Agonista del receptor del péptido 1 similar al glucagón en el accidente cerebrovascular agudo por oclusión de grandes vasos tratado con terapias de reperfusión (GALLOP)

En este estudio piloto multicéntrico, aleatorizado y abierto, el investigador tiene como objetivo reclutar 140 pacientes con accidentes cerebrovasculares LVO en la arteria carótida interna terminal (ICA) o la arteria cerebral media proximal (MCA) que eran elegibles para EVT con un último bien conocido (LKW) para pinchar ≤ 12 horas. Los pacientes serán aleatorizados en una proporción de 1:1 a semaglutida o terapia estándar. Los pacientes del grupo de semaglutida recibirán el medicamento el día (D0) y 1 semana (D7) después de la EVT. Se programarán imágenes y análisis de sangre a intervalos para determinar el grado de fuga de BBB, el tamaño final del infarto, la inflamación y la expresión génica antes y después del tratamiento. El investigador deberá reclutar 40 pacientes del Hospital Prince of Wales y 100 pacientes del Linyi People's Hospital.

Los procedimientos detallados del estudio son los siguientes:

1. Los pacientes con accidente cerebrovascular LVO habrán recibido CTA y perfusión antes de la selección.
2. Se obtendrá el consentimiento informado del paciente o de los familiares más cercanos para los pacientes elegibles.
3. Después del consentimiento informado, el paciente será aleatorizado para recibir semaglutida o tratamiento estándar en una proporción de 1:1 mediante códigos generados por computadora.
4. Los pacientes aleatorizados en el grupo de semaglutida recibirán una inyección subcutánea de 0,5 mg del fármaco antes o durante la EVT y 7 días después del procedimiento. es decir, el grupo de semaglutida recibirá un total de 2 inyecciones.
5. Todos los sujetos del estudio recibirán TC simple de cerebro y perfusión D4-7 post EVT para buscar MBE, sICH e hiperperfusión. También se pueden organizar imágenes cerebrales adicionales según las necesidades clínicas.
6. Todos los sujetos del estudio recibirán un protocolo de accidente cerebrovascular estandarizado MRI D14-21 después de EVT para la cuantificación del volumen del infarto.
7. Se evaluará NIHSS antes e inmediatamente después, D3, D14-21, D90±7 post-EVT.
8. Se evaluará mRS antes, D14-21, D90±7 post-EVT.
9. Se recolectará un análisis de sangre antes e inmediatamente, 3 días y 14 días después de la EVT (D0pre, D0post, D3, D14-21) para marcadores inflamatorios neurovasculares y análisis transcriptómico.
10. La glucosa en sangre capilar, la presión arterial y el pulso se medirán cuatro veces al día de acuerdo con el protocolo estandarizado post-EVT durante los primeros 5 días de hospitalización. La frecuencia de seguimiento puede aumentar según las necesidades clínicas.

11. Se recogerán los siguientes datos:

    1. Datos demográficos: fecha de nacimiento, fecha de muerte (si corresponde), estado de tabaquismo y consumo de alcohol
    2. Comorbilidades médicas: Hipertensión arterial, diabetes mellitus, hiperlipidemia, insuficiencia cardiaca congestiva, fibrilación auricular, cardiopatía isquémica, antecedentes de ictus isquémico o hemorrágico, etc.
    3. Medicamentos concomitantes: anticoagulantes (apixabán, dabigatrán, edoxabán, rivaroxabán, heparina, warfarina), antiagregantes plaquetarios (aspirina, clopidogrel, ticagrelor, cilostazol), hipolipemiantes (simvastatina, atorvastatina, rosuvastatina, pravastatina, fluvastatina, ezetimiba, gemfibrozil, fenofibrato, erenumab), antihipertensivos (inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina, bloqueadores de los receptores de angiotensina, bloqueadores beta, bloqueadores de los canales de calcio, diuréticos, antagonistas de la aldosterona, nitratos, etc.), antiinflamatorios no esteroideos o inhibidores de la ciclooxigenasa2 (indometacina, ibuprofeno, diclofenaco , celecoxib, etorixocib), fármacos hipoglucemiantes (metformina, gliclazida, glimepirida, empagliflozina, dapagliflozina, insulina).
    4. Exámenes de sangre de rutina que incluyen hemoglobina, recuento de glóbulos blancos, recuento de linfocitos, recuento de neutrófilos, creatinina, alanina transferasa, fosfatasa alcalina, bilirrubina, colesterol de lipoproteínas de baja densidad, colesterol de lipoproteínas de alta densidad, colesterol total, triglicéridos, glucosa en ayunas, hemoglobina glicosilada A1c, etc. Estos análisis de sangre son parte de la atención clínica de rutina antes y después del accidente cerebrovascular.
    5. Datos de imágenes: puntuación ASPECT, sitio de oclusión, puntuación colateral, volumen del núcleo del infarto, penumbra, volumen de desajuste y proporción de desajuste.
    6. Métricas de tiempo de ictus: LKW al hospital, imágenes, aguja, punción, tiempo de reperfusión.
    7. Resultados de EVT: puntaje de trombólisis modificada en infarto cerebral (TICI).
    8. Ocurrencia de MBE, HIC asintomática o sintomática, transformación hemorrágica, hemorragia subaracnoidea (ver Medición de punto final para más detalles).