Glukagonlignende peptid 1-reseptoragonist ved akutt okklusjonslag av store kar behandlet med reperfusjonsterapier (GALLOP)
4. mars 2025 oppdatert av: Dr. IP Yiu Ming Bonaventure, Chinese University of Hong Kong
Glukagonlignende peptid 1-reseptoragonist ved akutt okklusjonslag av store kar behandlet med reperfusjonsterapier - en pilotstudie
Endovaskulær trombektomi (EVT) er en svært effektiv terapi for akutt iskemisk slag med okklusjon av store kar (LVO).
EVT ble bevist effektivt hos utvalgte pasienter med symptomdebut eller siste kjente brønntid på opptil 24 timer.
Med et antall-needed-to-treat (NNT) på 2,3-2,8 for å oppnå funksjonell uavhengighet, hadde EVT blitt dagens topp moderne behandling for iskemisk hjerneslag med LVO.
Likevel led mer enn halvparten av LVO-slag av funksjonell avhengighet eller død til tross for EVT.
Forgjeves EVTs ble bidratt av peri-prosedyre malignt hjerneødem (MBE) og symptomatisk intrakraniell blødning (sICH).
Studier antydet at 26,9 % av EVT-er ble komplisert av MBE, mens sICH var tilstede hos 6-9 % av LVO-pasienter som fikk EVT.
Den grunnleggende patofysiologien til MBE og sICH er blod-hjerne-barriere (BBB) forstyrrelse sekundært til iskemi, mekanisk skade og reperfusjonsskade.
Disse patologiske prosessene kan resultere i økt vevspermeabilitet, overproduksjon av frie oksygenradikaler og inflammatorisk respons som til slutt fører til blødninger og ødem.
Dårlig sirkulasjon, proksimale LVOs, intravenøs trombolyse, blodtrykk og glukosesvingninger hadde alle vært involvert i MBE og sICH.
Imidlertid var disse risikofaktorene enten ikke-modifiserbare eller ikke vist å forbedre EVT-utfall.
De foreløpige resultatene fra en nylig randomisert studie antydet til og med skadelige effekter av intensivt blodtrykk etter EVT.
Med indikasjoner på EVT utvides til pasienter med langvarig iskemi og store iskemiske kjerner, og økt BBB og nevronal toleranse for iskemi og reperfusjonsterapier kan ha stor innvirkning på EVT-utfall.
Nyere dyremodeller har vist at glukagonlignende peptidpeptid-1-reseptoragonister (GLP-1RA) signifikant reduserte infarktvolum og nevrologiske underskudd etter midlertidig eller permanent okklusjon av midtre cerebral arterie.
Disse effektene var sannsynligvis på grunn av de antioksidante, antiinflammatoriske og anti-apoptotiske egenskapene til GLP-1RA som beskyttet BBB-integritet og iskemiske nevroner under indusert LVO og/eller reperfusjon.
Etterforsker antar at sammenlignet med standard reperfusjonsstrategier, kan administrering av GLP-1RA hos LVO-pasienter som mottar EVT forhindre utvikling av MBE og sICH, og forbedre nevrologiske utfall.
I denne randomiserte, åpne pilotstudien har etterforskeren som mål å bestemme effekten av semaglutid, en GLP-1RA, på de radiologiske og kliniske resultatene hos LVO-pasienter som gjennomgår EVT.
Studieoversikt
Status
Fullført
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
I denne multisenter, randomiserte, åpne pilotstudien, tar etterforskeren sikte på å rekruttere 140 pasienter med LVO-slag i den terminale, indre halspulsåren (ICA) eller proksimal midtre cerebral arterie (MCA) som var kvalifisert for EVT med en sist kjente brønn. (LKW) for å punktere ≤ 12 timer. Pasienter vil bli randomisert i forholdet 1:1 til semaglutid eller standardbehandling. Pasienter i semaglutidgruppen vil få medisinen på dagen (D0) og 1 uke (D7) etter EVT. Intervallavbildning og blodprøver vil bli arrangert for å fastslå graden av BBB-lekkasje, endelig infarktstørrelse, betennelse og genuttrykk før og etter behandling. Etterforsker skal rekruttere 40 pasienter fra Prince of Wales Hospital og 100 pasienter fra Linyi People's Hospital.
Detaljerte studieprosedyrer er som følger: -
- LVO slagpasienter vil ha fått CTA og perfusjon før screening.
- Informert samtykke fra pasient eller pårørende vil bli innhentet for kvalifiserte pasienter.
- Etter informert samtykke vil pasienten bli randomisert til semaglutid eller standardbehandling i forholdet 1:1 ved hjelp av datagenererte koder.
- Pasienter randomisert inn i semaglutidgruppen vil få 0,5 mg subkutan injeksjon av legemidlet før eller under EVT, og 7 dager etter prosedyren. dvs. semaglutidgruppen vil få totalt 2 injeksjoner.
- Alle studiepersoner vil motta vanlig CT hjerne og perfusjon D4-7 etter EVT for å se etter MBE, sICH og hyperperfusjon. Ytterligere hjerneavbildning kan også ordnes i henhold til kliniske behov.
- Alle forsøkspersoner vil motta en standardisert slagprotokoll MRI D14-21 etter EVT for kvantifisering av infarktvolum.
- NIHSS før og umiddelbart etter, D3, D14-21, D90±7 post-EVT vil bli vurdert.
- mRS før, D14-21, D90±7 post-EVT vil bli vurdert.
- Blodprøver før og umiddelbart, 3 dager og 14 dager etter EVT (D0pre, D0post, D3, D14-21) vil bli samlet inn for nevrovaskulære inflammatoriske markører og transkriptomisk analyse.
- Kapillært blodsukker, blodtrykk og puls vil bli målt fire ganger daglig i henhold til den standardiserte post-EVT-protokollen i løpet av de første 5 dagers sykehusinnleggelse. Hyppigheten av overvåking kan øke i henhold til de kliniske behovene.
Følgende data vil bli samlet inn:
- Demografiske data: fødselsdato, dødsdato (hvis aktuelt), røyke- og drikkestatus
- Medisinske komorbiditeter: Hypertensjon, diabetes mellitus, hyperlipidemi, kongestiv hjertesvikt, atrieflimmer, iskemisk hjertesykdom, historie med iskemisk eller hemorragisk hjerneslag, etc.
- Samtidige medisiner: Antikoagulantia (apiksaban, dabigatran, edoksaban, rivaroksaban, heparin, warfarin), blodplatehemmende midler (aspirin, klopidogrel, ticagrelor, cilostazol), lipidsenkende midler (simvastatin, atorvastatin, rosastatin, flutefizetin, flutefizetin, flutefizetin, fenofibrat, erenumab), antihypertensive (angiotensinkonverterende enzymhemmere, angiotensinreseptorblokkere, betablokkere, kalsiumkanalblokkere, diuretika, aldosteronantagonister, nitrater, etc.), ikke-steroide antiinflammatoriske midler eller cyklooksygenase2-hemmere (indometacin, indometacin, , celecoxib, etorixocib), glukosesenkende legemidler (metformin, gliclazid, glimepirid, empagliflozin, dapagliflozin, insulin).
- Rutinemessige blodprøver inkludert hemoglobin, antall hvite blodlegemer, antall lymfocytter, antall nøytrofiler, kreatinin, alanintransferase, alkalisk fosfatase, bilirubin, lipoproteinkolesterol med lav tetthet, lipoproteinkolesterol med høy tetthet, totalkolesterol, triglyserid, fastende glukose, hemoglobin, hemoglobin, etc. Disse blodprøvene er en del av rutinemessig klinisk behandling før og etter hjerneslag.
- Bildedata: ASPECT-skåre, okklusjonssted, kollateralskåre, volum av infarktkjerne, penumbra, mismatchvolum og mismatchforhold.
- Slagtidsmålinger: LKW-til-sykehus, -avbildning, -nål, -punktering, -reperfusjonstid.
- EVT-utfall: modifisert trombolyse ved hjerneinfarkt (TICI) score.
- Forekomst av MBE, asymptomatisk eller symptomatisk ICH, hemorragisk transformasjon, subaraknoidal blødning (se endepunktsmåling for detaljer).
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
140
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
- Voksen
- Eldre voksen
Tar imot friske frivillige
Nei
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- LVO-slag ved terminal ICA eller proksimal M1 kvalifisert for akutt endovaskulær behandling i henhold til gjeldende behandlingsretningslinje.
- LKW-til-punkteringstid ≤ 12 timer.
- Alder 18 år eller eldre.
- National Institute of Health Stroke Scale (NIHSS) ≥10
- LVO-slag på grunn av tromboemboli eller intrakraniell stenose (akutt eller akutt ved kronisk okklusjon).
- Pasienter som fikk computertomografisk angiografi og perfusjon (CTA+P).
- Uavhengig funksjonsstatus før slag (24 timer før slagdebut) med modifisert Rankin Scale (mRS) ≤ 2.
- Samtykkeprosessen fullført i henhold til nasjonale lover og forskrifter og gjeldende krav til etikkkomiteen.
Ekskluderingskriterier:
- ASPECT-poengsum ≤ 5.
- Intrakraniell blødning på pre-EVT-avbildning.
- Andre LVO-etiologier enn tromboemboli eller intrakraniell stenose (akutt eller akutt ved kronisk total okklusjon), f.eks. arteriell disseksjon, infektiv endokarditt ved innledende bildediagnostikk. Estimert eller kjent kroppsmasseindeks < 18 kg/m2
- Estimert eller kjent kroppsmasseindeks < 18 kg/m2.
- Graviditet/amming; kvinne, med positiv urin eller serum beta humant koriongonadotropin (β-hCG) test, eller amming.
- Kreatininclearance < 30 ml/min.
- Alvorlig eller dødelig komorbid sykdom, f.eks. terminal malignitet.
- Deltakelse i en annen klinisk utprøving som undersøker et medikament, medisinsk utstyr eller en medisinsk prosedyre i løpet av de 30 dagene før inkludering av forsøk.
- Anamnese med allergi mot GLP-1RA.
- Familie eller personlig historie med multippel endokrin neoplasi, medullært skjoldbruskkjertelkarsinom, pankreaskarsinom, kjent proliferativ diabetisk retinopati.
- Aktiv sepsis ved randomisering.
- Pasienter med hypoglykemi på presentasjon. Definert som kapillær- eller serumglukosenivå på <4mmol/L.
- Pasienter som er utsatt for alvorlig hypoglykemi, inkludert kronisk nyresykdom med estimert glomerulær filtrasjonshastighet på 50 ml/min/1,73m^2; også de med kronisk leversykdom med Child's Pugh score C eller høyere; pasienter med tilbakevendende uforklarlig hypoglykemi.
- Pasient allerede på GLP-1RA før screening.
- Kontraindikasjoner for jodbasert CT-kontrast.
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Ingen inngripen: Velferdstandard
Standard medisinsk terapi
|
|
|
Aktiv komparator: Semaglutid-gruppen
Foreskriv studiemedisin: Pasienter som er randomisert til semaglutidgruppen vil få 0,5 mg subkutan injeksjon av legemidlet før eller under EVT, og 7 dager etter prosedyren.
dvs. semaglutidgruppen vil få totalt 2 injeksjoner.
|
0,5 mg subkutan injeksjon av legemidlet før eller under EVT, og 7 dager etter prosedyren.
dvs. pasienten vil få totalt 2 injeksjoner.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Endring av Modifisert Rankin Score
Tidsramme: Dag 90
|
Endring av Modified Rankin Score for å måle grad av funksjonshemming/avhengighet.
Scoringer 0-2 regnes som et godt resultat, mens score 3-6 regnes som et dårlig resultat.
|
Dag 90
|
|
Sammensatt sikkerhetsresultat
Tidsramme: Dag 90
|
Sammensatt av død, intrakraniell blødning (ICH) og ondartet hjerneødem (MBE)
|
Dag 90
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Ondartet hjerneødem (MBE)
Tidsramme: Fra dag 0 etter behandling, opptil 90 dager.
|
Parenkymal hypodensitet på minst 50 % av MCA-territoriet og tegn på lokal hjernehevelse som sulcal utsletting og kompresjon av den laterale ventrikkelen, og midtlinjeforskyvning på ≥5 mm ved septum pellucidum eller pinealkjertelen med obliterasjon av de basale sisternene.
|
Fra dag 0 etter behandling, opptil 90 dager.
|
|
Symptomatisk intrakraniell blødning (sICH)
Tidsramme: Fra dag 0 etter behandling, opptil 90 dager.
|
Enhver parenkymal blødning eller hemorragisk transformasjon som er tidsmessig relatert til enhver forverring i nevrologisk tilstand.
|
Fra dag 0 etter behandling, opptil 90 dager.
|
|
Blod-hjerne-barriere (BBB) permeabilitet
Tidsramme: Fra dag 0 etter behandling, opptil 90 dager.
|
Blod-hjerne-barriere-permeabilitet ved CT-perfusjonsskanning
|
Fra dag 0 etter behandling, opptil 90 dager.
|
|
Hemorragisk transformasjon og parenkymblødning
Tidsramme: Fra dag 0 etter behandling, opptil 90 dager.
|
Hemorragisk transformasjon og parenkymblødning i henhold til Heidelbergs blødningsklassifisering,
|
Fra dag 0 etter behandling, opptil 90 dager.
|
|
Modified Rankin Score (MRS) 0-3
Tidsramme: Fra dag 0 etter behandling, opptil 90 dager.
|
Endret Rankin-score 0-3 på 90 dager
|
Fra dag 0 etter behandling, opptil 90 dager.
|
|
Modified Rankin Score (MRS) 0-1
Tidsramme: Fra dag 0 etter behandling, opptil 90 dager.
|
Endret Rankin-poengsum 0-1 på 90 dager
|
Fra dag 0 etter behandling, opptil 90 dager.
|
|
Infarktstørrelse
Tidsramme: Dag 14-21
|
Infarktstørrelse (ML) definert av hjernens magnetisk resonansavbildningssegmentering
|
Dag 14-21
|
|
Død
Tidsramme: Dag 90
|
Dødeligheten etter 90 dager
|
Dag 90
|
|
Ordinal skift i modifisert Rankin Score (MRS)
Tidsramme: Dag 90
|
Skift i MRS på 90 dager
|
Dag 90
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Bonaventure Yiu Ming IP, MB ChB, Chinese University of Hong Kong
- Hovedetterforsker: Fengyuan CHE, MD,PhD, Linyi People's Hospital, Shandong First Medical University & Shandong Academy of Medical Sciences
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
1. august 2023
Primær fullføring (Faktiske)
25. oktober 2024
Studiet fullført (Faktiske)
25. oktober 2024
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
16. juni 2023
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
24. juni 2023
Først lagt ut (Faktiske)
27. juni 2023
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
25. mars 2025
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
4. mars 2025
Sist bekreftet
1. mars 2025
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- CREC 2023.026-T
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
NEI
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
produkt produsert i og eksportert fra USA
Ja
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .