Glukagonliknande peptid 1-receptoragonist vid akut ocklusion av stora kärl stroke behandlad med reperfusionsterapier (GALLOP)
4 mars 2025 uppdaterad av: Dr. IP Yiu Ming Bonaventure, Chinese University of Hong Kong
Glukagonliknande peptid 1-receptoragonist vid akut ocklusion av stora kärl stroke behandlad med reperfusionsterapier - en pilotstudie
Endovaskulär trombektomi (EVT) är en mycket effektiv behandling för akut ischemisk stroke med storkärlsocklusion (LVO).
EVT har visat sig vara effektivt hos utvalda patienter med symtomdebut eller senast kända brunnstid på upp till 24 timmar.
Med ett antal-needed-to-treat (NNT) på 2,3-2,8 för att uppnå funktionellt oberoende, hade EVT blivit den nuvarande toppmoderna behandlingen för ischemisk stroke med LVO.
Ändå led mer än hälften av LVO-stroken av funktionellt beroende eller död trots EVT.
Futila EVT bidrog med peri-procedurellt malignt hjärnödem (MBE) och symtomatisk intrakraniell blödning (sICH).
Studier antydde att 26,9% av EVT komplicerades av MBE, medan sICH fanns hos 6-9% av LVO-patienter som fick EVT.
Den grundläggande patofysiologin för MBE och sICH är störningar av blod-hjärnbarriären (BBB) sekundärt till ischemi, mekanisk skada och reperfusionsskada.
Dessa patologiska processer kan resultera i ökad vävnadspermeabilitet, överproduktion av fria syreradikaler och inflammatorisk respons som så småningom leder till blödningar och ödem.
Dålig kollateral cirkulation, proximala LVO, intravenös trombolys, blodtryck och glukosfluktuationer hade alla varit inblandade i MBE och sICH.
Dessa riskfaktorer var dock antingen oföränderliga eller visade sig inte förbättra EVT-resultaten.
De preliminära resultaten av en nyligen genomförd randomiserad studie antydde till och med skadliga effekter av intensivt blodtryck efter EVT.
Med indikationer på EVT expanderar till patienter med långvarig ischemi och stora ischemiska kärnor, vilket kan öka BBB och neuronal tolerans mot ischemi och reperfusionsterapier enormt påverka EVT-resultaten.
Nya djurmodeller har visat att glukagonliknande peptidpeptid-1-receptoragonister (GLP-1RA) signifikant minskade infarktvolymen och neurologiska brister efter tillfällig eller permanent ocklusion av mitthjärnartären.
Dessa effekter berodde sannolikt på de antioxidanta, antiinflammatoriska och anti-apoptotiska egenskaperna hos GLP-1RA som skyddade BBB-integritet och ischemiska neuroner under inducerad LVO och/eller reperfusion.
Utredaren antar att jämfört med standardreperfusionsstrategier kan administrering av GLP-1RA hos LVO-patienter som får EVT förhindra utvecklingen av MBE och sICH och förbättra neurologiska resultat.
I denna randomiserade, öppna pilotstudie syftar utredaren till att bestämma effekten av semaglutid, en GLP-1RA, på de radiologiska och kliniska resultaten hos LVO-patienter som genomgår EVT.
Studieöversikt
Status
Avslutad
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
I denna multicenter, randomiserade, öppna pilotstudie syftar utredaren till att rekrytera 140 patienter med LVO-stroke i den terminala inre halspulsådern (ICA) eller proximala cerebrala mellersta artären (MCA) som var kvalificerade för EVT med en senast känd väl. (LKW) för att punktera ≤ 12 timmar. Patienterna kommer att randomiseras i förhållandet 1:1 till semaglutid eller standardterapi. Patienter i semaglutidgruppen kommer att få medicinen dagen för (D0) och 1 vecka (D7) efter EVT. Intervallavbildning och blodprov kommer att arrangeras för att fastställa graden av BBB-läckage, slutlig infarktstorlek, inflammation och genuttryck före och efter behandling. Utredaren ska rekrytera 40 patienter från Prince of Wales Hospital och 100 patienter från Linyi People's Hospital.
Detaljerade studieprocedurer är följande:
- LVO strokepatienter kommer att ha fått CTA och perfusion innan screening.
- Informerat samtycke från patient eller anhöriga kommer att erhållas för berättigade patienter.
- Efter informerat samtycke kommer patienten att randomiseras till semaglutid eller standardbehandling i förhållandet 1:1 genom datorgenererade koder.
- Patienter som randomiserats till semaglutidgruppen kommer att få 0,5 mg subkutan injektion av läkemedlet före eller under EVT och 7 dagar efter proceduren. dvs semaglutidgruppen kommer att få totalt 2 injektioner.
- Alla försökspersoner kommer att få vanlig CT hjärna och perfusion D4-7 efter EVT för att leta efter MBE, sICH och hyperperfusion. Ytterligare hjärnavbildning kan också ordnas enligt kliniska behov.
- Alla försökspersoner kommer att få ett standardiserat strokeprotokoll MRT D14-21 efter EVT för kvantifiering av infarktvolymen.
- NIHSS före och omedelbart efter, D3, D14-21, D90±7 post-EVT kommer att bedömas.
- mRS före, D14-21, D90±7 post-EVT kommer att bedömas.
- Blodprov före och omedelbart, 3 dagar och 14 dagar efter EVT (D0pre, D0post, D3, D14-21) kommer att samlas in för neurovaskulära inflammatoriska markörer och transkriptomisk analys.
- Kapillärblodsocker, blodtryck och puls kommer att mätas fyra gånger dagligen i enlighet med det standardiserade post-EVT-protokollet under de första 5 dagarnas sjukhusvistelse. Övervakningsfrekvensen kan öka beroende på de kliniska behoven.
Följande data kommer att samlas in:
- Demografiska data: födelsedatum, dödsdatum (om tillämpligt), status för rökning och alkohol
- Medicinska komorbiditeter: Hypertoni, diabetes mellitus, hyperlipidemi, kongestiv hjärtsvikt, förmaksflimmer, ischemisk hjärtsjukdom, historia av ischemisk eller hemorragisk stroke, etc.
- Samtidiga mediciner: Antikoagulantia (apixaban, dabigatran, edoxaban, rivaroxaban, heparin, warfarin), trombocythämmande medel (aspirin, klopidogrel, ticagrelor, cilostazol), lipidsänkande medel (simvastatin, atorvastatin, pravastatinuvastatin, flutefizetinbro, flutefizetin, flustatin fenofibrat, erenumab), antihypertensiva (angiotensinomvandlande enzymhämmare, angiotensinreceptorblockerare, betablockerare, kalciumkanalblockerare, diuretika, aldosteronantagonister, nitrater, etc.), icke-steroida antiinflammatoriska medel eller cyklo-oxygenas2-hämmare (indometacin, indometacin, indometacin, , celecoxib, etorixocib), glukossänkande läkemedel (metformin, gliclazid, glimepirid, empagliflozin, dapagliflozin, insulin).
- Rutinmässiga blodprov inklusive hemoglobin, antal vita blodkroppar, antal lymfocyter, antal neutrofiler, kreatinin, alanintransferas, alkaliskt fosfatas, bilirubin, lågdensitetslipoproteinkolesterol, högdensitetslipoproteinkolesterol, totalkolesterol, triglycerid, fasteglukos, hemoglobin, fasteglukos, etc. Dessa blodprover är en del av rutinmässig klinisk vård före och efter stroke.
- Bilddata: ASPECT-poäng, ocklusionsställe, kollateralpoäng, volym av infarktkärna, penumbra, missmatchningsvolym och missmatchningsförhållande.
- Slagtidsmått: LKW-till-sjukhus, -avbildning, -nål, -punktering, -reperfusionstid.
- EVT-resultat: modifierad trombolys vid cerebral infarkt (TICI) poäng.
- Förekomst av MBE, asymtomatisk eller symptomatisk ICH, hemorragisk transformation, subaraknoidal blödning (se Endpoint-mätning för detaljer).
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
140
Fas
- Fas 2
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
- Vuxen
- Äldre vuxen
Tar emot friska volontärer
Nej
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- LVO stroke vid terminal ICA eller proximal M1 kvalificerad för akut endovaskulär behandling enligt gällande behandlingsriktlinje.
- LKW-till-punkteringstid ≤ 12 timmar.
- Ålder 18 år eller äldre.
- National Institute of Health Stroke Scale (NIHSS) ≥10
- LVO stroke på grund av tromboembolism eller intrakraniell stenos (akut eller akut vid kronisk ocklusion).
- Patienter som fick datortomografisk angiografi och perfusion (CTA+P).
- Oberoende funktionsstatus före stroke (24 timmar före strokedebut) med modifierad Rankin Scale (mRS) ≤ 2.
- Samtyckesprocessen slutförd enligt nationella lagar och förordningar och tillämpliga krav på etikkommittén.
Exklusions kriterier:
- ASPECT-poäng ≤ 5.
- Intrakraniell blödning på före EVT-avbildning.
- Andra LVO-etiologier än tromboembolism eller intrakraniell stenos (akut eller akut vid kronisk total ocklusion), t.ex. arteriell dissektion, infektiös endokardit vid initial bilddiagnostik. Uppskattat eller känt body mass index < 18 kg/m2
- Uppskattat eller känt body mass index < 18 kg/m2.
- Graviditet/amning; kvinna, med positivt urin- eller serumbeta-humant koriongonadotropin (β-hCG) test, eller amning.
- Kreatininclearance < 30 ml/min.
- Allvarlig eller dödlig samsjuklighet, t.ex. terminal malignitet.
- Deltagande i en annan klinisk prövning som undersöker ett läkemedel, en medicinteknisk produkt eller en medicinsk procedur under de 30 dagarna före prövningen.
- Historik av allergi mot GLP-1RA.
- Familj eller personlig historia av multipel endokrin neoplasi, medullär sköldkörtelkarcinom, pankreascancer, känd proliferativ diabetisk retinopati.
- Aktiv sepsis vid randomisering.
- Patienter med hypoglykemi på presentation. Definierat som kapillär- eller serumglukosnivå på <4mmol/L.
- Patienter som är benägna att drabbas av svår hypoglykemi, inklusive kronisk njursjukdom med en uppskattad glomerulär filtrationshastighet på 50 ml/min/1,73 m^2; även de med kronisk leversjukdom med Child's Pugh-poäng C eller högre; patienter med återkommande oförklarlig hypoglykemi.
- Patient som redan har GLP-1RA före screening.
- Kontraindikationer för jodbaserad CT-kontrast.
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Inget ingripande: Vårdstandard
Standard medicinsk terapi
|
|
|
Aktiv komparator: Semaglutidgruppen
Förskriv studieläkemedel: Patienter som randomiserats till semaglutidgruppen kommer att få 0,5 mg subkutan injektion av läkemedlet före eller under EVT och 7 dagar efter proceduren.
dvs semaglutidgruppen kommer att få totalt 2 injektioner.
|
0,5 mg subkutan injektion av läkemedlet före eller under EVT och 7 dagar efter ingreppet.
dvs patienten kommer att få totalt 2 injektioner.
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Ändring av Modified Rankin Score
Tidsram: Dag 90
|
Ändring av Modified Rankin Score för att mäta graden av funktionshinder/beroende.
Poängen 0-2 anses vara bra, medan poängen 3-6 anses vara dåliga.
|
Dag 90
|
|
Sammansatt säkerhetsresultat
Tidsram: Dag 90
|
Komposit av död, intrakraniell blödning (ICH) och malignt hjärnödem (MBE)
|
Dag 90
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Malignt hjärnödem (MBE)
Tidsram: Från dag 0 efter behandling, upp till 90 dagar.
|
Parenkymal hypodensitet på minst 50 % av MCA-territoriet och tecken på lokal svullnad i hjärnan såsom sulkal utplåning och kompression av den laterala ventrikeln, och mittlinjeförskjutning på ≥5 mm vid septum pellucidum eller tallkottkörteln med obliteration av basalcisternerna.
|
Från dag 0 efter behandling, upp till 90 dagar.
|
|
Symtomatisk intrakraniell blödning (sICH)
Tidsram: Från dag 0 efter behandling, upp till 90 dagar.
|
Varje parenkymal blödning eller hemorragisk transformation som är temporärt relaterad till eventuell försämring av neurologiskt tillstånd.
|
Från dag 0 efter behandling, upp till 90 dagar.
|
|
Blod-hjärnbarriär (BBB) permeabilitet
Tidsram: Från dag 0 efter behandling, upp till 90 dagar.
|
Blod-hjärnbarriärpermeabilitet genom CT-perfusionsskanning
|
Från dag 0 efter behandling, upp till 90 dagar.
|
|
Hemorragisk transformation och parenkymal blödning
Tidsram: Från dag 0 efter behandling, upp till 90 dagar.
|
Hemorragisk transformation och parenkymal blödning enligt Heidelbergs blödningsklassificering,
|
Från dag 0 efter behandling, upp till 90 dagar.
|
|
Modifierad Rankin Score (MRS) 0-3
Tidsram: Från dag 0 efter behandling, upp till 90 dagar.
|
Modifierad Rankin Score 0-3 vid 90 dagar
|
Från dag 0 efter behandling, upp till 90 dagar.
|
|
Modifierad Rankin Score (MRS) 0-1
Tidsram: Från dag 0 efter behandling, upp till 90 dagar.
|
Modifierad rankin poäng 0-1 vid 90 dagar
|
Från dag 0 efter behandling, upp till 90 dagar.
|
|
Infarktstorlek
Tidsram: Dag 14-21
|
Infarktstorlek (ML) definierad av hjärnmagnetisk resonansavbildningssegmentering
|
Dag 14-21
|
|
Död
Tidsram: Dag 90
|
Dödlighet vid 90 dagar
|
Dag 90
|
|
Ordinärskift i modifierad Rankin Score (MRS)
Tidsram: Dag 90
|
Skift i fru vid 90 dagar
|
Dag 90
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Samarbetspartners
Utredare
- Huvudutredare: Bonaventure Yiu Ming IP, MB ChB, Chinese University of Hong Kong
- Huvudutredare: Fengyuan CHE, MD,PhD, Linyi People's Hospital, Shandong First Medical University & Shandong Academy of Medical Sciences
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
1 augusti 2023
Primärt slutförande (Faktisk)
25 oktober 2024
Avslutad studie (Faktisk)
25 oktober 2024
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
16 juni 2023
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
24 juni 2023
Första postat (Faktisk)
27 juni 2023
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
25 mars 2025
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
4 mars 2025
Senast verifierad
1 mars 2025
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- CREC 2023.026-T
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
NEJ
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Ja
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Nej
produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.
Ja
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .