Agonista del recettore del peptide 1 simile al glucagone nell'ictus acuto di occlusione dei grandi vasi trattati con terapie di riperfusione (GALLOP)

In questo studio pilota multicentrico, randomizzato, in aperto, lo sperimentatore mira a reclutare 140 pazienti con ictus LVO nell'arteria carotide interna terminale (ICA) o nell'arteria cerebrale media prossimale (MCA) che erano eleggibili per EVT con un ultimo pozzo noto (LKW) alla perforazione ≤ 12 ore. I pazienti saranno randomizzati in un rapporto 1:1 a semaglutide o alla terapia standard. I pazienti nel gruppo semaglutide riceveranno il farmaco il giorno di (D0) e 1 settimana (D7) dopo EVT. Saranno organizzati esami del sangue e imaging a intervalli per accertare il grado di perdita di BBB, la dimensione finale dell'infarto, l'infiammazione e l'espressione genica prima e dopo il trattamento. L'investigatore recluterà 40 pazienti dal Prince of Wales Hospital e 100 pazienti dal Linyi People's Hospital.

Le procedure dettagliate dello studio sono le seguenti: -

1. I pazienti con ictus LVO avranno ricevuto CTA e perfusione prima dello screening.
2. Il consenso informato del paziente o del parente prossimo sarà ottenuto per i pazienti idonei.
3. Dopo il consenso informato, il paziente verrà randomizzato in semaglutide o trattamento standard in un rapporto 1: 1 mediante codici generati dal computer.
4. I pazienti randomizzati nel gruppo semaglutide riceveranno 0,5 mg di iniezione sottocutanea del farmaco prima o durante l'EVT e 7 giorni dopo la procedura. cioè il gruppo semaglutide riceverà un totale di 2 iniezioni.
5. Tutti i soggetti dello studio riceveranno cervello CT normale e perfusione D4-7 post EVT per cercare MBE, sICH e iperperfusione. Ulteriori immagini cerebrali possono anche essere organizzate in base alle esigenze cliniche.
6. Tutti i soggetti dello studio riceveranno un protocollo di ictus standardizzato MRI D14-21 dopo EVT per la quantificazione del volume dell'infarto.
7. Verranno valutati NIHSS prima e immediatamente dopo, D3, D14-21, D90 ± 7 post-EVT.
8. sarà valutata mRS prima, D14-21, D90±7 post-EVT.
9. Saranno raccolti esami del sangue prima e immediatamente, 3 giorni e 14 giorni dopo l'EVT (D0pre, D0post, D3, D14-21) per marcatori infiammatori neurovascolari e analisi trascrittomica.
10. La glicemia capillare, la pressione sanguigna e il polso saranno misurati quattro volte al giorno secondo il protocollo post-EVT standardizzato durante i primi 5 giorni di ricovero. La frequenza del monitoraggio può aumentare in base alle esigenze cliniche.

11. Verranno raccolti i seguenti dati:

    1. Dati demografici: data di nascita, data di morte (se applicabile), abitudine al fumo e al consumo di alcol
    2. Comorbidità mediche: ipertensione, diabete mellito, iperlipidemia, insufficienza cardiaca congestizia, fibrillazione atriale, cardiopatia ischemica, anamnesi di ictus ischemico o emorragico, ecc.
    3. Co-farmaci: anticoagulanti (apixaban, dabigatran, edoxaban, rivaroxaban, eparina, warfarin), agenti antipiastrinici (aspirina, clopidogrel, ticagrelor, cilostazolo), agenti ipolipemizzanti (simvastatina, atorvastatina, rosuvastatina, pravastatina, fluvastatina, ezetimibe, gemfibrozil, fenofibrato, erenumab), antiipertensivi (inibitori dell'enzima di conversione dell'angiotensina, bloccanti del recettore dell'angiotensina, beta-bloccanti, calcio-antagonisti, diuretici, antagonisti dell'aldosterone, nitrati, ecc.), agenti antinfiammatori non steroidei o inibitori della cicloossigenasi2 (indometacina, ibuprofene, diclofenac , celecoxib, etorixocib), ipoglicemizzanti (metformina, gliclazide, glimepiride, empagliflozin, dapagliflozin, insulina).
    4. Esami del sangue di routine inclusi emoglobina, conta dei globuli bianchi, conta dei linfociti, conta dei neutrofili, creatinina, alanina transferasi, fosfatasi alcalina, bilirubina, colesterolo lipoproteico a bassa densità, colesterolo lipoproteico ad alta densità, colesterolo totale, trigliceridi, glucosio a digiuno, emoglobina glicata A1c, eccetera. Questi esami del sangue fanno parte delle cure cliniche di routine prima e dopo l'ictus.
    5. Dati di imaging: punteggio ASPECT, sito di occlusione, punteggio collaterale, volume del nucleo dell'infarto, penombra, volume di mismatch e rapporto di mismatch.
    6. Metriche del tempo di ictus: LKW-in ospedale, -imaging, -ago, -puntura, -tempo di riperfusione.
    7. Esiti EVT: punteggio di trombolisi modificata nell'infarto cerebrale (TICI).
    8. Presenza di MBE, ICH asintomatica o sintomatica, trasformazione emorragica, emorragia subaracnoidea (vedere Misurazione dell'endpoint per i dettagli).