Mykofenolaattimofetiilin tehokkuus takrolimuusin kanssa yhdistettynä steroidien kapenemiseen systeemisessä lupus erythematosuksessa
Mykofenolaattimofetiilin tehokkuus takrolimuusin kanssa yhdistettynä steroidien kapenemiseen systeemisessä lupus erythematosuksessa: mahdollinen, satunnaiskontrolli, avoin, yhden keskuksen kliininen tutkimus
Tämän kliinisen tutkimuksen tavoitteena on selvittää, voiko mykofenolaattimofetiili (MMF) yhdessä takrolimuusin (TAC) kanssa ylläpitää remissiota lupusnefriittiä (LN) sairastavilla potilailla, jotka ovat saavuttaneet hoitotavoitteensa steroidien vähentämisen jälkeen. Pääkysymykset, joihin sillä pyritään vastaamaan, ovat:
- MMF:n teho, turvallisuus ja siedettävyys yhdistettynä TAC-hoitoon LN-potilaiden hoidossa ylläpitojakson aikana.
- Pienen annoksen steroidin vaikutus kaulavaltimon intimapaksuuteen (CIMT).
- Omiikka ja soluvapaan RNA:n (cfRNA) spektrierot liittyvät lupuksen leimahdukseen.
- Terveystalouden erot steroideja vähentävien ja steroideja ylläpitävien potilaiden välillä.
Osallistujat jaetaan satunnaisesti kahteen ryhmään. Steroidien kapenevassa ryhmässä osallistujat saavat MMF+TAC-hoitoa ilman steroideja 1 vuoden ajan, ja osallistujat, jotka lopettavat steroidihoidon ilman lupuksen pahenemista, määrätään satunnaisesti monoterapiaan MMF:n tai TAC:n kanssa. Steroidien ylläpitoryhmässä osallistujat ottavat MMF + TAC + steroidi 1 vuoden ajan, ja osallistujat, joilla ei ole lupuksen pahenemista, määrätään satunnaisesti MMF + steroidi tai TAC + steroidihoitoon.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Vaihe
- Vaihe 4
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Can Huang, MD
- Puhelinnumero: 86-13426191948
- Sähköposti: huang_can@yeah.net
Opiskelupaikat
-
-
-
Beijing, Kiina, 100730
- Rekrytointi
- Peking Union Medical College Hospital
-
Ottaa yhteyttä:
- Can Huang, MD
- Puhelinnumero: 86-13426191948
- Sähköposti: huang_can@yeah.net
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Systeemisen lupus erythematosuksen osallistujat, joilla on diagnosoitu vuoden 2019 American College of Rheumatology/European League Against Rheumatism (ACR/EULAR) luokituskriteerit, jotka täyttyvät American College of Rheumatologyn (ACR) lupus nefriitin määritelmän mukaisesti, ja he ovat saavuttaneet hoitotavoitteen (sopii lupusnefriitin kliinisen remission ja DORIS) vähintään 6 kuukauden ajan. Tavoite määritellään seuraavasti: (1)24 tunnin virtsan proteiini ≤0,5 g/d；(2)stabiili parantuneen munuaisten toiminnan suhteen (peruskreatiniini ±10 % tai lasku 15 %)；(3)kliininen SLE-taudin aktiivisuusindeksi (cSLEDAI) = 0 (kaikki pisteet vaaditaan nollaksi, paitsi hypokomplementemia ja anti-dsDNA-vasta-ainepositiivisuus)；(4)PGA-pisteet (Physician Global Assessment) <0,5; (5) prednisonin tai vastaavan steroidiannos ≤ 5 mg/d；(6) immunosuppressanttien ja malarialääkkeiden vakaa käyttö; (7)ei biologisten tekijöiden käyttöä.
- Lääkärin mukaan osallistuja voi hyväksyä tämän hoidon.
- Osallistuja on halukas liittymään tähän kliiniseen tutkimukseen, hänellä on hyvä noudattaminen ja hän voi ymmärtää ja allekirjoittaa tietoisen suostumuksen ennen tutkimuksen alkamista.
Poissulkemiskriteerit:
- SLE, johon liittyy tärkeitä elinten toimintahäiriöitä, mukaan lukien tajunnanhäiriö, kognitiivinen häiriö, munuaisten toimintahäiriö, sydämen toimintahäiriö (NYHA-luokat 3, 4), keuhkoverenpainetauti ja interstitiaalinen keuhkosairaus.
- SLE, johon liittyy aktiivinen elintärkeä elinten sairaus (ei tyytyväinen DORISiin), mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta, aktiivinen neuropsykiatrinen systeeminen lupus erythematosus, lupus nefriitti, trombosytopenia, hemolyyttinen anemia, sydänlihashäiriö, maha-suolikanavan häiriö jne.
- Osallistujat, jotka ovat allergisia tai intoleransseja mykofenolaattimofetiilille tai takrolimuusille.
- Osallistujat, joilla on akuutteja ja kroonisia infektioita, jotka vaativat infektion vastaista hoitoa, mukaan lukien mutta ei rajoittuen tuberkuloosiinfektioon, hepatiitti B-virus (HBV) ja hepatiitti C -virus (HCV), ihmisen immuunikatovirus (HIV) infektio ja sytomegalovirus (CMV) infektio.
- Osallistujat, jotka ovat raskaana tai suunnittelevat raskautta.
- Osallistujat, jotka ovat käyttäneet biologisia aineita 6 kuukauden sisällä ennen ilmoittautumista.
- Tutkija ottaa huomioon kaikki olosuhteet, jotka voivat aiheuttaa sen, että osallistuja ei pysty suorittamaan tutkimusta tai aiheuttaa ilmeisen riskin osallistujalle.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: steroidien kapeneva ryhmä
0-6. kuukausi: mykofenolaattimofetiili (1g/d) + takrolimuusi (2,0mg/d) + steroidi (1 pilleri/pv) 6.-18.kuukausi: mykofenolaattimofetiili (1g/d) + takrolimuusi (2,0mg/d) 18.~ 30. kuukausi: Osallistujat, jotka lopettavat steroidihoidon eivätkä pahene, määrätään satunnaisesti monoterapiaan mykofenolaattimofetiililla tai takrolimuusilla
|
Steroidien kapenevan ryhmän osallistujat ottavat MMF+TAC:n ensimmäisten 18 kuukauden aikana. 18 kuukauden kuluttua osallistujat, joilla ei ole lupuksen leimahdusta, lopettavat satunnaisesti MMF:n tai TAC:n. Steroidien ylläpitoryhmän osallistujat ottavat MMF+TAC:n ensimmäisten 24 kuukauden aikana. 24 kuukauden kuluttua osallistujat, joilla ei ole lupuksen leimahdusta, lopettavat satunnaisesti MMF:n tai TAC:n.
Muut nimet:
Steroidien kapenevan ryhmän osallistujat ottavat MMF+TAC:n ensimmäisten 18 kuukauden aikana. 18 kuukauden kuluttua osallistujat, joilla ei ole lupuksen leimahdusta, lopettavat satunnaisesti MMF:n tai TAC:n. Steroidien ylläpitoryhmän osallistujat ottavat MMF+TAC:n ensimmäisten 24 kuukauden aikana. 24 kuukauden kuluttua osallistujat, joilla ei ole lupuksen leimahdusta, lopettavat satunnaisesti MMF:n tai TAC:n.
Muut nimet:
Steroidien kapenevan ryhmän osallistujat lopettavat glukokortikoidien käytön ensimmäisen 6 kuukauden jälkeen. Steroidien ylläpitoryhmän osallistujat ottavat jatkuvasti glukokortikoidia 18 kuukauden ajan ja lopettavat glukokortikoidien käytön 18 kuukauden kuluttua, jos ne eivät pahene. |
|
Active Comparator: steroidien ylläpitoryhmä
0–18. kuukausi: mykofenolaattimofetiili (1 g/d) + takrolimuusi (2,0 mg/d) + steroidi (1 pilleri/pv) 18.–24. kuukausi: Osallistujat, jotka eivät pahene, lopettavat steroidien käytön.
24.–30. kuukausi: Osallistujat, jotka eivät pahene, määrätään satunnaisesti monoterapiaan mykofenolaattimofetiilin tai takrolimuusin kanssa
|
Steroidien kapenevan ryhmän osallistujat ottavat MMF+TAC:n ensimmäisten 18 kuukauden aikana. 18 kuukauden kuluttua osallistujat, joilla ei ole lupuksen leimahdusta, lopettavat satunnaisesti MMF:n tai TAC:n. Steroidien ylläpitoryhmän osallistujat ottavat MMF+TAC:n ensimmäisten 24 kuukauden aikana. 24 kuukauden kuluttua osallistujat, joilla ei ole lupuksen leimahdusta, lopettavat satunnaisesti MMF:n tai TAC:n.
Muut nimet:
Steroidien kapenevan ryhmän osallistujat ottavat MMF+TAC:n ensimmäisten 18 kuukauden aikana. 18 kuukauden kuluttua osallistujat, joilla ei ole lupuksen leimahdusta, lopettavat satunnaisesti MMF:n tai TAC:n. Steroidien ylläpitoryhmän osallistujat ottavat MMF+TAC:n ensimmäisten 24 kuukauden aikana. 24 kuukauden kuluttua osallistujat, joilla ei ole lupuksen leimahdusta, lopettavat satunnaisesti MMF:n tai TAC:n.
Muut nimet:
Steroidien kapenevan ryhmän osallistujat lopettavat glukokortikoidien käytön ensimmäisen 6 kuukauden jälkeen. Steroidien ylläpitoryhmän osallistujat ottavat jatkuvasti glukokortikoidia 18 kuukauden ajan ja lopettavat glukokortikoidien käytön 18 kuukauden kuluttua, jos ne eivät pahene. |
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Yhden vuoden pahenemisnopeus lupus nefriittiin osallistuneilla, jotka saavuttavat hoitotavoitteen ja hyväksyvät MMF+TAC-lääkehoitoa kapenevan steroidin ylläpitojakson aikana.
Aikaikkuna: 6-18 kuukausi
|
Jos DORIS (remission määritelmä SLE:ssä) ei kestä, potilaalla katsotaan olevan lupus-leimaus. Lupuksen pahenemista voidaan arvioida edelleen SELENA-SLEDAI-leimausindeksin (SFI) mukaan. Lupus-nefriitin pahenemista voidaan edelleen arvioida proteinurian ja munuaistulehduksen pahenemisena. |
6-18 kuukausi
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Lupus nefriitin osallistujien yhden vuoden pahenemisaste, jotka hyväksyvät MMF- tai TAC-monoterapian.
Aikaikkuna: 18-30 kuukausi
|
Jos DORIS (remission määritelmä SLE:ssä) ei kestä, potilaalla katsotaan olevan lupus-leimaus.
|
18-30 kuukausi
|
|
Lupuksen paheneminen (arvioitu SLEDAI:lla ja PGA:lla) SLE-potilailla ylläpitojakson aikana steroidien vähentämisen jälkeen.
Aikaikkuna: 6-30 kuukausi
|
6-30 kuukausi
|
|
|
Seerumin aktiivisuusmarkkerien (anti-dsDNA-vasta-aine ja C3-taso) muutokset SLE-potilailla steroidien kapenemisen jälkeen.
Aikaikkuna: 6.-30. kuukausi
|
6.-30. kuukausi
|
|
|
Niiden SLE-potilaiden osuus, joilla on palautumattomia elinvaurioita (arvioitu SLICC/SDI:llä) steroidien vähentämisen jälkeen.
Aikaikkuna: 6-30 kuukausi
|
6-30 kuukausi
|
|
|
Muutokset kaulavaltimon intima-median paksuudessa steroidien kapenemisen jälkeen.
Aikaikkuna: 6-30 kuukausi
|
6-30 kuukausi
|
|
|
Erot lääketieteellisissä maksuissa steroideja vähentävien ja steroideja ylläpitävien potilaiden välillä.
Aikaikkuna: 6-30 kuukausi
|
Hanki tiedot kyselylomakkeella.
|
6-30 kuukausi
|
|
Erot terveyteen liittyvässä elämänlaadussa steroideja vähentävien ja steroideja ylläpitävien potilaiden välillä.
Aikaikkuna: 6-30 kuukausi
|
Arvioi terveyteen liittyvää elämänlaatua Short-Form Six-Dimension (SF-6D) terveysindeksin avulla.
SF-6D sisältää 6 ulottuvuutta: fyysinen toiminta, roolirajoitukset, sosiaalinen toiminta, kipu, mielenterveys ja elinvoima.
Pienin kokonaisarvo on 0. Suurin kokonaisarvo on 1.
Korkeammat pisteet tarkoittavat parempaa lopputulosta.
|
6-30 kuukausi
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Opintojen puheenjohtaja: Mengtao Li, MD, Peking Union Medical College Hospital
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Fanouriakis A, Kostopoulou M, Alunno A, Aringer M, Bajema I, Boletis JN, Cervera R, Doria A, Gordon C, Govoni M, Houssiau F, Jayne D, Kouloumas M, Kuhn A, Larsen JL, Lerstrom K, Moroni G, Mosca M, Schneider M, Smolen JS, Svenungsson E, Tesar V, Tincani A, Troldborg A, van Vollenhoven R, Wenzel J, Bertsias G, Boumpas DT. 2019 update of the EULAR recommendations for the management of systemic lupus erythematosus. Ann Rheum Dis. 2019 Jun;78(6):736-745. doi: 10.1136/annrheumdis-2019-215089. Epub 2019 Mar 29.
- Zonana-Nacach A, Barr SG, Magder LS, Petri M. Damage in systemic lupus erythematosus and its association with corticosteroids. Arthritis Rheum. 2000 Aug;43(8):1801-8. doi: 10.1002/1529-0131(200008)43:83.0.CO;2-O.
- Murimi-Worstell IB, Lin DH, Nab H, Kan HJ, Onasanya O, Tierce JC, Wang X, Desta B, Alexander GC, Hammond ER. Association between organ damage and mortality in systemic lupus erythematosus: a systematic review and meta-analysis. BMJ Open. 2020 May 21;10(5):e031850. doi: 10.1136/bmjopen-2019-031850.
- Tani C, Elefante E, Signorini V, Zucchi D, Lorenzoni V, Carli L, Stagnaro C, Ferro F, Mosca M. Glucocorticoid withdrawal in systemic lupus erythematosus: are remission and low disease activity reliable starting points for stopping treatment? A real-life experience. RMD Open. 2019 Jun 11;5(2):e000916. doi: 10.1136/rmdopen-2019-000916. eCollection 2019.
- Mathian A, Pha M, Haroche J, Cohen-Aubart F, Hie M, Pineton de Chambrun M, Boutin THD, Miyara M, Gorochov G, Yssel H, Cherin P, Devilliers H, Amoura Z. Withdrawal of low-dose prednisone in SLE patients with a clinically quiescent disease for more than 1 year: a randomised clinical trial. Ann Rheum Dis. 2020 Mar;79(3):339-346. doi: 10.1136/annrheumdis-2019-216303. Epub 2019 Dec 18.
- Villarroel MC, Hidalgo M, Jimeno A. Mycophenolate mofetil: An update. Drugs Today (Barc). 2009 Jul;45(7):521-32. doi: 10.1358/dot.2009.45.7.1384878.
- Fanouriakis A, Kostopoulou M, Cheema K, Anders HJ, Aringer M, Bajema I, Boletis J, Frangou E, Houssiau FA, Hollis J, Karras A, Marchiori F, Marks SD, Moroni G, Mosca M, Parodis I, Praga M, Schneider M, Smolen JS, Tesar V, Trachana M, van Vollenhoven RF, Voskuyl AE, Teng YKO, van Leew B, Bertsias G, Jayne D, Boumpas DT. 2019 Update of the Joint European League Against Rheumatism and European Renal Association-European Dialysis and Transplant Association (EULAR/ERA-EDTA) recommendations for the management of lupus nephritis. Ann Rheum Dis. 2020 Jun;79(6):713-723. doi: 10.1136/annrheumdis-2020-216924. Epub 2020 Mar 27.
- Mok CC. Mycophenolate mofetil for non-renal manifestations of systemic lupus erythematosus: a systematic review. Scand J Rheumatol. 2007 Sep-Oct;36(5):329-37. doi: 10.1080/03009740701607042.
- Broen JCA, van Laar JM. Mycophenolate mofetil, azathioprine and tacrolimus: mechanisms in rheumatology. Nat Rev Rheumatol. 2020 Mar;16(3):167-178. doi: 10.1038/s41584-020-0374-8. Epub 2020 Feb 13.
- Yoon KH. Efficacy and cytokine modulating effects of tacrolimus in systemic lupus erythematosus: a review. J Biomed Biotechnol. 2010;2010:686480. doi: 10.1155/2010/686480. Epub 2010 Jun 28.
- Hannah J, Casian A, D'Cruz D. Tacrolimus use in lupus nephritis: A systematic review and meta-analysis. Autoimmun Rev. 2016 Jan;15(1):93-101. doi: 10.1016/j.autrev.2015.09.006. Epub 2015 Sep 30.
- Zhang H, Liu Z, Zhou M, Liu Z, Chen J, Xing C, Lin H, Ni Z, Fu P, Liu F, Chen N, He Y, Liu J, Zeng C, Liu Z. Multitarget Therapy for Maintenance Treatment of Lupus Nephritis. J Am Soc Nephrol. 2017 Dec;28(12):3671-3678. doi: 10.1681/ASN.2017030263. Epub 2017 Jul 31.
- Peng L, Wang Z, Li M, Wang Y, Xu D, Wang Q, Zhang S, Zhao J, Tian X, Zeng X. Flares in Chinese systemic lupus erythematosus patients: a 6-year follow-up study. Clin Rheumatol. 2017 Dec;36(12):2727-2732. doi: 10.1007/s10067-017-3842-z. Epub 2017 Sep 19.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Immuunijärjestelmän sairaudet
- Autoimmuunisairaudet
- Munuaissairaudet
- Urologiset sairaudet
- Sidekudostaudit
- Glomerulonefriitti
- Naisten virtsa- ja sukupuolielinten sairaudet
- Naisten virtsa- ja sukupuolielinten sairaudet ja raskauden komplikaatiot
- Urogenitaaliset sairaudet
- Miesten urogenitaaliset sairaudet
- Lupus erythematosus, systeeminen
- Munuaistulehdus
- Lupus-nefriitti
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Infektiota estävät aineet
- Entsyymin estäjät
- Antineoplastiset aineet
- Immunosuppressiiviset aineet
- Immunologiset tekijät
- Hormonit
- Hormonit, hormonikorvikkeet ja hormoniantagonistit
- Bakteerien vastaiset aineet
- Antibiootit, antineoplastiset
- Tuberkulaariset aineet
- Antibiootit, antituberkulaariset
- Kalsineuriinin estäjät
- Takrolimuusi
- Mykofenolihappo
- Glukokortikoidit
Muut tutkimustunnusnumerot
- CSTAR008
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .