Agonista receptora glukagonopodobnego peptydu 1 w ostrym udarze niedrożności dużego naczynia leczonym terapią reperfuzyjną (GALLOP)
4 marca 2025 zaktualizowane przez: Dr. IP Yiu Ming Bonaventure, Chinese University of Hong Kong
Agonista receptora glukagonopodobnego peptydu 1 w ostrym udarze niedrożności dużego naczynia leczonym terapią reperfuzyjną - badanie pilotażowe
Trombektomia wewnątrznaczyniowa (EVT) jest wysoce skuteczną terapią ostrego udaru niedokrwiennego z niedrożnością dużych naczyń (LVO).
EVT okazał się skuteczny u wybranych pacjentów z początkiem objawów lub czasem ostatniego znanego zagłębienia do 24 godzin.
Z liczbą potrzebną do leczenia (NNT) wynoszącą 2,3-2,8, aby osiągnąć niezależność funkcjonalną, EVT stało się obecnie najnowocześniejszą metodą leczenia udaru niedokrwiennego z LVO.
Niemniej jednak ponad połowa udarów LVO cierpiała z powodu uzależnienia funkcjonalnego lub śmierci pomimo EVT.
Do daremnych EVT przyczynił się okołozabiegowy złośliwy obrzęk mózgu (MBE) i objawowy krwotok śródczaszkowy (sICH).
Badania sugerują, że 26,9% EVT było powikłanych przez MBE, podczas gdy sICH występowało u 6-9% pacjentów z LVO, którzy otrzymali EVT.
Podstawową patofizjologią MBE i sICH jest przerwanie bariery krew-mózg (BBB) wtórne do niedokrwienia, uszkodzenia mechanicznego i reperfuzyjnego.
Te patologiczne procesy mogą skutkować zwiększoną przepuszczalnością tkanek, nadmierną produkcją wolnych rodników tlenowych i odpowiedzią zapalną, która ostatecznie prowadzi do krwotoków i obrzęków.
Słabe krążenie oboczne, proksymalne LVO, tromboliza dożylna, ciśnienie krwi i wahania glukozy były związane z MBE i sICH.
Jednak te czynniki ryzyka były albo niemodyfikowalne, albo nie wykazano, aby poprawiały wyniki EVT.
Wstępne wyniki niedawnego randomizowanego badania sugerowały nawet szkodliwe skutki intensywnego ciśnienia krwi po EVT.
Ponieważ wskazania do EVT rozszerzają się na pacjentów z długotrwałym niedokrwieniem i dużymi rdzeniami niedokrwiennymi, zwiększenie BBB i tolerancji neuronów na niedokrwienie i terapie reperfuzyjne mogą mieć ogromny wpływ na wyniki EVT.
Niedawne modele zwierzęce wykazały, że agoniści receptora glukagonopodobnego peptydu-1 (GLP-1RA) znacznie zmniejszają objętość zawału i deficyty neurologiczne po tymczasowym lub trwałym zamknięciu tętnicy środkowej mózgu.
Efekty te były prawdopodobnie spowodowane przeciwutleniającymi, przeciwzapalnymi i przeciwapoptotycznymi właściwościami GLP-1RA, które chroniły integralność BBB i neurony niedokrwienne podczas indukowanej LVO i/lub reperfuzji.
Badacz stawia hipotezę, że w porównaniu ze standardowymi strategiami reperfuzji podawanie GLP-1RA pacjentom z LVO, którzy otrzymują EVT, może zapobiegać rozwojowi MBE i sICH oraz poprawiać wyniki neurologiczne.
W tym randomizowanym, otwartym badaniu pilotażowym, badacz ma na celu określenie wpływu semaglutydu, GLP-1RA, na wyniki radiologiczne i kliniczne u pacjentów z LVO poddawanych EVT.
Przegląd badań
Status
Zakończony
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
W tym wieloośrodkowym, randomizowanym, otwartym badaniu pilotażowym badacz ma na celu rekrutację 140 pacjentów z udarami LVO w końcowej tętnicy szyjnej wewnętrznej (ICA) lub proksymalnej tętnicy środkowej mózgu (MCA), którzy kwalifikowali się do EVT z ostatnią znaną dobrze (LKW) do przebicia ≤ 12 godzin. Pacjenci będą randomizowani w stosunku 1:1 do semaglutydu lub standardowej terapii. Pacjenci z grupy semaglutydu otrzymają lek w dniu (D0) i 1 tydzień (D7) po EVT. Zostaną zorganizowane badania obrazowe i badania krwi w celu ustalenia stopnia wycieku BBB, ostatecznej wielkości zawału, stanu zapalnego i ekspresji genów przed i po leczeniu. Badacz zrekrutuje 40 pacjentów ze Szpitala Księcia Walii i 100 pacjentów ze Szpitala Ludowego Linyi.
Szczegółowe procedury badania są następujące: -
- Pacjenci z udarem LVO otrzymają CTA i perfuzję przed badaniem przesiewowym.
- W przypadku kwalifikujących się pacjentów zostanie uzyskana świadoma zgoda pacjenta lub jego najbliższego krewnego.
- Po wyrażeniu świadomej zgody pacjent zostanie losowo przydzielony do grupy semaglutydu lub leczenia standardowego w stosunku 1:1 za pomocą wygenerowanych komputerowo kodów.
- Pacjenci przydzieleni losowo do grupy otrzymującej semaglutyd otrzymają podskórnie 0,5 mg leku przed lub w trakcie EVT oraz 7 dni po zabiegu. tj. grupa semaglutydu otrzyma łącznie 2 wstrzyknięcia.
- Wszyscy badani otrzymają zwykłą tomografię komputerową mózgu i perfuzję D4-7 po EVT w celu wykrycia MBE, sICH i hiperperfuzji. Dodatkowe obrazowanie mózgu może być również zorganizowane zgodnie z potrzebami klinicznymi.
- Wszyscy badani otrzymają znormalizowany protokół udaru MRI D14-21 po EVT w celu ilościowego określenia objętości zawału.
- Oceniony zostanie NIHSS przed i bezpośrednio po, D3, D14-21, D90±7 po EVT.
- Oceniony zostanie mRS przed, D14-21, D90±7 po EVT.
- Badanie krwi przed i bezpośrednio, 3 dni i 14 dni po EVT (D0pre, D0post, D3, D14-21) zostanie pobrane w celu oznaczenia markerów zapalenia nerwowo-naczyniowego i analizy transkryptomicznej.
- Poziom glukozy we krwi włośniczkowej, ciśnienie krwi i tętno będą mierzone cztery razy dziennie zgodnie ze standardowym protokołem post-EVT podczas pierwszych 5 dni hospitalizacji. Częstotliwość monitorowania może wzrosnąć w zależności od potrzeb klinicznych.
Gromadzone będą następujące dane:
- Dane demograficzne: data urodzenia, data śmierci (jeśli dotyczy), stan palenia i picia
- Choroby współistniejące: nadciśnienie, cukrzyca, hiperlipidemia, zastoinowa niewydolność serca, migotanie przedsionków, choroba niedokrwienna serca, udar niedokrwienny lub krwotoczny w wywiadzie itp.
- Leki przeciwzakrzepowe (apiksaban, dabigatran, edoksaban, rywaroksaban, heparyna, warfaryna), leki przeciwpłytkowe (aspiryna, klopidogrel, tikagrelor, cilostazol), leki zmniejszające stężenie lipidów (symwastatyna, atorwastatyna, rozuwastatyna, prawastatyna, fluwastatyna, ezetymib, gemfibrozyl, fenofibrat, erenumab), przeciwnadciśnieniowe (inhibitory konwertazy angiotensyny, blokery receptora angiotensyny, beta-blokery, blokery kanału wapniowego, diuretyki, antagoniści aldosteronu, azotany itp.), niesteroidowe leki przeciwzapalne lub inhibitory cyklooksygenazy 2 (indometacyna, ibuprofen, diklofenak , celekoksyb, etoryksocib), leki zmniejszające stężenie glukozy (metformina, gliklazyd, glimepiryd, empagliflozyna, dapagliflozyna, insulina).
- Rutynowe badania krwi, w tym hemoglobina, liczba białych krwinek, liczba limfocytów, liczba neutrofilów, kreatynina, transferaza alaninowa, fosfataza alkaliczna, bilirubina, cholesterol lipoprotein o małej gęstości, cholesterol lipoprotein o dużej gęstości, cholesterol całkowity, triglicerydy, glukoza na czczo, hemoglobina glikowana A1c, itp. Te badania krwi są częścią rutynowej opieki klinicznej przed i po udarze.
- Dane obrazowe: wynik ASPECT, miejsce okluzji, wynik zabezpieczenia, objętość rdzenia zawału, półcień, objętość niedopasowania i współczynnik niedopasowania.
- Metryki czasu udaru: LKW-do-szpitala, -obrazowanie, -igła, -nakłucie, -czas reperfuzji.
- Wyniki EVT: zmodyfikowana tromboliza w zawale mózgu (TICI).
- Występowanie MBE, bezobjawowe lub objawowe ICH, transformacja krwotoczna, krwotok podpajęczynówkowy (szczegóły w punkcie Pomiar punktu końcowego).
Typ studiów
Interwencyjne
Zapisy (Rzeczywisty)
140
Faza
- Faza 2
Kontakty i lokalizacje
Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
- Dorosły
- Starszy dorosły
Akceptuje zdrowych ochotników
Nie
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Udar LVO w końcowej części ICA lub proksymalnej części M1 kwalifikujący się do pilnego leczenia wewnątrznaczyniowego zgodnie z aktualnymi wytycznymi dotyczącymi leczenia.
- Czas LKW do nakłucia ≤ 12 godzin.
- Wiek 18 lat lub więcej.
- Skala Udaru Narodowego Instytutu Zdrowia (NIHSS) ≥10
- Udar LVO spowodowany chorobą zakrzepowo-zatorową lub zwężeniem wewnątrzczaszkowym (ostrym lub ostrym przy przewlekłej okluzji).
- Pacjenci, u których wykonano angiografię tomografii komputerowej i perfuzję (CTA+P).
- Stan czynnościowy niezależny przed udarem (24 godziny przed wystąpieniem udaru) ze zmodyfikowaną skalą Rankina (mRS) ≤ 2.
- Proces uzyskiwania zgody został zakończony zgodnie z krajowymi przepisami ustawowymi i wykonawczymi oraz obowiązującymi wymogami komisji etycznej.
Kryteria wyłączenia:
- Wynik ASPEKT ≤ 5.
- Krwotok śródczaszkowy w obrazowaniu przed EVT.
- Etiologie LVO inne niż choroba zakrzepowo-zatorowa lub zwężenie wewnątrzczaszkowe (ostre lub ostre w przypadku przewlekłej całkowitej niedrożności), np. rozwarstwienie tętnicy, infekcyjne zapalenie wsierdzia we wstępnej diagnostyce obrazowej. Szacunkowy lub znany wskaźnik masy ciała < 18 kg/m2
- Szacowany lub znany wskaźnik masy ciała < 18 kg/m2.
- Ciąża/laktacja; kobieta, z dodatnim wynikiem testu na beta-gonadotropinę kosmówkową (β-hCG) w moczu lub w surowicy lub karmienie piersią.
- Klirens kreatyniny < 30 ml/min.
- Ciężka lub śmiertelna choroba współistniejąca, np. terminalny nowotwór złośliwy.
- Udział w innym badaniu klinicznym dotyczącym leku, wyrobu medycznego lub procedury medycznej w ciągu 30 dni poprzedzających włączenie do badania.
- Historia alergii na GLP-1RA.
- Rodzinna lub osobista historia mnogich nowotworów wewnątrzwydzielniczych, raka rdzeniastego tarczycy, raka trzustki, znana proliferacyjna retinopatia cukrzycowa.
- Aktywna sepsa podczas randomizacji.
- Pacjenci z hipoglikemią podczas prezentacji. Zdefiniowany jako poziom glukozy we krwi kapilarnej lub w surowicy <4 mmol/l.
- Pacjenci ze skłonnością do ciężkiej hipoglikemii, w tym z przewlekłą chorobą nerek, o szacowanym współczynniku przesączania kłębuszkowego 50 ml/min/1,73 m^2; także osoby z przewlekłą chorobą wątroby z wynikiem C lub wyższym w skali Childa-Pugha; pacjentów z nawracającą niewyjaśnioną hipoglikemią.
- Pacjent już na GLP-1RA przed badaniem przesiewowym.
- Przeciwwskazania do jodowego kontrastu TK.
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Brak interwencji: Standard opieki
Standardowa terapia medyczna
|
|
|
Aktywny komparator: Grupa Semaglutydu
Przepisać badany lek: Pacjenci przydzieleni losowo do grupy otrzymującej semaglutyd otrzymają podskórnie 0,5 mg leku przed lub w trakcie EVT i 7 dni po zabiegu.
tj. grupa semaglutydu otrzyma łącznie 2 wstrzyknięcia.
|
Wstrzyknięcie podskórne 0,5mg leku przed lub w trakcie EVT oraz 7 dni po zabiegu.
tj. pacjent otrzyma w sumie 2 wstrzyknięcia.
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Zmiana zmodyfikowanego wyniku Rankin
Ramy czasowe: Dzień 90
|
Zmiana zmodyfikowanej punktacji Rankina w celu pomiaru stopnia niepełnosprawności/uzależnienia.
Wyniki 0-2 uznaje się za wynik dobry, natomiast wyniki 3-6 za wynik słaby.
|
Dzień 90
|
|
Złożony wynik bezpieczeństwa
Ramy czasowe: Dzień 90
|
Złożony śmierci, krwotok wewnątrzczaszkowy (ICH) i złośliwy obrzęk mózgu (MBE)
|
Dzień 90
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Złośliwy obrzęk mózgu (MBE)
Ramy czasowe: Od dnia 0 po leczeniu do 90 dni.
|
Hipodensja miąższu co najmniej 50% obszaru MCA i oznaki miejscowego obrzęku mózgu, takie jak zatarcie bruzd i ucisk komory bocznej oraz przesunięcie linii środkowej o ≥5 mm w przegrodzie przezroczystej lub szyszynce z zatarciem zbiorników podstawnych.
|
Od dnia 0 po leczeniu do 90 dni.
|
|
Objawowy krwotok śródczaszkowy (sICH)
Ramy czasowe: Od dnia 0 po leczeniu do 90 dni.
|
Jakikolwiek krwotok miąższowy lub transformacja krwotoczna czasowo związana z jakimkolwiek pogorszeniem stanu neurologicznego.
|
Od dnia 0 po leczeniu do 90 dni.
|
|
Przepuszczalność bariery krew-mózg (BBB).
Ramy czasowe: Od dnia 0 po leczeniu do 90 dni.
|
Przepuszczalność bariery krew-mózg za pomocą skanu perfuzji CT
|
Od dnia 0 po leczeniu do 90 dni.
|
|
Transformacja krwotoczna i krwotok miąższowy
Ramy czasowe: Od dnia 0 po leczeniu do 90 dni.
|
Transformacja krwotoczna i krwotok miąższowy zgodnie z klasyfikacją krwawień Heidelberga,
|
Od dnia 0 po leczeniu do 90 dni.
|
|
Zmodyfikowany wynik Rankin (MRS) 0-3
Ramy czasowe: Od dnia 0 po leczeniu, do 90 dni.
|
Zmodyfikowany wynik Rankin 0-3 po 90 dniach
|
Od dnia 0 po leczeniu, do 90 dni.
|
|
Zmodyfikowany wynik Rankin (MRS) 0-1
Ramy czasowe: Od dnia 0 po leczeniu, do 90 dni.
|
Zmodyfikowany wynik Rankin 0-1 po 90 dniach
|
Od dnia 0 po leczeniu, do 90 dni.
|
|
Rozmiar zawału
Ramy czasowe: Dzień 14-21
|
Rozmiar zawału (ML) zdefiniowany przez segmentację obrazowania rezonansu magnetycznego mózgu
|
Dzień 14-21
|
|
Śmierć
Ramy czasowe: Dzień 90
|
Śmiertelność po 90 dniach
|
Dzień 90
|
|
Ordinal przesunięcia w zmodyfikowanym wyniku Rankina (MRS)
Ramy czasowe: Dzień 90
|
Zmiana u MRS po 90 dniach
|
Dzień 90
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Sponsor
Współpracownicy
Śledczy
- Główny śledczy: Bonaventure Yiu Ming IP, MB ChB, Chinese University of Hong Kong
- Główny śledczy: Fengyuan CHE, MD,PhD, Linyi People's Hospital, Shandong First Medical University & Shandong Academy of Medical Sciences
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
1 sierpnia 2023
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
25 października 2024
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
25 października 2024
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
16 czerwca 2023
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
24 czerwca 2023
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
27 czerwca 2023
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
25 marca 2025
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
4 marca 2025
Ostatnia weryfikacja
1 marca 2025
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- CREC 2023.026-T
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
NIE
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Tak
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Nie
produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA
Tak
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .