再灌流療法で治療された急性大血管閉塞性脳卒中におけるグルカゴン様ペプチド 1 受容体アゴニスト (GALLOP)
2025年3月4日 更新者：Dr. IP Yiu Ming Bonaventure、Chinese University of Hong Kong
再灌流療法で治療された急性大血管閉塞性脳卒中におけるグルカゴン様ペプチド 1 受容体アゴニスト - パイロット研究
血管内血栓除去術（EVT）は、大血管閉塞（LVO）を伴う急性虚血性脳卒中に対する非常に効果的な治療法です。
EVT は、症状の発症または最後の既知の経過時間が 24 時間以内である選択された患者において有効であることが証明されました。
機能的自立を達成するために必要な治療数（NNT）が 2.3 ～ 2.8 である EVT は、LVO を伴う虚血性脳卒中に対する現在の最先端の治療法となっています。
それにもかかわらず、LVO 脳卒中の半数以上は、EVT にもかかわらず、機能的依存または死亡を引き起こしました。
無益なEVTは、手術周囲の悪性脳浮腫（MBE）と症候性頭蓋内出血（sICH）によって引き起こされました。
研究では、EVTの26.9％がMBEを合併しているのに対し、EVTを受けたLVO患者の6～9％にはsICHが存在することが示唆されている。
MBEおよびsICHの基本的な病態生理学は、虚血、機械的および再灌流損傷に続発する血液脳関門(BBB)の破壊である。
これらの病理学的プロセスは、組織透過性の増加、酸素フリーラジカルの過剰産生、および最終的に出血や浮腫を引き起こす炎症反応を引き起こす可能性があります。
側副血行不良、近位 LVO、静脈内血栓溶解療法、血圧、血糖変動はすべて MBE と sICH に関係していると考えられていました。
ただし、これらの危険因子は修正できないか、EVT の結果を改善することが示されていませんでした。
最近のランダム化試験の予備結果では、EVT後の集中的な血圧の有害な影響さえ示唆されています。
EVTの適応は長期虚血や大規模な虚血コアを有する患者にも拡大しており、虚血および再灌流療法に対するBBBおよび神経細胞の耐性を高めることがEVTの転帰に大きな影響を与える可能性がある。
最近の動物モデルでは、グルカゴン様ペプチドペプチド-1 受容体アゴニスト (GLP-1RA) が、一時的または永続的な中大脳動脈閉塞後の梗塞体積と神経障害を有意に減少させることが示されています。
これらの効果は、誘導されたLVOおよび/または再灌流中にBBBの完全性と虚血ニューロンを保護するGLP-1RAの抗酸化、抗炎症および抗アポトーシス特性によるものと考えられます。
研究者は、標準的な再灌流戦略と比較して、EVTを受けるLVO患者へのGLP-1RAの投与はMBEおよびsICHの発症を予防し、神経学的転帰を改善する可能性があると仮説を立てている。
この無作為化非盲検パイロット研究では、研究者はEVTを受けるLVO患者の放射線学的および臨床転帰に対するGLP-1RAの一種であるセマグルチドの影響を判定することを目的としている。
調査の概要
詳細な説明
この多施設無作為化非盲検パイロット研究では、研究者は、末端内頚動脈 (ICA) または近位中大脳動脈 (MCA) に LVO 脳卒中を患い、最後の既知のウェルによる EVT の適格な患者 140 人を募集することを目指しています。 (LKW) 穿刺まで 12 時間以内。 患者は、セマグルチド治療または標準治療のいずれかに 1:1 の比率で無作為に割り当てられます。 セマグルチド群の患者は、EVT 当日 (D0) と 1 週間後 (D7) に投薬を受けます。 治療前後のBBB漏出の程度、最終的な梗塞サイズ、炎症、遺伝子発現を確認するために、インターバル画像検査と血液検査が行われます。 調査員は、プリンス オブ ウェールズ病院から 40 人の患者を、臨沂人民病院から 100 人の患者を採用するものとします。
詳細な研究手順は次のとおりです。
- LVO 脳卒中患者は、スクリーニングの前に CTA と灌流を受けます。
- 適格な患者については、患者または近親者からのインフォームドコンセントが得られます。
- インフォームドコンセントの後、患者はコンピューター生成コードによってセマグルチドまたは標準治療に 1:1 の比率で無作為に割り当てられます。
- セマグルチド群に無作為に割り付けられた患者は、EVTの前または最中、および処置の7日後に0.5mgの薬剤の皮下注射を受ける。 つまり、セマグルチド群は合計 2 回の注射を受けます。
- すべての研究対象は、MBE、sICH、および過灌流を調べるために、EVT後のD4〜7に単純な脳CTおよび灌流を受けます。 臨床上のニーズに応じて、追加の脳画像検査も手配することができます。
- すべての研究対象は、梗塞体積の定量化のためにEVT後に標準化された脳卒中プロトコルMRI D14-21を受けることになる。
- EVT 前後の NIHSS、D3、D14-21、D90±7 が評価されます。
- EVT 前の mRS、EVT 後の D14 ～ 21、D90±7 を評価します。
- 神経血管炎症マーカーおよびトランスクリプトーム分析のために、EVT の前後、3 日および 14 日後に血液検査 (D0pre、D0post、D3、D14-21) が収集されます。
- 毛細管血糖、血圧および脈拍は、入院の最初の5日間、標準化されたEVT後のプロトコールに従って1日4回測定される。 モニタリングの頻度は臨床上のニーズに応じて増加する場合があります。
次のデータが収集されます。
- 人口統計データ: 生年月日、死亡日 (該当する場合)、喫煙および飲酒状況
- 併存疾患：高血圧、糖尿病、高脂血症、うっ血性心不全、心房細動、虚血性心疾患、虚血性脳卒中または出血性脳卒中の既往など。
- 協同組合：抗凝固剤（アピキサバン、ダビガトラン、エドキサバン、リバロキサバン、ヘパリン、ワルファリン）、抗血小板剤（アスピリン、クロピドグレル、チカグレロール、シロスタゾール）、脂質産卵剤（シムヴァスタチン、アトルバスタチン、プラバスタティン、プラバスタ酸塩、プラバスタ酸塩、脂質産卵剤） 、gemfibrozil、フェノフィブラート、エレヌマブ）、降圧薬（アンジオテンシン変換酵素阻害剤、アンジオテンシン受容体拮抗薬、β遮断薬、カルシウムチャネル遮断薬、利尿薬、アルドステロン拮抗薬、硝酸塩など）、非ステロイド性抗炎症薬またはシクロオキシゲナーゼ2阻害薬（インドメタシン、イブプロフェン、ジクロフェナク） 、セレコキシブ、エトリキソシブ）、血糖降下薬（メトホルミン、グリクラジド、グリメピリド、エンパグリフロジン、ダパグリフロジン、インスリン）。
- ヘモグロビン、白血球数、リンパ球数、好中球数、クレアチニン、アラニントランスフェラーゼ、アルカリホスファターゼ、ビリルビン、低密度リポタンパク質コレステロール、高密度リポタンパク質コレステロール、総コレステロール、トリグリセリド、空腹時血糖、糖化ヘモグロビンA1c、等 これらの血液検査は、脳卒中前後の日常的な臨床ケアの一部です。
- 画像データ: ASPECT スコア、閉塞部位、側副スコア、梗塞中心の体積、周縁部、不一致体積および不一致率。
- ストローク時間の測定基準: 病院までの LKW、画像検査、針、穿刺、再灌流時間。
- EVT の結果: 修正された脳梗塞における血栓溶解療法 (TICI) スコア。
- MBE、無症候性または症候性 ICH、出血性変化、くも膜下出血の発生 (詳細については、エンドポイント測定を参照)。
研究の種類
介入
入学 (実際)
140
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- 現在の治療ガイドラインに従って緊急血管内治療の対象となる終末ICAまたは近位M1におけるLVO脳卒中。
- LKW から穿刺までの時間 ≤ 12 時間。
- 年齢は18歳以上。
- 国立衛生研究所の脳卒中スケール (NIHSS) ≥10
- 血栓塞栓症または頭蓋内狭窄によるLVO脳卒中（急性または慢性閉塞による急性）。
- コンピュータ断層撮影血管造影および灌流（CTA+P）を受けた患者。
- 修正ランキン スケール (mRS) ≤ 2 の脳卒中前 (脳卒中発症の 24 時間前) の独立した機能状態。
- 国内法規制および該当する倫理委員会の要件に従って完了した同意プロセス。
除外基準:
- ASPECT スコア ≤ 5。
- EVT前の画像検査での頭蓋内出血。
- 血栓塞栓症または頭蓋内狭窄以外の LVO 病因（急性または慢性完全閉塞における急性）、例: 最初の画像診断で動脈解離、感染性心内膜炎。推定または既知の BMI が 18 kg/m2 未満
- 推定または既知の BMI が 18 kg/m2 未満。
- 妊娠/授乳中。尿または血清ベータヒト絨毛性ゴナドトロピン（β-hCG）検査陽性、または授乳中の女性。
- クレアチニンクリアランス < 30mL/分。
- 重度または致命的な併存疾患、例: 末期悪性腫瘍。
- 治験に参加する前の 30 日間に、医薬品、医療機器、または医療処置を調査する別の臨床試験に参加した。
- GLP-1RAに対するアレルギーの既往。
- -多発性内分泌腫瘍、甲状腺髄様癌、膵臓癌、既知の増殖性糖尿病性網膜症の家族歴または個人歴。
- ランダム化による活動性敗血症。
- 来院時に低血糖症を患っている患者。 毛細血管または血清グルコースレベルが <4mmol/L であると定義されます。
- 推定糸球体濾過量が50ml/分/1.73m^2の慢性腎臓病を含む、重度の低血糖症になりやすい患者。また、チャイルドピュースコアC以上の慢性肝疾患のある人。原因不明の低血糖を繰り返す患者。
- 患者はスクリーニング前にすでにGLP-1RAを投与されている。
- ヨードベースのCT造影に対する禁忌。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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介入なし：標準治療
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アクティブコンパレータ：セマグルチドグループ
研究薬を処方する：セマグルチド群にランダムに割り付けられた患者は、EVTの前または最中、および処置の7日後に0.5mgの薬剤の皮下注射を受けます。
つまり、セマグルチド群は合計 2 回の注射を受けます。
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EVT前またはEVT中、および手順の7日後に薬物を0.5mg皮下注射。
つまり、患者は合計 2 回の注射を受けることになります。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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修正ランキンスコアの変化
時間枠：90日目
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障害/依存の程度を測定するための修正ランキン スコアの変更。
スコア 0 ～ 2 は良好な結果とみなされ、スコア 3 ～ 6 は悪い結果とみなされます。
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90日目
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複合安全性の結果
時間枠：90日目
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死の複合、頭蓋内出血（ICH）および悪性脳浮腫（MBE）
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90日目
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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悪性脳浮腫 (MBE)
時間枠：治療後0日目から90日まで。
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MCA領域の少なくとも50％の実質低密度、および溝の消失や側脳室の圧迫などの局所的な脳の腫れの兆候、および基底槽の消失を伴う透明中隔または松果体の正中線の5 mm以上のシフト。
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治療後0日目から90日まで。
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症候性頭蓋内出血 (sICH)
時間枠：治療後0日目から90日まで。
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実質出血または出血性変化は、神経学的状態の悪化と時間的に関連しています。
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治療後0日目から90日まで。
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血液脳関門 (BBB) 透過性
時間枠：治療後0日目から90日まで。
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CT灌流スキャンによる血液脳関門透過性
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治療後0日目から90日まで。
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出血性変化と実質出血
時間枠：治療後0日目から90日まで。
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ハイデルベルク出血分類による出血性変化および実質出血、
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治療後0日目から90日まで。
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修正ランキンスコア（MRS）0-3
時間枠：治療後の0日目から、最大90日。
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90日で修正されたランキンスコア0-3
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治療後の0日目から、最大90日。
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修正ランキンスコア（MRS）0-1
時間枠：治療後の0日目から、最大90日。
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90日で修正されたランキンスコア0-1
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治療後の0日目から、最大90日。
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梗塞サイズ
時間枠：14〜21日
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脳の磁気共鳴画像セグメンテーションによって定義される梗塞サイズ（ML）
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14〜21日
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死
時間枠：90日目
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90日での死亡率
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90日目
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修正ランキンスコア（MRS）の順序シフト
時間枠：90日目
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90日間のMRSのシフト
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90日目
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- 主任研究者：Bonaventure Yiu Ming IP, MB ChB、Chinese University of Hong Kong
- 主任研究者：Fengyuan CHE, MD,PhD、Linyi People's Hospital, Shandong First Medical University & Shandong Academy of Medical Sciences
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2023年8月1日
一次修了 (実際)
2024年10月25日
研究の完了 (実際)
2024年10月25日
試験登録日
最初に提出
2023年6月16日
QC基準を満たした最初の提出物
2023年6月24日
最初の投稿 (実際)
2023年6月27日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2025年3月25日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2025年3月4日
最終確認日
2025年3月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。