Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Agonista receptoru glukagonu podobného peptidu 1 u akutní mrtvice s okluzí velkých cév léčených reperfuzními terapiemi (GALLOP)

4. března 2025 aktualizováno: Dr. IP Yiu Ming Bonaventure, Chinese University of Hong Kong

Agonista receptoru glukagonu podobného peptidu 1 u akutní mrtvice s okluzí velkých cév léčených reperfuzními terapiemi – pilotní studie

Endovaskulární trombektomie (EVT) je vysoce účinná terapie akutní ischemické cévní mozkové příhody s okluzí velkých cév (LVO). EVT byla prokázána jako účinná u vybraných pacientů s nástupem symptomů nebo dobou posledního známého období až 24 hodin. S počtem potřebných k léčbě (NNT) 2,3–2,8 k dosažení funkční nezávislosti se EVT stala současnou nejmodernější léčbou ischemické cévní mozkové příhody s LVO. Přesto více než polovina mozkových příhod LVO trpěla funkční závislostí nebo smrtí navzdory EVT. K marným EVT přispěl periprocedurální maligní edém mozku (MBE) a symptomatické intrakraniální krvácení (sICH). Studie naznačují, že 26,9 % EVT bylo komplikováno MBE, zatímco sICH byl přítomen u 6–9 % pacientů s LVO, kteří dostali EVT. Základní patofyziologií MBE a sICH je narušení hematoencefalické bariéry (BBB) ​​sekundární k ischemii, mechanickému a reperfuznímu poškození. Tyto patologické procesy mohou mít za následek zvýšenou propustnost tkání, nadměrnou produkci volných kyslíkových radikálů a zánětlivou odpověď, která nakonec vede ke krvácení a edému. Špatný kolaterální oběh, proximální LVO, intravenózní trombolýza, kolísání krevního tlaku a glukózy, to vše bylo zapojeno do MBE a sICH. Tyto rizikové faktory však byly buď nemodifikovatelné, nebo nebylo prokázáno, že zlepšují výsledky EVT. Předběžné výsledky nedávné randomizované studie dokonce naznačovaly škodlivé účinky intenzivního krevního tlaku po EVT. S indikacemi EVT se rozšiřují na pacienty s prodlouženou ischemií a velkými ischemickými jádry, zvýšení BBB a neuronální tolerance k ischemii a reperfuzní terapie mohou mít obrovský dopad na výsledky EVT. Nedávné zvířecí modely ukázaly, že agonisté receptoru glukagonu podobného peptidu peptidu-1 (GLP-1RA) významně snížili objem infarktu a neurologické deficity po dočasné nebo trvalé okluzi střední cerebrální arterie. Tyto účinky byly pravděpodobně způsobeny antioxidačními, protizánětlivými a antiapoptotickými vlastnostmi GLP-1RA, které chránily integritu BBB a ischemické neurony během indukované LVO a/nebo reperfuze. Výzkumník předpokládá, že ve srovnání se standardními reperfuzními strategiemi může podávání GLP-1RA u pacientů s LVO, kteří dostávají EVT, zabránit rozvoji MBE a sICH a zlepšit neurologické výsledky. V této randomizované, otevřené pilotní studii se výzkumník zaměřuje na stanovení účinku semaglutidu, GLP-1RA, na radiologické a klinické výsledky u pacientů s LVO podstupujících EVT.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

V této multicentrické, randomizované, otevřené pilotní studii si výzkumník klade za cíl získat 140 pacientů s cévní mozkovou příhodou LVO v terminální vnitřní krční tepně (ICA) nebo proximální střední cerebrální tepně (MCA), kteří byli způsobilí pro EVT s poslední známou jamkou (LKW) k propíchnutí ≤ 12 hodin. Pacienti budou randomizováni v poměru 1:1 k semaglutidu nebo standardní terapii. Pacienti ve skupině semaglutidů dostanou léky v den (D0) a 1 týden (D7) po EVT. Bude uspořádáno intervalové zobrazování a krevní testy, aby se zjistil stupeň úniku BBB, konečná velikost infarktu, zánět a genová exprese před a po léčbě. Vyšetřovatel přijme 40 pacientů z nemocnice Prince of Wales Hospital a 100 pacientů z nemocnice Linyi People's Hospital.

Podrobné studijní postupy jsou následující: -

  1. Pacienti s cévní mozkovou příhodou LVO budou před screeningem dostávat CTA a perfuzi.
  2. U způsobilých pacientů bude získán informovaný souhlas pacienta nebo jeho nejbližšího příbuzného.
  3. Po informovaném souhlasu bude pacient randomizován na semaglutidovou nebo standardní léčbu v poměru 1:1 pomocí počítačově generovaných kódů.
  4. Pacienti randomizovaní do semaglutidové skupiny dostanou 0,5 mg subkutánní injekce léku před nebo během EVT a 7 dní po výkonu. tj. semaglutidová skupina dostane celkem 2 injekce.
  5. Všechny subjekty studie dostanou po EVT prosté CT mozku a perfuzi D4-7, aby se zjistilo MBE, sICH a hyperperfuze. Další zobrazení mozku může být také uspořádáno podle klinických potřeb.
  6. Všechny subjekty studie obdrží po EVT standardizovaný iktový protokol MRI D14-21 pro kvantifikaci objemu infarktu.
  7. NIHSS před a bezprostředně po, D3, D14-21, D90±7 po EVT bude hodnocena.
  8. Bude hodnocena mRS před, D14-21, D90±7 po EVT.
  9. Krevní test před a bezprostředně, 3 dny a 14 dní po EVT (D0pre, D0post, D3, D14-21) bude odebrán pro neurovaskulární zánětlivé markery a transkriptomickou analýzu.
  10. Během prvních 5 dnů hospitalizace bude měřena glukóza v kapilární krvi, krevní tlak a puls čtyřikrát denně v souladu se standardizovaným protokolem po EVT. Frekvence monitorování se může zvýšit podle klinických potřeb.

  11. Budou shromažďovány následující údaje:

    1. Demografické údaje: datum narození, datum úmrtí (pokud existuje), kouření a pití
    2. Lékařské komorbidity: Hypertenze, diabetes mellitus, hyperlipidémie, městnavé srdeční selhání, fibrilace síní, ischemická choroba srdeční, anamnéza ischemické nebo hemoragické mrtvice atd.
    3. Souběžná medikace: Antikoagulancia (apixaban, dabigatran, edoxaban, rivaroxaban, heparin, warfarin), antiagregancia (aspirin, klopidogrel, tikagrelor, cilostazol), hypolipidemika (simvastatin, atorvastatin, rosuvastatin, pravazin, fibroemetizstatin, gfibroemetivastatin, gfibroemetivastatin fenofibrát, erenumab), antihypertenziva (inhibitory angiotensin konvertujícího enzymu, blokátory receptorů pro angiotenzin, betablokátory, blokátory kalciových kanálů, diuretika, antagonisté aldosteronu, nitráty atd.), nesteroidní protizánětlivé látky nebo inhibitory cyklooxygenázy2 (indomethacin, ibuprofen, diklofenak celekoxib, etorixocib), léky snižující hladinu glukózy (metformin, gliklazid, glimepirid, empagliflozin, dapagliflozin, inzulín).
    4. Rutinní krevní testy včetně hemoglobinu, počtu bílých krvinek, počtu lymfocytů, počtu neutrofilů, kreatininu, alanin transferázy, alkalické fosfatázy, bilirubinu, cholesterolu v lipoproteinech s nízkou hustotou, cholesterolu v lipoproteinech s vysokou hustotou, celkového cholesterolu, triglyceridů, glukózy nalačno, glykovaného hemoglobinu A1c, atd. Tyto krevní testy jsou součástí běžné klinické péče před a po mrtvici.
    5. Zobrazovací údaje: ASPECT skóre, místo okluze, kolaterální skóre, objem infarktového jádra, polostínu, objem neshod a poměr neshod.
    6. Metriky doby mrtvice: LKW-do-nemocnice, -zobrazování, -jehla, -punkce, -doba reperfuze.
    7. Výsledky EVT: modifikované skóre trombolýzy u mozkového infarktu (TICI).
    8. Výskyt MBE, asymptomatické nebo symptomatické ICH, hemoragická transformace, subarachnoidální krvácení (podrobnosti viz Endpoint měření).

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

140

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Hongkong
      • Hong Kong, Hongkong
        • Chinese University of Hong Kong
  • Čína
    • Shangdong
      • Linyi, Shangdong, Čína, 276000
        • Linyi People's Hospital

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

  • Dospělý
  • Starší dospělý

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Cévní mozková příhoda LVO v terminální ICA nebo proximální M1 způsobilá pro urgentní endovaskulární léčbu podle aktuálních léčebných pokynů.
  • Doba LKW do proražení ≤ 12 hodin.
  • Věk 18 let nebo více.
  • Stupnice mrtvice National Institute of Health (NIHSS) ≥10
  • Cévní mozková příhoda LVO v důsledku tromboembolie nebo intrakraniální stenózy (akutní nebo akutní při chronické okluzi).
  • Pacienti, kteří podstoupili počítačovou tomografickou angiografii a perfuzi (CTA+P).
  • Nezávislý funkční stav před mrtvicí (24 hodin před začátkem mrtvice) s modifikovanou Rankinovou škálou (mRS) ≤ 2.
  • Proces udělení souhlasu byl dokončen v souladu s národními zákony a předpisy a příslušnými požadavky etické komise.

Kritéria vyloučení:

  • ASPECT skóre ≤ 5.
  • Intrakraniální krvácení na pre-EVT zobrazení.
  • LVO etiologie jiné než tromboembolismus nebo intrakraniální stenóza (akutní nebo akutní při chronické totální okluzi), např. arteriální disekce, infekční endokarditida na úvodním diagnostickém zobrazení. Odhadovaný nebo známý index tělesné hmotnosti < 18 kg/m2
  • Odhadovaný nebo známý index tělesné hmotnosti < 18 kg/m2.
  • Těhotenství/kojení; žena s pozitivním testem na beta lidský choriový gonadotropin (β-hCG) v moči nebo séru nebo kojení.
  • Clearance kreatininu < 30 ml/min.
  • Závažné nebo smrtelné komorbidní onemocnění, např. terminální malignita.
  • Účast na jiném klinickém hodnocení zkoumajícím lék, zdravotnický prostředek nebo lékařský postup během 30 dnů před zařazením do studie.
  • Anamnéza alergie na GLP-1RA.
  • Rodinná nebo osobní anamnéza mnohočetné endokrinní neoplazie, medulární karcinom štítné žlázy, karcinom pankreatu, známá proliferativní diabetická retinopatie.
  • Aktivní sepse při randomizaci.
  • Pacienti s hypoglykémií při prezentaci. Definováno jako hladina glukózy v kapilárách nebo v séru < 4 mmol/l.
  • Pacienti náchylní k těžké hypoglykémii, včetně chronického onemocnění ledvin s odhadovanou rychlostí glomerulární filtrace 50 ml/min/1,73 m^2; také pacienti s chronickým onemocněním jater s Childovým Pughovým skóre C nebo vyšším; pacientů s opakujícími se nevysvětlitelnými hypoglykémiemi.
  • Pacient již před screeningem na GLP-1RA.
  • Kontraindikace CT kontrastu na bázi jódu.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Žádný zásah: Standartní péče
Standardní léčebná terapie
Aktivní komparátor: Semaglutidová skupina
Předepsat studovaný lék: Pacienti randomizovaní do semaglutidové skupiny dostanou 0,5 mg subkutánní injekce léku před nebo během EVT a 7 dní po výkonu. tj. semaglutidová skupina dostane celkem 2 injekce.
Lék: Semaglutid
0,5 mg subkutánní injekce léku před nebo během EVT a 7 dní po výkonu. tj. pacient dostane celkem 2 injekce.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Změna upraveného Rankinova skóre
Časové okno: Den 90
Změna modifikovaného Rankinova skóre pro měření stupně postižení/závislosti. Skóre 0-2 je považováno za dobrý výsledek, zatímco skóre 3-6 je považováno za špatný výsledek.
Den 90
Výsledek složení bezpečnosti
Časové okno: Den 90
Složený ze smrti, intrakraniálního krvácení (ICH) a maligního edému mozku (MBE)
Den 90

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Maligní edém mozku (MBE)
Časové okno: Ode dne 0 po ošetření až do 90 dnů.
Parenchymální hypodenzita alespoň na 50 % území MCA a známky lokálního otoku mozku, jako je sulkální vymazání a komprese laterální komory, a posun střední čáry ≥5 mm v septum pellucidum nebo epifýze s obliterací bazálních cisteren.
Ode dne 0 po ošetření až do 90 dnů.
Symptomatické intrakraniální krvácení (sICH)
Časové okno: Ode dne 0 po ošetření až do 90 dnů.
Jakékoli parenchymální krvácení nebo hemoragická transformace dočasně související s jakýmkoli zhoršením neurologického stavu.
Ode dne 0 po ošetření až do 90 dnů.
Propustnost hematoencefalické bariéry (BBB).
Časové okno: Ode dne 0 po ošetření až do 90 dnů.
Permeabilita hematoencefalické bariéry pomocí CT perfuzního skenu
Ode dne 0 po ošetření až do 90 dnů.
Hemoragická transformace a parenchymální krvácení
Časové okno: Ode dne 0 po ošetření až do 90 dnů.
Hemoragická transformace a parenchymální krvácení podle Heidelbergské klasifikace krvácení,
Ode dne 0 po ošetření až do 90 dnů.
Modifikované Rankin Score (MRS) 0-3
Časové okno: Od dne 0 po ošetření až 90 dnů.
Modifikované skóre Rankin 0-3 po 90 dnech
Od dne 0 po ošetření až 90 dnů.
Modifikované skóre Rankin (MRS) 0-1
Časové okno: Od dne 0 po ošetření až 90 dnů.
Modifikované skóre Rankin 0-1 za 90 dnů
Od dne 0 po ošetření až 90 dnů.
Velikost infarktu
Časové okno: Den 14-21
Velikost infarktu (ML) definovaná segmentací zobrazování magnetické rezonance mozku
Den 14-21
Smrt
Časové okno: Den 90
Úmrtnost po 90 dnech
Den 90
Ordinální posun v upraveném skóre Rankin (MRS)
Časové okno: Den 90
Posun v paní po 90 dnech
Den 90

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Chinese University of Hong Kong

Spolupracovníci

Linyi People's Hospital

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Bonaventure Yiu Ming IP, MB ChB, Chinese University of Hong Kong
  • Vrchní vyšetřovatel: Fengyuan CHE, MD,PhD, Linyi People's Hospital, Shandong First Medical University & Shandong Academy of Medical Sciences

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

1. srpna 2023

Primární dokončení (Aktuální)

25. října 2024

Dokončení studie (Aktuální)

25. října 2024

Termíny zápisu do studia

První předloženo

16. června 2023

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

24. června 2023

První zveřejněno (Aktuální)

27. června 2023

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

25. března 2025

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

4. března 2025

Naposledy ověřeno

1. března 2025

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • CREC 2023.026-T

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ano

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Semaglutid

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Peru

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit