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吗替麦考酚酯联合他克莫司对系统性红斑狼疮类固醇逐渐减量的疗效

2023年8月28日 更新者:Chinese SLE Treatment And Research Group

吗替麦考酚酯联合他克莫司对系统性红斑狼疮类固醇逐渐减量的疗效:一项前瞻性、随机对照、开放标签、单中心临床试验

该临床试验的目的是确定吗替麦考酚酯(MMF)联合他克莫司(TAC)是否可以在类固醇逐渐减量后达到治疗目标的狼疮肾炎(LN)患者中维持缓解。 它旨在回答的主要问题是:

  • MMF联合TAC方案治疗LN患者维持期的疗效、安全性和耐受性
  • 低剂量类固醇对颈动脉内膜厚度(CIMT)的影响。
  • 与狼疮耀斑相关的组学和无细胞 RNA (cfRNA) 光谱差异。
  • 类固醇逐渐减少和类固醇维持患者之间的健康经济学差异。

参与者将被随机分为 2 组。 在类固醇逐渐减少组中,参与者将接受不使用类固醇的 MMF+TAC 治疗 1 年,停止类固醇治疗但没有狼疮发作的参与者将被随机分配接受 MMF 或 TAC 单一治疗。 在类固醇维持组中,参与者将服用MMF+TAC+类固醇1年,没有狼疮发作的参与者将被随机分配接受MMF+类固醇或TAC+类固醇治疗。

研究概览

详细说明

据文献报道,在类固醇维持下,1年狼疮发作率为7%。 研究人员计划对参与者进行2年的随访,因此类固醇维持组中没有发作的患者比例应为86%。 由于这是一项非劣效性研究,研究人员假设在类固醇逐渐减少组中,没有耀斑的患者比例也为 86%。 研究人员设定α=0.05(两侧),1-β=0.90, 非劣效性值=15%,脱落率=20%。 每组样本量为110个,总共220个。

研究类型

介入性

注册 (估计的)

220

阶段

  • 第四阶段

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息,以及有关进行该研究的地点的信息。

学习联系方式

学习地点

      • Beijing、中国、100730
        • 招聘中
        • Peking Union Medical College Hospital
        • 接触:

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人,称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

  • 成人
  • 年长者

接受健康志愿者

描述

纳入标准:

  • 诊断符合2019年美国风湿病学会/欧洲抗风湿病联盟(ACR/EULAR)分类标准的系统性红斑狼疮参与者,符合美国风湿病学会(ACR)狼疮性肾炎定义,并已达到治疗目标(符合狼疮性肾炎临床缓解和DORIS) 至少 6 个月。 目标定义为:(1)24h尿蛋白≤0.5g/d;(2)肾功能稳定改善(基线肌酐±10%或下降15%);(3)临床SLE疾病活动指数(cSLEDAI)= 0(除低补体血症和抗dsDNA抗体阳性外,所有评分均要求为零);(4)PGA评分(医师总体评估)<0.5; (5)泼尼松或等效类固醇剂量≤5mg/d;(6)稳定使用免疫抑制剂和抗疟药物; (7)不使用生物制剂。
  • 据医生介绍,参与者可以接受这种治疗。
  • 受试者愿意参加本临床试验,依从性良好,能够在研究开始前理解并签署知情同意书。

排除标准:

  • SLE并发重要器官功能障碍,包括意识障碍、认知障碍、肾功能障碍、心功能障碍(NYHA 3、4级)、肺动脉高压、间质性肺疾病。
  • 患有活动性重要器官疾病(DORIS不满意)的SLE,包括但不限于活动性神经精神系统性红斑狼疮、狼疮性肾炎、血小板减少、溶血性贫血、心肌受累、胃肠道受累等。
  • 对吗替麦考酚酯或他克莫司过敏或不耐受的参与者。
  • 患有需要抗感染治疗的急慢性感染的参与者,包括但不限于结核感染、乙型肝炎病毒(HBV)和丙型肝炎病毒(HCV)感染、人类免疫缺陷病毒(HIV)感染和巨细胞病毒(CMV)感染。
  • 已怀孕或计划怀孕的参与者。
  • 入组前6个月内使用过生物制剂的参与者。
  • 研究人员考虑任何可能导致参与者无法完成研究或给参与者带来明显风险的情况。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息,包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的?

设计细节

  • 主要用途:治疗
  • 分配:随机化
  • 介入模型:并行分配
  • 屏蔽:无(打开标签)

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的:类固醇逐渐减量组
0~6个月:吗替麦考酚酯(1g/d)+他克莫司(2.0mg/d)+类固醇(1粒/d) 第6~18个月:吗替麦考酚酯(1g/d)+他克莫司(2.0mg/d) 第18~18个月:吗替麦考酚酯(1g/d)+他克莫司(2.0mg/d)第 30 个月:停止类固醇治疗且没有发作的参与者将被随机分配接受吗替麦考酚酯或他克莫司单药治疗
在前 18 个月内,参与者将参加 MMF+TAC。 18 个月后,没有狼疮耀斑的参与者将随机停止 MMF 或 TAC。
其他名称:
  • MMF
在前 18 个月内,参与者将参加 MMF+TAC。 18 个月后,没有狼疮耀斑的参与者将随机停止 MMF 或 TAC。
其他名称:
  • 交战委员会
类固醇逐渐减少组的参与者将在前 6 个月后停止服用糖皮质激素。 类固醇维持组的参与者将持续服用糖皮质激素。
有源比较器:类固醇维持组
0~18个月:吗替麦考酚酯(1g/d)+他克莫司(2.0mg/d)+类固醇(1粒/天) 第18~30个月:没有发作的参与者将被随机分配接受吗替麦考酚酯+类固醇治疗( 1 粒/天)或他克莫司 + 类固醇(1 粒/天)
在前 18 个月内,参与者将参加 MMF+TAC。 18 个月后,没有狼疮耀斑的参与者将随机停止 MMF 或 TAC。
其他名称:
  • MMF
在前 18 个月内,参与者将参加 MMF+TAC。 18 个月后,没有狼疮耀斑的参与者将随机停止 MMF 或 TAC。
其他名称:
  • 交战委员会
类固醇逐渐减少组的参与者将在前 6 个月后停止服用糖皮质激素。 类固醇维持组的参与者将持续服用糖皮质激素。

研究衡量的是什么?

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
达到治疗目标并接受 MMF+TAC 治疗并在维持期内逐渐减少类固醇治疗的狼疮性肾炎参与者的 1 年复发率。
大体时间:6月~18月

如果 DORIS(系统性红斑狼疮缓解的定义)未持续,则患者被视为患有狼疮发作。

狼疮耀斑可以根据SELENA-SLEDAI耀斑指数(SFI)进一步评估。

狼疮性肾炎发作可进一步评估为蛋白尿发作和肾炎发作。

6月~18月

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
接受 MMF 或 TAC 单一疗法的狼疮性肾炎参与者的 1 年复发率。
大体时间:18~30月
如果 DORIS(系统性红斑狼疮缓解的定义)未持续,则患者被视为患有狼疮发作。
18~30月
SLE 患者在类固醇逐渐减量后的维持期内出现狼疮发作(通过 SLEDAI 和 PGA 评估)。
大体时间:6月~30月
6月~30月
SLE患者激素逐渐减量后血清活性标志物(抗dsDNA抗体和C3水平)的变化。
大体时间:6月~30月
6月~30月
类固醇逐渐减少后出现不可逆器官损伤(通过 SLICC/SDI 评估)的 SLE 患者比例。
大体时间:6月~30月
6月~30月
类固醇逐渐减少后颈动脉内膜中层厚度的变化。
大体时间:6月~30月
6月~30月
类固醇逐渐减少和类固醇维持患者之间的医疗费用差异。
大体时间:6月~30月
通过问卷调查的方式获取信息。
6月~30月
类固醇逐渐减少和类固醇维持患者之间健康相关生活质量的差异。
大体时间:6月~30月
通过简式六维 (SF-6D) 健康指数评估与健康相关的生活质量。 SF-6D包括6个维度:身体功能、角色限制、社会功能、疼痛、心理健康和活力。 最小总计值为 0。最大总计值为 1。 更高的分数意味着更好的结果。
6月~30月

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

调查人员

  • 学习椅:Mengtao Li, MD、Peking Union Medical College Hospital

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

一般刊物

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查,以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2023年7月1日

初级完成 (估计的)

2025年7月31日

研究完成 (估计的)

2026年7月31日

研究注册日期

首次提交

2023年6月9日

首先提交符合 QC 标准的

2023年6月21日

首次发布 (实际的)

2023年6月23日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2023年8月30日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2023年8月28日

最后验证

2023年6月1日

更多信息

此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索,没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求,请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改,我们的网站上也会自动更新.

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