Агонист рецептора глюкагоноподобного пептида 1 при остром инсульте с окклюзией крупных сосудов, леченном реперфузионной терапией (GALLOP)

В этом многоцентровом рандомизированном открытом пилотном исследовании исследователь планирует набрать 140 пациентов с инсультом левого желудочка в терминальном отделе внутренней сонной артерии (ВСА) или проксимальном отделе средней мозговой артерии (СМА), которым была показана ЭВТ с последней известной болезнью сердца. (LKW) до пункции ≤ 12 часов. Пациенты будут рандомизированы в соотношении 1:1 для получения семаглутида или стандартной терапии. Пациенты в группе семаглутида будут получать лекарство в день (D0) и через 1 неделю (D7) после EVT. Будет организована интервальная визуализация и анализы крови, чтобы установить степень утечки ГЭБ, окончательный размер инфаркта, воспаление и экспрессию генов до и после лечения. Исследователь должен набрать 40 пациентов из больницы принца Уэльского и 100 пациентов из народной больницы Линьи.

Подробные процедуры исследования заключаются в следующем:

1. Перед скринингом пациентам с инсультом ЛВО будет проведена КТА и перфузия.
2. Для подходящих пациентов будет получено информированное согласие пациента или его ближайших родственников.
3. После получения информированного согласия пациент будет рандомизирован для получения семаглутида или стандартного лечения в соотношении 1:1 с помощью компьютерных кодов.
4. Пациенты, рандомизированные в группу семаглутида, получат подкожную инъекцию 0,5 мг препарата до или во время ЭВТ и через 7 дней после процедуры. т. е. группа семаглутида получит в общей сложности 2 инъекции.
5. Все субъекты исследования получат простую КТ головного мозга и перфузию D4-7 после EVT для поиска MBE, sICH и гиперперфузии. Дополнительная визуализация головного мозга также может быть организована в соответствии с клиническими потребностями.
6. Все субъекты исследования получат стандартизированный протокол МРТ D14-21 инсульта после EVT для количественной оценки объема инфаркта.
7. Будет оцениваться NIHSS до и сразу после, D3, D14-21, D90±7 после EVT.
8. Будут оцениваться mRS до, D14-21, D90±7 после EVT.
9. Анализ крови до и сразу, через 3 дня и через 14 дней после EVT (D0pre, D0post, D3, D14-21) будет собран на маркеры сосудисто-нервного воспаления и транскриптомный анализ.
10. Уровень глюкозы в капиллярной крови, артериальное давление и пульс будут измеряться четыре раза в день в соответствии со стандартизированным протоколом после ЭВТ в течение первых 5 дней госпитализации. Частота мониторинга может увеличиваться в зависимости от клинических потребностей.

11. Будут собраны следующие данные:

    1. Демографические данные: дата рождения, дата смерти (если применимо), статус курения и употребления алкоголя.
    2. Сопутствующие заболевания: артериальная гипертензия, сахарный диабет, гиперлипидемия, застойная сердечная недостаточность, мерцательная аритмия, ишемическая болезнь сердца, ишемический или геморрагический инсульт в анамнезе и др.
    3. Сопутствующие препараты: антикоагулянты (апиксабан, дабигатран, эдоксабан, ривароксабан, гепарин, варфарин), антиагреганты (аспирин, клопидогрел, тикагрелор, цилостазол), гиполипидемические средства (симвастатин, аторвастатин, розувастатин, правастатин, флувастатин, эзетимиб, гемфиброзил, фенофибрат, эренумаб), антигипертензивные (ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента, блокаторы рецепторов ангиотензина, бета-блокаторы, блокаторы кальциевых каналов, диуретики, антагонисты альдостерона, нитраты и др.), нестероидные противовоспалительные средства или ингибиторы циклооксигеназы2 (индометацин, ибупрофен, диклофенак , целекоксиб, эториксоиб), сахароснижающие препараты (метформин, гликлазид, глимепирид, эмпаглифлозин, дапаглифлозин, инсулин).
    4. Обычные анализы крови, включая гемоглобин, количество лейкоцитов, количество лимфоцитов, количество нейтрофилов, креатинин, аланинтрансферазу, щелочную фосфатазу, билирубин, холестерин липопротеинов низкой плотности, холестерин липопротеинов высокой плотности, общий холестерин, триглицериды, глюкозу натощак, гликированный гемоглобин A1c, и т. д. Эти анализы крови являются частью рутинной клинической помощи до и после инсульта.
    5. Данные визуализации: оценка ASPECT, место окклюзии, оценка коллатералей, объем ядра инфаркта, полутень, объем несоответствия и коэффициент несоответствия.
    6. Показатели времени инсульта: от LKW до больницы, визуализации, иглы, пункции, времени реперфузии.
    7. Исходы EVT: модифицированный тромболизис при инфаркте мозга (TICI).
    8. Возникновение МБЭ, бессимптомного или симптоматического ВМК, геморрагической трансформации, субарахноидального кровоизлияния (подробности см. в разделе Измерение конечной точки).