재관류 요법으로 치료한 급성 대혈관 폐색 뇌졸중에서 글루카곤 유사 펩티드 1 수용체 작용제 (GALLOP)
2025년 3월 4일 업데이트: Dr. IP Yiu Ming Bonaventure, Chinese University of Hong Kong
재관류 요법으로 치료한 급성 대혈관 폐색 뇌졸중에서 글루카곤 유사 펩티드 1 수용체 작용제 - 파일럿 연구
혈관내 혈전 절제술(EVT)은 큰 혈관 폐색(LVO)이 있는 급성 허혈성 뇌졸중에 매우 효과적인 치료법입니다.
EVT는 증상이 시작되거나 마지막으로 알려진 시간이 최대 24시간인 선택된 환자에서 효과적인 것으로 입증되었습니다.
기능적 독립성을 달성하기 위해 NNT(Number-needed-to-treat)가 2.3-2.8인 EVT는 현재 LVO가 있는 허혈성 뇌졸중에 대한 최신 치료법이 되었습니다.
그럼에도 불구하고 LVO 뇌졸중의 절반 이상이 EVT에도 불구하고 기능적 의존성 또는 사망을 겪었습니다.
쓸데없는 EVT는 시술 전후 악성 뇌부종(MBE) 및 증상이 있는 두개내 출혈(sICH)에 의해 기여되었습니다.
연구에 따르면 EVT의 26.9%가 MBE에 의해 복잡해졌으며 sICH는 EVT를 받은 LVO 환자의 6-9%에 존재했습니다.
MBE 및 sICH의 근본적인 병리생리학은 허혈, 기계적 및 재관류 손상에 이차적인 혈액-뇌-장벽(BBB) 파괴입니다.
이러한 병리학적 과정은 증가된 조직 투과성, 산소 자유 라디칼의 과도한 생성 및 결국 출혈 및 부종으로 이어지는 염증 반응을 초래할 수 있습니다.
불량한 측부 순환, 근위 LVO, 정맥 내 혈전 용해, 혈압 및 포도당 변동은 모두 MBE 및 sICH와 관련이 있습니다.
그러나 이러한 위험 요소는 수정할 수 없거나 EVT 결과를 개선하는 것으로 표시되지 않았습니다.
최근 무작위 시험의 예비 결과는 심지어 EVT 이후 집중 혈압의 유해한 영향을 시사했습니다.
EVT의 징후가 장기간의 허혈 및 큰 허혈 코어를 가진 환자로 확장되고 있기 때문에 허혈 및 재관류 요법에 대한 BBB 및 신경 내성을 향상시키는 것이 EVT 결과에 큰 영향을 미칠 수 있습니다.
최근 동물 모델은 글루카곤 유사 펩티드 펩티드-1 수용체 작용제(GLP-1RA)가 일시적 또는 영구적 중대뇌 동맥 폐색 후 경색 부피 및 신경학적 결손을 상당히 감소시키는 것으로 나타났습니다.
이러한 효과는 유도된 LVO 및/또는 재관류 동안 BBB 무결성 및 허혈성 뉴런을 보호하는 GLP-1RA의 항산화, 항염증 및 항세포사멸 특성으로 인한 것 같습니다.
조사자는 표준 재관류 전략과 비교하여 EVT를 받는 LVO 환자에서 GLP-1RA의 투여가 MBE 및 sICH의 발달을 예방하고 신경학적 결과를 개선할 수 있다는 가설을 세웁니다.
이 무작위 공개 파일럿 연구에서 연구자는 EVT를 겪고 있는 LVO 환자의 방사선학적 및 임상적 결과에 대한 GLP-1RA인 세마글루타이드의 효과를 결정하는 것을 목표로 합니다.
연구 개요
상세 설명
이 다기관 무작위 공개 파일럿 연구에서 조사관은 최종 내경동맥(ICA) 또는 근위 중대뇌동맥(MCA)에서 LVO 뇌졸중이 있는 환자 140명을 모집하는 것을 목표로 합니다. (LKW) 천공 ≤ 12시간. 환자는 semaglutide 또는 표준 요법에 1:1 비율로 무작위 배정됩니다. 세마글루티드 그룹의 환자는 EVT 후(D0) 및 1주(D7)에 약물을 투여받습니다. BBB 누출 정도, 최종 경색 크기, 염증 및 치료 전후의 유전자 발현을 확인하기 위해 인터벌 이미징 및 혈액 검사가 마련됩니다. 조사자는 Prince of Wales 병원에서 40명의 환자와 Linyi People's Hospital에서 100명의 환자를 모집해야 합니다.
자세한 연구 절차는 다음과 같습니다.
- LVO 뇌졸중 환자는 스크리닝 전에 CTA 및 관류를 받을 것입니다.
- 적격한 환자에 대해 환자 또는 가장 가까운 친척의 정보에 입각한 동의를 얻습니다.
- 정보에 입각한 동의 후, 환자는 컴퓨터 생성 코드에 의해 1:1 비율로 세마글루타이드 또는 표준 치료로 무작위 배정됩니다.
- 세마글루타이드 군으로 무작위 배정된 환자는 EVT 전이나 도중, 그리고 시술 7일 후에 약물 0.5mg을 피하주사합니다. 즉, 세마글루티드 그룹은 총 2회의 주사를 받게 됩니다.
- 모든 연구 대상자는 MBE, sICH 및 과관류를 찾기 위해 EVT 후 일반 CT 뇌 및 관류 D4-7을 받게 됩니다. 추가 뇌 영상은 임상적 필요에 따라 조정될 수도 있습니다.
- 모든 연구 대상자는 경색 부피의 정량화를 위해 EVT 후 표준화된 뇌졸중 프로토콜 MRI D14-21을 받게 됩니다.
- NIHSS 전후, D3, D14-21, D90±7 사후 EVT가 평가됩니다.
- mRS 전, D14-21, D90±7 후 EVT가 평가됩니다.
- EVT 전 및 직후, 3일 및 14일 후 혈액 검사(D0pre, D0post, D3, D14-21)는 신경혈관 염증 마커 및 전사체 분석을 위해 수집됩니다.
- 모세혈관 혈당, 혈압 및 맥박은 입원 첫 5일 동안 표준화된 사후 EVT 프로토콜에 따라 매일 4회 측정됩니다. 모니터링 빈도는 임상적 필요에 따라 증가할 수 있습니다.
다음 데이터가 수집됩니다.
- 인구 통계학적 데이터: 생년월일, 사망일(해당되는 경우), 흡연 및 음주 상태
- 동반질환 : 고혈압, 당뇨병, 고지혈증, 울혈성 심부전, 심방세동, 허혈성 심장질환, 허혈성 또는 출혈성 뇌졸중의 병력 등
- 공동 약물: 항응고제(아픽사반, 다비가트란, 에독사반, 리바록사반, 헤파린, 와파린), 항혈소판제(아스피린, 클로피도그렐, 티카그렐로, 실로스타졸), 지질 저하제(심바스타틴, 아토르바스타틴, 로수바스타틴, 프라바스타틴, 플루바스타틴, 에제티미브, 젬피브로질, 페노피브레이트, 에레누맙), 항고혈압제(안지오텐신 전환 효소 억제제, 안지오텐신 수용체 차단제, 베타 차단제, 칼슘 채널 차단제, 이뇨제, 알도스테론 길항제, 질산염 등), 비스테로이드성 항염증제 또는 시클로옥시게나아제2 억제제(인도메타신, 이부프로펜, 디클로페낙 , celecoxib, etorixocib), 혈당 강하제(메트포르민, 글리클라지드, 글리메피리드, 엠파글리플로진, 다파글리플로진, 인슐린).
- 헤모글로빈, 백혈구 수, 림프구 수, 호중구 수, 크레아티닌, 알라닌 전이 효소, 알칼리성 포스파타제, 빌리루빈, 저밀도 지단백 콜레스테롤, 고밀도 지단백 콜레스테롤, 총 콜레스테롤, 트리글리세라이드, 공복 혈당, 당화혈색소 A1c, 등. 이러한 혈액 검사는 뇌졸중 전후의 일상적인 임상 치료의 일부입니다.
- 이미징 데이터: ASPECT 점수, 폐색 부위, 측부 점수, 경색 코어의 부피, 반음영, 불일치 부피 및 불일치 비율.
- 뇌졸중 시간 메트릭: LKW에서 병원까지, -영상 촬영, -바늘, -천자, -재관류 시간.
- EVT 결과: 뇌경색(TICI) 점수에서 수정된 혈전 용해.
- MBE의 발생, 무증상 또는 증후성 ICH, 출혈성 변형, 지주막하 출혈(자세한 내용은 종점 측정 참조).
연구 유형
중재적
등록 (실제)
140
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
- 성인
- 고령자
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
설명
포함 기준:
- 말단 ICA 또는 근위부 M1에서 LVO 뇌졸중이 현재 치료 지침에 따라 응급 혈관내 치료를 받을 수 있습니다.
- LKW-펑크 시간 ≤ 12시간.
- 18세 이상.
- NIHSS(National Institute of Health Stroke Scale) ≥10
- 혈전색전증 또는 두개내 협착증으로 인한 LVO 뇌졸중(급성 또는 만성 폐색 시 급성).
- 컴퓨터 단층 혈관 조영술 및 관류(CTA+P)를 받은 환자.
- mRS(modified Rankin Scale) ≤ 2인 뇌졸중 전(뇌졸중 발병 24시간 전) 독립 기능 상태.
- 국가 법률 및 규정 및 해당 윤리 위원회 요구 사항에 따라 동의 절차를 완료했습니다.
제외 기준:
- ASPECT 점수 ≤ 5.
- 사전 EVT 영상에서 두개 내 출혈.
- 혈전색전증 또는 두개내 협착증 이외의 LVO 병인(급성 또는 만성 완전 폐색 시 급성), 예. 동맥 박리, 초기 진단 영상에서 감염성 심내막염. 예상 또는 알려진 체질량 지수 < 18 kg/m2
- 추정되거나 알려진 체질량 지수 < 18 kg/m2.
- 임신/수유; 여성, 양성 소변 또는 혈청 베타 인간 융모막 성선 자극 호르몬(β-hCG) 검사 또는 모유 수유.
- 크레아티닌 클리어런스 < 30mL/min.
- 심각하거나 치명적인 동반 질환, 예. 말단 악성 종양.
- 시험 포함 전 30일 동안 약물, 의료 기기 또는 의료 절차를 조사하는 다른 임상 시험에 참여.
- GLP-1RA에 대한 알레르기 병력.
- 다발성 내분비 종양, 수질 갑상선 암종, 췌장 암종, 알려진 증식성 당뇨 망막병증의 가족력 또는 개인력.
- 무작위 배정에 대한 활성 패혈증.
- 내원 시 저혈당 환자. <4mmol/L의 모세혈관 또는 혈청 포도당 수준으로 정의됩니다.
- 추정 사구체 여과율이 50ml/min/1.73m^2인 만성 신장 질환을 포함하여 중증 저혈당 경향이 있는 환자; 또한 Child's Pugh 점수가 C 이상인 만성 간 질환이 있는 사람; 원인불명의 재발성 저혈당 환자.
- 스크리닝 전에 이미 GLP-1RA에 있는 환자.
- 요오드 기반 CT 조영제에 대한 금기 사항.
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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간섭 없음: 치료의 표준
표준 의료 요법
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활성 비교기: 세마글루티드 그룹
연구 약물 처방: 세마글루타이드 군으로 무작위 배정된 환자는 EVT 전이나 도중, 그리고 시술 후 7일에 약물 0.5mg을 피하 주사합니다.
즉, 세마글루티드 그룹은 총 2회의 주사를 받게 됩니다.
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EVT 전이나 도중, 그리고 시술 7일 후에 약물 0.5mg을 피하주사합니다.
즉, 환자는 총 2회의 주사를 받게 됩니다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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수정된 랜킨 점수의 변화
기간: 90일차
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장애/의존 정도를 측정하기 위한 수정된 Rankin 점수의 변경.
0~2점은 좋은 결과로 간주되고, 3~6점은 나쁜 결과로 간주됩니다.
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90일차
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복합 안전 결과
기간: 90 일
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사망, 두개 내 출혈 (ICH) 및 악성 뇌 부종 (MBE)의 합성
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90 일
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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악성 뇌부종(MBE)
기간: 치료 후 0일부터 최대 90일.
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MCA 영역의 최소 50%의 실질 저밀도 및 측뇌실의 열구 소실 및 압박과 같은 국소 뇌 부종의 징후, 그리고 기저 수조의 소멸과 함께 투명 중격 또는 송과선에서 정중선 이동이 5mm 이상입니다.
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치료 후 0일부터 최대 90일.
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증상이 있는 두개내 출혈(sICH)
기간: 치료 후 0일부터 최대 90일.
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신경학적 상태의 악화와 일시적으로 관련된 모든 실질 출혈 또는 출혈성 변형.
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치료 후 0일부터 최대 90일.
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BBB(혈뇌장벽) 투과성
기간: 치료 후 0일부터 최대 90일.
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CT 관류 스캔에 의한 혈액 뇌 장벽 투과성
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치료 후 0일부터 최대 90일.
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출혈성 변형 및 실질 출혈
기간: 치료 후 0일부터 최대 90일.
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하이델베르그 출혈 분류에 따른 출혈성 변형 및 실질 출혈,
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치료 후 0일부터 최대 90일.
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수정 된 랭킨 점수 (MRS) 0-3
기간: 0 일부터 치료 후 최대 90 일.
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90 일에 수정 된 Rankin 점수 0-3
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0 일부터 치료 후 최대 90 일.
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수정 된 랭킨 점수 (MRS) 0-1
기간: 0 일부터 치료 후 최대 90 일.
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90 일에 수정 된 Rankin 점수 0-1
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0 일부터 치료 후 최대 90 일.
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경색 크기
기간: 14-21 일
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뇌 자기 공명 영상 분할에 의해 정의 된 경색 크기 (ML)
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14-21 일
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죽음
기간: 90 일
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90 일에 사망률
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90 일
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수정 된 랭킨 점수 (MRS)의 서수 이동
기간: 90 일
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90 일에 MRS의 전환
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90 일
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
수사관
- 수석 연구원: Bonaventure Yiu Ming IP, MB ChB, Chinese University of Hong Kong
- 수석 연구원: Fengyuan CHE, MD,PhD, Linyi People's Hospital, Shandong First Medical University & Shandong Academy of Medical Sciences
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2023년 8월 1일
기본 완료 (실제)
2024년 10월 25일
연구 완료 (실제)
2024년 10월 25일
연구 등록 날짜
최초 제출
2023년 6월 16일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2023년 6월 24일
처음 게시됨 (실제)
2023년 6월 27일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2025년 3월 25일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2025년 3월 4일
마지막으로 확인됨
2025년 3월 1일
추가 정보
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