Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Glukagonlignende peptid 1-receptoragonist ved akut okklusionslagtilfælde af store kar behandlet med reperfusionsterapier (GALLOP)

24. juni 2023 opdateret af: Dr. IP Yiu Ming Bonaventure, Chinese University of Hong Kong

Glukagonlignende peptid 1-receptoragonist ved akut okklusionslagtilfælde af store kar behandlet med reperfusionsterapier - en pilotundersøgelse

Endovaskulær trombektomi (EVT) er en yderst effektiv behandling for akut iskæmisk slagtilfælde med storkarokklusion (LVO). EVT viste sig at være effektiv hos udvalgte patienter med symptomdebut eller sidste kendte brønd-tid på op til 24 timer. Med et antal-needed-to-treat (NNT) på 2,3-2,8 for at opnå funktionel uafhængighed, var EVT blevet den nuværende state-of-the-art behandling for iskæmisk slagtilfælde med LVO. Ikke desto mindre led mere end halvdelen af ​​LVO-slagtilfælde af funktionel afhængighed eller død på trods af EVT. Forgæves EVT'er blev bidraget af peri-procedureelt malignt hjerneødem (MBE) og symptomatisk intrakraniel blødning (sICH). Undersøgelser antydede, at 26,9% af EVT'er var kompliceret af MBE, hvorimod sICH var til stede hos 6-9% af LVO-patienter, der modtog EVT. Den grundlæggende patofysiologi af MBE og sICH er blod-hjerne-barriere (BBB) ​​forstyrrelse sekundært til iskæmi, mekanisk og reperfusionsskade. Disse patologiske processer kan resultere i øget vævspermeabilitet, overskydende produktion af frie iltradikaler og inflammatorisk respons, der til sidst fører til blødning og ødem. Dårlig kollateral cirkulation, proksimale LVO'er, intravenøs trombolyse, blodtryk og glukoseudsving var alle blevet impliceret i MBE og sICH. Imidlertid var disse risikofaktorer enten ikke-modificerbare eller ikke vist at forbedre EVT-resultater. De foreløbige resultater af et nyligt randomiseret forsøg antydede endda skadelige virkninger af intensivt blodtryk efter EVT. Med indikationer af EVT udvides til patienter med langvarig iskæmi og store iskæmiske kerner, hvilket kan øge BBB og neuronal tolerance over for iskæmi og reperfusionsterapier i høj grad påvirke EVT-resultaterne. Nylige dyremodeller har vist, at glucagon-lignende peptid-peptid-1-receptoragonister (GLP-1RA) signifikant reducerede infarktvolumen og neurologiske underskud efter midlertidig eller permanent okklusion af den midterste cerebrale arterie. Disse virkninger skyldtes sandsynligvis de antioxidante, antiinflammatoriske og anti-apoptotiske egenskaber af GLP-1RA, der beskyttede BBB-integritet og iskæmiske neuroner under induceret LVO og/eller reperfusion. Investigator antager, at sammenlignet med standard reperfusionsstrategier kan administration af GLP-1RA hos LVO-patienter, der modtager EVT, forhindre udviklingen af ​​MBE og sICH og forbedre neurologiske resultater. I dette randomiserede, åbne pilotstudie sigter efterforskeren på at bestemme effekten af ​​semaglutid, en GLP-1RA, på de radiologiske og kliniske resultater hos LVO-patienter, der gennemgår EVT.

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

I dette multicenter, randomiserede, åbne pilotstudie, sigter efterforskeren på at rekruttere 140 patienter med LVO-slagtilfælde i den terminale indre halspulsåre (ICA) eller proksimale mellem-cerebrale arterie (MCA), som var kvalificerede til EVT med en sidst kendte brønd (LKW) til at punktere ≤ 12 timer. Patienterne vil blive randomiseret i forholdet 1:1 til semaglutid eller standardbehandling. Patienter i semaglutidgruppen vil modtage medicinen på dagen (D0) og 1 uge (D7) efter EVT. Intervalbilleddannelse og blodprøver vil blive arrangeret for at fastslå graden af ​​BBB-lækage, den endelige infarktstørrelse, inflammation og genekspression før og efter behandling. Efterforskeren skal rekruttere 40 patienter fra Prince of Wales Hospital og 100 patienter fra Linyi People's Hospital.

Detaljerede undersøgelsesprocedurer er som følger: -

  1. LVO-apopleksipatienter vil have modtaget CTA og perfusion før screening.
  2. Informeret samtykke fra patient eller pårørende vil blive indhentet for kvalificerede patienter.
  3. Efter informeret samtykke vil patienten blive randomiseret til semaglutid eller standardbehandling i forholdet 1:1 ved hjælp af computergenererede koder.
  4. Patienter randomiseret i semaglutidgruppen vil modtage 0,5 mg subkutan injektion af lægemidlet før eller under EVT og 7 dage efter proceduren. dvs. semaglutidgruppen vil modtage i alt 2 injektioner.
  5. Alle forsøgspersoner vil modtage almindelig CT hjerne og perfusion D4-7 efter EVT for at lede efter MBE, sICH og hyperperfusion. Yderligere hjernebilleddannelse kan også arrangeres efter kliniske behov.
  6. Alle forsøgspersoner vil modtage en standardiseret slagprotokol MRI D14-21 efter EVT til kvantificering af infarktvolumen.
  7. NIHSS før og umiddelbart efter, D3, D14-21, D90±7 post-EVT vil blive vurderet.
  8. mRS før, D14-21, D90±7 post-EVT vil blive vurderet.
  9. Blodprøver før og umiddelbart, 3 dage og 14 dage efter EVT (D0pre, D0post, D3, D14-21) vil blive indsamlet til neurovaskulære inflammatoriske markører og transkriptomisk analyse.
  10. Kapillært blodsukker, blodtryk og puls vil blive målt fire gange dagligt i overensstemmelse med den standardiserede post-EVT protokol under de første 5 dages indlæggelse. Hyppigheden af ​​monitorering kan stige alt efter de kliniske behov.

  11. Følgende data vil blive indsamlet:

    1. Demografiske data: fødselsdato, dødsdato (hvis relevant), ryge- og drikkestatus
    2. Medicinske komorbiditeter: Hypertension, diabetes mellitus, hyperlipidæmi, kongestiv hjertesvigt, atrieflimren, iskæmisk hjertesygdom, historie med iskæmisk eller hæmoragisk slagtilfælde osv.
    3. Samtidig medicin: Antikoagulantia (apixaban, dabigatran, edoxaban, rivaroxaban, heparin, warfarin), trombocythæmmende midler (aspirin, clopidogrel, ticagrelor, cilostazol), lipidsænkende midler (simvastatin, atorvastatin, pravastatinuvastatin, fluefizetin, fluefizetin, flutefizetin, fenofibrat, erenumab), antihypertensiva (angiotensinkonverterende enzymhæmmere, angiotensinreceptorblokkere, betablokkere, calciumkanalblokkere, diuretika, aldosteronantagonister, nitrater osv.), ikke-steroide antiinflammatoriske midler eller cyclooxygenase2-hæmmere (indomethaacin, ilofenthacin, dicicin) , celecoxib, etorixocib), glukosesænkende lægemidler (metformin, gliclazid, glimepirid, empagliflozin, dapagliflozin, insulin).
    4. Rutinemæssige blodprøver inklusive hæmoglobin, hvide blodlegemer, lymfocyttal, neutrofiltal, kreatinin, alanintransferase, alkalisk fosfatase, bilirubin, lavdensitetslipoproteinkolesterol, højdensitetslipoproteinkolesterol, totalkolesterol, triglycerid, fastende glucose, hæmoglobin, etc. Disse blodprøver er en del af rutinemæssig klinisk behandling før og efter slagtilfælde.
    5. Billeddata: ASPECT score, okklusionssted, collateral score, volumen af ​​infarktkerne, penumbra, mismatch volumen og mismatch ratio.
    6. Slagtidsmålinger: LKW-til-hospital, -billeddannelse, -nål, -punktur, -reperfusionstid.
    7. EVT-resultater: modificeret trombolyse i cerebralt infarkt (TICI) score.
    8. Forekomst af MBE, asymptomatisk eller symptomatisk ICH, hæmoragisk transformation, subaraknoidal blødning (se Endpoint-måling for detaljer).

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

140

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Undersøgelse Kontakt Backup

Studiesteder

  • Hong Kong
      • Hong Kong, Hong Kong
        • Rekruttering
        • Chinese University of Hong Kong
        • Kontakt:
        • Kontakt:
  • Kina
    • Shangdong
      • Linyi, Shangdong, Kina, 276000
        • Ikke rekrutterer endnu
        • Linyi People's Hospital
        • Kontakt:

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

  • Voksen
  • Ældre voksen

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • LVO-slagtilfælde ved terminal ICA eller proksimal M1 kvalificeret til akut endovaskulær behandling i henhold til gældende behandlingsretningslinje.
  • LKW-til-punkteringstid ≤ 12 timer.
  • Alder 18 år eller derover.
  • National Institute of Health Stroke Scale (NIHSS) ≥10
  • LVO slagtilfælde på grund af tromboemboli eller intrakraniel stenose (akut eller akut ved kronisk okklusion).
  • Patienter, der modtog computertomografisk angiografi og perfusion (CTA+P).
  • Uafhængig funktionsstatus før slagtilfælde (24 timer før slagtilfælde) med modificeret Rankin-skala (mRS) ≤ 2.
  • Samtykkeproces gennemført i henhold til nationale love og regler og de gældende krav til etisk udvalg.

Ekskluderingskriterier:

  • ASPECT-score ≤ 5.
  • Intrakraniel blødning på præ-EVT billeddannelse.
  • Andre LVO-ætiologier end tromboemboli eller intrakraniel stenose (akut eller akut ved kronisk total okklusion), f.eks. arteriel dissektion, infektiøs endocarditis ved indledende billeddiagnostik. Estimeret eller kendt body mass index < 18 kg/m2
  • Estimeret eller kendt body mass index < 18 kg/m2.
  • Graviditet/amning; kvinde, med positiv urin eller serum beta human choriongonadotropin (β-hCG) test, eller amning.
  • Kreatininclearance < 30 ml/min.
  • Svær eller dødelig komorbid sygdom, f.eks. terminal malignitet.
  • Deltagelse i et andet klinisk forsøg, der undersøger et lægemiddel, medicinsk udstyr eller en medicinsk procedure i de 30 dage forud for forsøgets inklusion.
  • Anamnese med allergi over for GLP-1RA.
  • Familie eller personlig historie med multipel endokrin neoplasi, medullært skjoldbruskkirtelcarcinom, pancreascarcinom, kendt proliferativ diabetisk retinopati.
  • Aktiv sepsis ved randomisering.
  • Patienter med hypoglykæmi på præsentation. Defineret som kapillær- eller serumglukoseniveau på <4mmol/L.
  • Patienter, der er tilbøjelige til alvorlig hypoglykæmi, herunder kronisk nyresygdom med estimeret glomerulær filtrationshastighed på 50 ml/min/1,73 m^2; også dem med kronisk leversygdom med Child's Pugh-score C eller derover; patienter med tilbagevendende uforklarlig hypoglykæmi.
  • Patient allerede på GLP-1RA før screening.
  • Kontraindikationer til jod-baseret CT-kontrast.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Ingen indgriben: Standard for pleje
Standard medicinsk terapi
Aktiv komparator: Semaglutid gruppe
Foreskriv undersøgelseslægemiddel: Patienter randomiseret i semaglutidgruppen vil modtage 0,5 mg subkutan injektion af lægemidlet før eller under EVT og 7 dage efter proceduren. dvs. semaglutidgruppen vil modtage i alt 2 injektioner.
Medicin: Semaglutid
0,5 mg subkutan injektion af lægemidlet før eller under EVT og 7 dage efter proceduren. dvs. patienten får i alt 2 injektioner.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Ændring af Modificeret Rankin Score
Tidsramme: Dag 90
Ændring af Modified Rankin Score for at måle graden af ​​handicap/afhængighed. Score 0-3 betragtes som et godt resultat, mens score 4-6 betragtes som et dårligt resultat.
Dag 90

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Malignt hjerneødem (MBE)
Tidsramme: Fra dag 0 efter behandling, op til 90 dage.
Parenkymal hypodensitet på mindst 50 % af MCA-territoriet og tegn på lokal hævelse af hjernen såsom sulcal udslettelse og kompression af den laterale ventrikel og midtlinjeforskydning på ≥5 mm ved septum pellucidum eller pinealkirtlen med obliteration af basalcisterne.
Fra dag 0 efter behandling, op til 90 dage.
Symptomatisk intrakraniel blødning (sICH)
Tidsramme: Fra dag 0 efter behandling, op til 90 dage.
Enhver parenkymal blødning eller hæmoragisk transformation, der er tidsmæssigt relateret til enhver forværring af neurologisk tilstand.
Fra dag 0 efter behandling, op til 90 dage.
Blod-hjerne-barriere (BBB) ​​permeabilitet
Tidsramme: Fra dag 0 efter behandling, op til 90 dage.
Blod-hjerne-barriere-permeabilitet ved CT-perfusionsscanning
Fra dag 0 efter behandling, op til 90 dage.
Hæmoragisk transformation og parenkymblødning
Tidsramme: Fra dag 0 efter behandling, op til 90 dage.
Hæmoragisk transformation og parenkymblødning i henhold til Heidelbergs blødningsklassifikation,
Fra dag 0 efter behandling, op til 90 dage.

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Chinese University of Hong Kong

Samarbejdspartnere

Linyi People's Hospital

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Bonaventure Yiu Ming IP, MB ChB, Chinese University of Hong Kong
  • Ledende efterforsker: Fengyuan CHE, MD,PhD, Linyi People's Hospital, Shandong First Medical University & Shandong Academy of Medical Sciences

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

23. april 2023

Primær færdiggørelse (Anslået)

31. marts 2026

Studieafslutning (Anslået)

31. december 2026

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

16. juni 2023

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

24. juni 2023

Først opslået (Faktiske)

27. juni 2023

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

27. juni 2023

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

24. juni 2023

Sidst verificeret

1. juni 2023

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • CREC 2023.026-T

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ja

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Semaglutid

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Indonesia

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

3
Abonner