Glukagonin kaltainen peptidi 1 -reseptoriagonisti reperfuusiohoidolla hoidetussa akuutissa suurten verisuonten tukoshalvauksessa (GALLOP)
tiistai 4. maaliskuuta 2025 päivittänyt: Dr. IP Yiu Ming Bonaventure, Chinese University of Hong Kong
Glukagonin kaltainen peptidi 1 -reseptoriagonisti reperfuusiohoidolla hoidetussa akuutissa suurten suonen tukoshalvauksessa – pilottitutkimus
Endovaskulaarinen trombektomia (EVT) on erittäin tehokas hoito akuuttiin iskeemiseen aivohalvaukseen, jossa on suuri suonen tukkeuma (LVO).
EVT on osoittautunut tehokkaaksi valituilla potilailla, joilla oireet alkavat tai viimeinen tunnettu hyvinvointiaika on jopa 24 tuntia.
Kun hoitotarve (NNT) oli 2,3–2,8 toiminnallisen riippumattomuuden saavuttamiseksi, EVT:stä oli tullut nykyinen huippuluokan hoito iskeemiseen aivohalvaukseen LVO:lla.
Siitä huolimatta yli puolet LVO-halvauksista kärsi toiminnallisesta riippuvuudesta tai kuolemasta EVT:stä huolimatta.
Turhia EVT:itä aiheuttivat toimenpiteen jälkeinen pahanlaatuinen aivojen turvotus (MBE) ja oireinen kallonsisäinen verenvuoto (sICH).
Tutkimukset viittaavat siihen, että 26,9 % EVT:istä komplisoitui MBE:n takia, kun taas sICH:ta esiintyi 6–9 %:lla EVT:tä saaneista LVO-potilaista.
MBE:n ja sICH:n perustavanlaatuinen patofysiologia on veri-aivoesteen (BBB) häiriö, joka johtuu iskemiasta, mekaanisesta ja reperfuusiovauriosta.
Nämä patologiset prosessit voivat johtaa lisääntyneeseen kudosten läpäisevyyteen, happivapaiden radikaalien liialliseen tuotantoon ja tulehdusvasteeseen, joka lopulta johtaa verenvuotoon ja turvotukseen.
Huono kollateraalinen verenkierto, proksimaaliset LVO:t, suonensisäinen trombolyysi, verenpaine ja glukoosivaihtelut olivat kaikki osallisena MBE:ssä ja sICH:ssa.
Näitä riskitekijöitä ei kuitenkaan voitu muuttaa tai niiden ei osoitettu parantavan EVT-tuloksia.
Äskettäin tehdyn satunnaistetun tutkimuksen alustavat tulokset viittaavat jopa EVT:n jälkeisen intensiivisen verenpaineen haitallisiin vaikutuksiin.
Koska EVT-oireet ovat laajentumassa potilaille, joilla on pitkittynyt iskemia ja suuret iskeemiset ytimet, BBB:n ja hermosolujen iskemian sietokyvyn parantaminen ja reperfuusiohoidot voivat vaikuttaa suuresti EVT-tuloksiin.
Viimeaikaiset eläinmallit ovat osoittaneet, että glukagonin kaltaiset peptidipeptidi-1-reseptoriagonistit (GLP-1RA) vähensivät merkittävästi infarktin tilavuutta ja neurologisia puutteita tilapäisen tai pysyvän keskiaivovaltimotukoksen jälkeen.
Nämä vaikutukset johtuivat todennäköisesti GLP-1RA:n antioksidanttisista, anti-inflammatorisista ja apoptoottisista ominaisuuksista, jotka suojasivat BBB:n eheyttä ja iskeemisiä hermosoluja indusoidun LVO:n ja/tai reperfuusion aikana.
Tutkija olettaa, että verrattuna tavanomaisiin reperfuusiostrategioihin GLP-1RA:n antaminen LVO-potilailla, jotka saavat EVT:tä, voi estää MBE:n ja sICH:n kehittymisen ja parantaa neurologisia tuloksia.
Tässä satunnaistetussa, avoimessa pilottitutkimuksessa tutkijan tavoitteena on määrittää semaglutidin, GLP-1RA:n, vaikutus radiologisiin ja kliinisiin tuloksiin LVO-potilailla, joille tehdään EVT.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Valmis
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tässä monikeskustutkimuksessa, satunnaistetussa, avoimessa pilottitutkimuksessa tutkijan tavoitteena on saada mukaan 140 potilasta, joilla on LVO-halvaus terminaalisessa sisäisessä kaulavaltimossa (ICA) tai proksimaalisessa keskimmäisessä aivovaltimossa (MCA), jotka olivat kelvollisia EVT:hen viimeisimmän tunnetun syven kanssa. (LKW) puhkeamiseen ≤ 12 tuntia. Potilaat satunnaistetaan suhteessa 1:1 semaglutidiin tai standardihoitoon. Semaglutidiryhmän potilaat saavat lääkkeen päivänä (D0) ja 1 viikon (D7) EVT:n jälkeen. Intervallikuvaukset ja verikokeet järjestetään BBB-vuodon asteen, lopullisen infarktin koon, tulehduksen ja geeniekspression selvittämiseksi ennen hoitoa ja sen jälkeen. Tutkija värvää 40 potilasta Prince of Walesin sairaalasta ja 100 potilasta Linyi People's Hospitalista.
Yksityiskohtaiset opiskelumenettelyt ovat seuraavat:
- LVO-halvauspotilaat ovat saaneet CTA:n ja perfuusion ennen seulontaa.
- Soveltuville potilaille hankitaan tietoinen suostumus potilaalta tai lähiomaiselta.
- Tietoisen suostumuksen jälkeen potilas satunnaistetaan semaglutidiin tai standardihoitoon suhteessa 1:1 tietokoneella luotujen koodien avulla.
- Semaglutidiryhmään satunnaistetut potilaat saavat 0,5 mg:n ihonalaisen injektion lääkettä ennen EVT:tä tai sen aikana ja 7 päivää toimenpiteen jälkeen. eli semaglutidiryhmä saa yhteensä 2 injektiota.
- Kaikki tutkimushenkilöt saavat pelkän CT-aivot ja perfuusiot D4-7 EVT:n jälkeen MBE:n, sICH:n ja hyperperfuusion etsimiseksi. Ylimääräistä aivokuvausta voidaan myös järjestää kliinisen tarpeen mukaan.
- Kaikki tutkimushenkilöt saavat standardoidun aivohalvausprotokollan MRI D14-21 EVT:n jälkeen infarktin tilavuuden kvantifiointia varten.
- NIHSS ennen ja välittömästi sen jälkeen, D3, D14-21, D90±7 post-EVT arvioidaan.
- mRS ennen, D14-21, D90±7 post-EVT arvioidaan.
- Verikoe ennen ja välittömästi, 3 päivää ja 14 päivää EVT:n jälkeen (D0pre, D0post, D3, D14-21) kerätään neurovaskulaarisia tulehdusmarkkereita ja transkriptioanalyysiä varten.
- Kapillaariveren glukoosi, verenpaine ja pulssi mitataan neljä kertaa päivässä standardoidun post-EVT-protokollan mukaisesti ensimmäisen 5 päivän sairaalahoidon aikana. Seurantatiheyttä voidaan lisätä kliinisen tarpeen mukaan.
Seuraavat tiedot kerätään:
- Väestötiedot: syntymäaika, kuolinpäivä (tarvittaessa), tupakointi ja juominen
- Lääketieteelliset liitännäissairaudet: Hypertensio, diabetes mellitus, hyperlipidemia, kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, eteisvärinä, iskeeminen sydänsairaus, iskeeminen tai verenvuotoinen aivohalvaus jne.
- Samanaikaiset lääkkeet: Antikoagulantit (apiksabaani, dabigatraani, edoksabaani, rivaroksabaani, hepariini, varfariini), verihiutaleiden toimintaa estävät aineet (aspiriini, klopidogreeli, tikagrelori, silostatsoli), lipidejä alentavat aineet (simvastatiini, atorvastatiini, rosuvastabeeti, pravastatiini, br) fenofibraatti, erenumabi), verenpainelääkkeet (angiotensiinikonvertaasin estäjät, angiotensiinireseptorin salpaajat, beetasalpaajat, kalsiumkanavasalpaajat, diureetit, aldosteroniantagonistit, nitraatit jne.), ei-steroidiset tulehduskipulääkkeet tai syklo-oksigenaasi2:n estäjät (indometasiini, diilofenaakki, ibuprofeeni , selekoksibi, etoriksosibi), glukoosia alentavat lääkkeet (metformiini, gliklatsidi, glimepiridi, empagliflotsiini, dapagliflotsiini, insuliini).
- Säännölliset verikokeet mukaan lukien hemoglobiini, valkosolujen määrä, lymfosyyttien määrä, neutrofiilien määrä, kreatiniini, alaniinitransferaasi, alkalinen fosfataasi, bilirubiini, matalatiheyksinen lipoproteiinikolesteroli, korkeatiheyksinen lipoproteiinikolesteroli, kokonaiskolesteroli, triglyseridi, paastoglukoosi A1, glysoitu hemoglobiini jne. Nämä verikokeet ovat osa rutiinihoitoa ennen aivohalvausta ja sen jälkeen.
- Kuvaustiedot: ASPECT-pistemäärä, tukoskohta, sivupistepisteet, infarktin ytimen tilavuus, penumbra, epäsopivuustilavuus ja epäsopivuussuhde.
- Iskuaikamittarit: LKW-sairaala, -kuvantaminen, -neula, -punktio, -reperfuusioaika.
- EVT-tulokset: modifioitu trombolyysi aivoinfarktissa (TICI).
- MBE:n esiintyminen, oireeton tai oireellinen ICH, verenvuoto, subarachnoidaalinen verenvuoto (katso lisätietoja Päätepistemittauksesta).
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
140
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- LVO-halvaus terminaalisen ICA:n tai proksimaalisen M1:n kohdalla, joka soveltuu kiireelliseen endovaskulaariseen hoitoon nykyisten hoito-ohjeiden mukaan.
- LKW-puhkaisuaika ≤ 12 tuntia.
- Ikä 18 vuotta tai vanhempi.
- National Institute of Health Stroke Scale (NIHSS) ≥10
- LVO aivohalvaus tromboembolian tai kallonsisäisen ahtauman vuoksi (akuutti tai akuutti kroonisessa okkluusiossa).
- Potilaat, joille on tehty tietokonetomografiaangiografia ja perfuusio (CTA+P).
- Ennen aivohalvausta (24 tuntia ennen aivohalvauksen alkamista) riippumaton toimintatila modifioidulla Rankin-asteikolla (mRS) ≤ 2.
- Suostumusprosessi on suoritettu kansallisten lakien ja asetusten sekä sovellettavien eettisten toimikuntien vaatimusten mukaisesti.
Poissulkemiskriteerit:
- ASPECT-pisteet ≤ 5.
- Kallonsisäinen verenvuoto pre-EVT-kuvauksessa.
- Muut LVO-etiologiat kuin tromboembolia tai kallonsisäinen ahtauma (akuutti tai akuutti kroonisessa kokonaistukoksen yhteydessä), esim. valtimon dissektio, tarttuva endokardiitti alustavassa diagnostisessa kuvantamisessa. Arvioitu tai tunnettu painoindeksi < 18 kg/m2
- Arvioitu tai tunnettu painoindeksi < 18 kg/m2.
- Raskaus/imettäminen; nainen, jolla on positiivinen virtsan tai seerumin beeta ihmisen koriongonadotropiinin (β-hCG) testi tai imetys.
- Kreatiniinipuhdistuma < 30 ml/min.
- Vaikea tai kuolemaan johtava rinnakkaissairaus, esim. terminaalinen pahanlaatuisuus.
- Osallistuminen toiseen kliiniseen tutkimukseen, jossa tutkitaan lääkettä, lääkinnällistä laitetta tai lääketieteellistä toimenpidettä 30 päivän aikana ennen tutkimusta.
- Aiemmat allergiat GLP-1RA:lle.
- Perhe- tai henkilöhistoria multippeli endokriinisen neoplasia, medullaarinen kilpirauhassyöpä, haimasyöpä, tunnettu proliferatiivinen diabeettinen retinopatia.
- Aktiivinen sepsis satunnaistuksessa.
- Potilaat, joilla on hypoglykemia esittelyssä. Määritelty kapillaari- tai seerumin glukoositasoksi <4 mmol/l.
- Potilaat, jotka ovat alttiita vaikealle hypoglykemialle, mukaan lukien krooninen munuaissairaus, jonka arvioitu glomerulussuodatusnopeus on 50 ml/min/1,73 m^2; myös kroonista maksasairautta sairastavat, joiden Child's Pugh -pistemäärä C tai korkeampi; potilailla, joilla on toistuva selittämätön hypoglykemia.
- Potilaalla on jo GLP-1RA ennen seulontaa.
- Jodipohjaisen CT-kontrastihoidon vasta-aiheet.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Ei väliintuloa: Hoidon standardi
Normaali lääketieteellinen hoito
|
|
|
Active Comparator: Semaglutide ryhmä
Määrää tutkimuslääke: Semaglutidiryhmään satunnaistetut potilaat saavat 0,5 mg:n ihonalaisen injektion lääkettä ennen EVT:tä tai sen aikana ja 7 päivää toimenpiteen jälkeen.
eli semaglutidiryhmä saa yhteensä 2 injektiota.
|
0,5 mg lääkkeen ihonalainen injektio ennen EVT:tä tai sen aikana ja 7 päivää toimenpiteen jälkeen.
eli potilas saa yhteensä 2 injektiota.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Muokatun Rankin-pisteen muutos
Aikaikkuna: Päivä 90
|
Modifioidun Rankin-pisteen muutos vamman/riippuvuuden asteen mittaamiseksi.
Pisteitä 0-2 pidetään hyvänä tuloksena, kun taas pisteet 3-6 pidetään huonona tuloksena.
|
Päivä 90
|
|
Yhdistelmäturvallisuustulos
Aikaikkuna: Päivä 90
|
Kuoleman yhdistelmä, kallonsisäinen verenvuoto (ICH) ja pahanlaatuinen aivoödeema (MBE)
|
Päivä 90
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Pahanlaatuinen aivoturvotus (MBE)
Aikaikkuna: Päivästä 0 hoidon jälkeen aina 90 päivään asti.
|
Parenkymaalinen hypodensiteetti vähintään 50 %:lla MCA:n alueesta ja merkkejä paikallisesta aivojen turvotuksesta, kuten uurrettuminen ja sivukammion kompressio, sekä ≥5 mm:n keskiviivan siirtymä septum pellucidumissa tai käpyrauhasessa ja tyvisäiliöiden häviäminen.
|
Päivästä 0 hoidon jälkeen aina 90 päivään asti.
|
|
Oireellinen kallonsisäinen verenvuoto (sICH)
Aikaikkuna: Päivästä 0 hoidon jälkeen aina 90 päivään asti.
|
Mikä tahansa parenkymaalinen verenvuoto tai hemorraginen transformaatio, joka liittyy ajallisesti mihin tahansa neurologisen tilan huononemiseen.
|
Päivästä 0 hoidon jälkeen aina 90 päivään asti.
|
|
Veri-aivoesteen (BBB) läpäisevyys
Aikaikkuna: Päivästä 0 hoidon jälkeen aina 90 päivään asti.
|
Veri-aivoesteen läpäisevyys CT-perfuusioskannauksella
|
Päivästä 0 hoidon jälkeen aina 90 päivään asti.
|
|
Hemorraginen transformaatio ja parenkymaalinen verenvuoto
Aikaikkuna: Päivästä 0 hoidon jälkeen aina 90 päivään asti.
|
Hemorraginen transformaatio ja parenkymaalinen verenvuoto Heidelbergin verenvuotoluokituksen mukaan,
|
Päivästä 0 hoidon jälkeen aina 90 päivään asti.
|
|
Muokattu Rankin-pistemäärä (MRS) 0-3
Aikaikkuna: Päivän 0 jälkeisestä hoidosta, jopa 90 päivää.
|
Muokattu Rankin-pistemäärä 0-3 90 päivässä
|
Päivän 0 jälkeisestä hoidosta, jopa 90 päivää.
|
|
Muokattu Rankin-pistemäärä (MRS) 0-1
Aikaikkuna: Päivän 0 jälkeisestä hoidosta, jopa 90 päivää.
|
Muokattu Rankin-pistemäärä 0-1 90 päivässä
|
Päivän 0 jälkeisestä hoidosta, jopa 90 päivää.
|
|
Infarktin koko
Aikaikkuna: Päivä 14-21
|
Infarktin koko (ML), joka on määritelty aivojen magneettikuvaus -segmentoinnilla
|
Päivä 14-21
|
|
Kuolema
Aikaikkuna: Päivä 90
|
Kuolleisuus 90 päivässä
|
Päivä 90
|
|
Ordinaali muutos modifioidussa Rankin -pistemäärässä (MRS)
Aikaikkuna: Päivä 90
|
Muutos rouvassa 90 päivässä
|
Päivä 90
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Bonaventure Yiu Ming IP, MB ChB, Chinese University of Hong Kong
- Päätutkija: Fengyuan CHE, MD,PhD, Linyi People's Hospital, Shandong First Medical University & Shandong Academy of Medical Sciences
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Tiistai 1. elokuuta 2023
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Perjantai 25. lokakuuta 2024
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Perjantai 25. lokakuuta 2024
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Perjantai 16. kesäkuuta 2023
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Lauantai 24. kesäkuuta 2023
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tiistai 27. kesäkuuta 2023
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Tiistai 25. maaliskuuta 2025
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 4. maaliskuuta 2025
Viimeksi vahvistettu
Lauantai 1. maaliskuuta 2025
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- CREC 2023.026-T
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
EI
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Joo
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Joo
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .