Agoniste des récepteurs du peptide 1 de type glucagon dans l'AVC aigu d'occlusion des gros vaisseaux traité par des thérapies de reperfusion (GALLOP)

Dans cette étude pilote multicentrique, randomisée et ouverte, l'investigateur vise à recruter 140 patients ayant subi un AVC de l'OLV dans l'artère carotide interne terminale (ICA) ou l'artère cérébrale moyenne proximale (MCA) qui étaient éligibles pour l'EVT avec un dernier puits connu (LKW) pour crever ≤ 12 heures. Les patients seront randomisés selon un ratio 1:1 pour recevoir du sémaglutide ou un traitement standard. Les patients du groupe sémaglutide recevront le médicament le jour de (J0) et 1 semaine (J7) après le TEV. L'imagerie par intervalles et les tests sanguins seront organisés pour déterminer le degré de fuite de la BHE, la taille de l'infarctus final, l'inflammation et l'expression des gènes avant et après le traitement. L'enquêteur recrutera 40 patients de l'hôpital Prince of Wales et 100 patients de l'hôpital populaire de Linyi.

Les procédures d'étude détaillées sont les suivantes : -

1. Les patients victimes d'un AVC LVO auront reçu un CTA et une perfusion avant le dépistage.
2. Le consentement éclairé du patient ou du plus proche parent sera obtenu pour les patients éligibles.
3. Après consentement éclairé, le patient sera randomisé dans le sémaglutide ou le traitement standard dans un rapport 1: 1 par des codes générés par ordinateur.
4. Les patients randomisés dans le groupe sémaglutide recevront une injection sous-cutanée de 0,5 mg du médicament avant ou pendant le TEV et 7 jours après la procédure. c'est-à-dire que le groupe sémaglutide recevra un total de 2 injections.
5. Tous les sujets de l'étude recevront une TDM cérébrale simple et une perfusion D4-7 après EVT pour rechercher MBE, sICH et hyperperfusion. Une imagerie cérébrale supplémentaire peut également être organisée selon les besoins cliniques.
6. Tous les sujets de l'étude recevront un protocole d'AVC standardisé IRM D14-21 après EVT pour la quantification du volume de l'infarctus.
7. NIHSS avant et immédiatement après, J3, J14-21, J90±7 post-EVT seront évalués.
8. mRS avant, J14-21, J90±7 post-EVT seront évalués.
9. Des tests sanguins avant et immédiatement, 3 jours et 14 jours après le TEV (J0pré, J0post, J3, J14-21) seront prélevés pour les marqueurs inflammatoires neurovasculaires et l'analyse transcriptomique.
10. La glycémie capillaire, la pression artérielle et le pouls seront mesurés quatre fois par jour conformément au protocole standardisé post-EVT pendant les 5 premiers jours d'hospitalisation. La fréquence de surveillance peut augmenter en fonction des besoins cliniques.

11. Les données suivantes seront collectées :

    1. Données démographiques : date de naissance, date de décès (le cas échéant), statut de fumeur et d'alcool
    2. Comorbidités médicales : hypertension, diabète sucré, hyperlipidémie, insuffisance cardiaque congestive, fibrillation auriculaire, cardiopathie ischémique, antécédents d'AVC ischémique ou hémorragique, etc.
    3. Co-médicaments : Anticoagulants (apixaban, dabigatran, edoxaban, rivaroxaban, héparine, warfarine), antiagrégants plaquettaires (aspirine, clopidogrel, ticagrélor, cilostazol), hypolipémiants (simvastatine, atorvastatine, rosuvastatine, pravastatine, fluvastatine, ézétimibe, gemfibrozil, fénofibrate, érénumab), antihypertenseurs (inhibiteurs de l'enzyme de conversion de l'angiotensine, inhibiteurs des récepteurs de l'angiotensine, bêta-bloquants, inhibiteurs calciques, diurétiques, antagonistes de l'aldostérone, nitrates, etc.), anti-inflammatoires non stéroïdiens ou inhibiteurs de la cyclo-oxygénase2 (indométhacine, ibuprofène, diclofénac , célécoxib, étorixocib), médicaments hypoglycémiants (metformine, gliclazide, glimépiride, empagliflozine, dapagliflozine, insuline).
    4. Tests sanguins de routine, y compris l'hémoglobine, le nombre de globules blancs, le nombre de lymphocytes, le nombre de neutrophiles, la créatinine, l'alanine transférase, la phosphatase alcaline, la bilirubine, le cholestérol des lipoprotéines de basse densité, le cholestérol des lipoprotéines de haute densité, le cholestérol total, les triglycérides, la glycémie à jeun, l'hémoglobine glyquée A1c, etc. Ces tests sanguins font partie des soins cliniques de routine pré et post-AVC.
    5. Données d'imagerie : score ASPECT, site d'occlusion, score collatéral, volume du noyau de l'infarctus, pénombre, volume de discordance et rapport de discordance.
    6. Métriques du temps d'AVC : LKW à l'hôpital, -imagerie, -aiguille, -ponction, -temps de reperfusion.
    7. Résultats du TEV : score de thrombolyse modifiée dans l'infarctus cérébral (TICI).
    8. Occurrence de MBE, ICH asymptomatique ou symptomatique, transformation hémorragique, hémorragie sous-arachnoïdienne (voir mesure du point final pour plus de détails).