Dis. 2020 Mar;79(3):339-346. doi: 10.1136/annrheumdis-2019-216303. Epub 2019 Dec 18.
- Villarroel MC, Hidalgo M, Jimeno A. Mycophenolate mofetil: An update. Drugs Today (Barc). 2009 Jul;45(7):521-32. doi: 10.1358/dot.2009.45.7.1384878.
- Fanouriakis A, Kostopoulou M, Cheema K, Anders HJ, Aringer M, Bajema I, Boletis J, Frangou E, Houssiau FA, Hollis J, Karras A, Marchiori F, Marks SD, Moroni G, Mosca M, Parodis I, Praga M, Schneider M, Smolen JS, Tesar V, Trachana M, van Vollenhoven RF, Voskuyl AE, Teng YKO, van Leew B, Bertsias G, Jayne D, Boumpas DT. 2019 Update of the Joint European League Against Rheumatism and European Renal Association-European Dialysis and Transplant Association (EULAR/ERA-EDTA) recommendations for the management of lupus nephritis. Ann Rheum Dis. 2020 Jun;79(6):713-723. doi: 10.1136/annrheumdis-2020-216924. Epub 2020 Mar 27.
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- Zhang H, Liu Z, Zhou M, Liu Z, Chen J, Xing C, Lin H, Ni Z, Fu P, Liu F, Chen N, He Y, Liu J, Zeng C, Liu Z. Multitarget Therapy for Maintenance Treatment of Lupus Nephritis. J Am Soc Nephrol. 2017 Dec;28(12):3671-3678. doi: 10.1681/ASN.2017030263. Epub 2017 Jul 31.
- Peng L, Wang Z, Li M, Wang Y, Xu D, Wang Q, Zhang S, Zhao J, Tian X, Zeng X. Flares in Chinese systemic lupus erythematosus patients: a 6-year follow-up study. Clin Rheumatol. 2017 Dec;36(12):2727-2732. doi: 10.1007/s10067-017-3842-z. Epub 2017 Sep 19.
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Estimado)
Finalización del estudio (Estimado)
Fechas de registro del estudio
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Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
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Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
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Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades del sistema inmunológico
- Enfermedades autoinmunes
- Enfermedades Renales
- Enfermedades urológicas
- Enfermedades del tejido conectivo
- Glomerulonefritis
- Enfermedades urogenitales femeninas
- Enfermedades urogenitales femeninas y complicaciones del embarazo
- Enfermedades urogenitales
- Enfermedades urogenitales masculinas
- Lupus Eritematoso Sistémico
- Nefritis
- Nefritis lúpica
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Agentes antiinfecciosos
- Inhibidores de enzimas
- Agentes antineoplásicos
- Agentes inmunosupresores
- Factores inmunológicos
- Hormonas
- Hormonas, sustitutos hormonales y antagonistas hormonales
- Agentes antibacterianos
- Antibióticos, Antineoplásicos
- Agentes antituberculosos
- Antibióticos, Antituberculosos
- Inhibidores de calcineurina
- Tacrolimus
- Ácido micofenólico
- Glucocorticoides
Otros números de identificación del estudio
- CSTAR008
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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