Agonista do receptor do peptídeo 1 semelhante ao glucagon no AVC agudo por oclusão de grandes vasos tratado por terapias de reperfusão (GALLOP)

Neste estudo piloto multicêntrico, randomizado e aberto, o investigador pretende recrutar 140 pacientes com AVCs de LVO na artéria carótida interna terminal (ICA) ou na artéria cerebral média proximal (ACM) que eram elegíveis para EVT com um último poço conhecido (LKW) para puncionar ≤ 12 horas. Os pacientes serão randomizados em uma proporção de 1:1 para semaglutida ou terapia padrão. Os pacientes do grupo semaglutida receberão a medicação no dia (D0) e 1 semana (D7) após a TVE. Imagens de intervalo e exames de sangue serão organizados para determinar o grau de vazamento de BBB, tamanho final do infarto, inflamação e expressão gênica pré e pós-tratamento. O investigador deve recrutar 40 pacientes do Hospital Prince of Wales e 100 pacientes do Linyi People's Hospital.

Os procedimentos detalhados do estudo são os seguintes: -

1. Pacientes com AVC LVO terão recebido CTA e perfusão antes da triagem.
2. O consentimento informado do paciente ou parente próximo será obtido para pacientes elegíveis.
3. Após o consentimento informado, o paciente será randomizado para semaglutida ou tratamento padrão em uma proporção de 1:1 por códigos gerados por computador.
4. Os pacientes randomizados para o grupo semaglutida receberão injeção subcutânea de 0,5mg da droga antes ou durante a TVE e 7 dias após o procedimento. ou seja, o grupo semaglutida receberá um total de 2 injeções.
5. Todos os indivíduos do estudo receberão TC cerebral simples e perfusão D4-7 após EVT para procurar MBE, sICH e hiperperfusão. Imagens cerebrais adicionais também podem ser organizadas de acordo com as necessidades clínicas.
6. Todos os indivíduos do estudo receberão um protocolo de AVC padronizado MRI D14-21 após EVT para quantificação do volume de infarto.
7. NIHSS antes e imediatamente após, D3, D14-21, D90±7 pós-EVT serão avaliados.
8. mRS antes, D14-21, D90±7 pós-EVT serão avaliados.
9. Exames de sangue antes e imediatamente, 3 dias e 14 dias após a TVE (D0pré, D0pós, D3, D14-21) serão coletados para marcadores inflamatórios neurovasculares e análise transcriptômica.
10. Glicemia capilar, pressão arterial e pulso serão medidos quatro vezes ao dia de acordo com o protocolo pós-EVT padronizado durante os primeiros 5 dias de internação. A frequência do monitoramento pode aumentar de acordo com as necessidades clínicas.

11. Serão recolhidos os seguintes dados:

    1. Dados demográficos: data de nascimento, data de falecimento (se aplicável), tabagismo e etilismo
    2. Comorbidades médicas: Hipertensão, diabetes mellitus, hiperlipidemia, insuficiência cardíaca congestiva, fibrilação atrial, cardiopatia isquêmica, história de acidente vascular cerebral isquêmico ou hemorrágico, etc.
    3. Co-medicações: Anticoagulantes (apixabana, dabigatrana, edoxabana, rivaroxabana, heparina, varfarina), antiplaquetários (aspirina, clopidogrel, ticagrelor, cilostazol), hipolipemiantes (sinvastatina, atorvastatina, rosuvastatina, pravastatina, fluvastatina, ezetimiba, gemfibrozil, fenofibrato, erenumabe), anti-hipertensivos (inibidores da enzima conversora da angiotensina, bloqueadores dos receptores da angiotensina, betabloqueadores, bloqueadores dos canais de cálcio, diuréticos, antagonistas da aldosterona, nitratos, etc.), antiinflamatórios não esteróides ou inibidores da ciclooxigenase2 (indometacina, ibuprofeno, diclofenaco , celecoxib, etorixocib), fármacos hipoglicemiantes (metformina, gliclazida, glimepirida, empagliflozina, dapagliflozina, insulina).
    4. Exames de sangue de rotina, incluindo hemoglobina, contagem de glóbulos brancos, contagem de linfócitos, contagem de neutrófilos, creatinina, alanina transferase, fosfatase alcalina, bilirrubina, colesterol de lipoproteína de baixa densidade, colesterol de lipoproteína de alta densidade, colesterol total, triglicerídeos, glicose em jejum, hemoglobina glicada A1c, etc. Esses exames de sangue fazem parte dos cuidados clínicos de rotina pré e pós-AVC.
    5. Dados de imagem: pontuação ASPECT, local da oclusão, pontuação colateral, volume do núcleo do infarto, penumbra, volume incompatível e proporção incompatível.
    6. Métricas de tempo de curso: LKW-para-hospital, -imagem, -agulha, -punção, -tempo de reperfusão.
    7. Resultados de EVT: trombólise modificada no escore de infarto cerebral (TICI).
    8. Ocorrência de EMB, ICH assintomático ou sintomático, transformação hemorrágica, hemorragia subaracnoide (consulte Medição do ponto final para obter detalhes).