Glucagon-achtige peptide 1-receptoragonist bij acute beroerte van grote vaten, behandeld met reperfusietherapieën (GALLOP)
4 maart 2025 bijgewerkt door: Dr. IP Yiu Ming Bonaventure, Chinese University of Hong Kong
Glucagon-achtige peptide 1-receptoragonist bij acute beroerte van grote vaten behandeld met reperfusietherapieën - een pilotstudie
Endovasculaire trombectomie (EVT) is een zeer effectieve therapie voor acute ischemische beroerte met occlusie van grote bloedvaten (LVO).
EVT bleek effectief te zijn bij geselecteerde patiënten met een aanvang van de symptomen of een tijd tot laatste bekende put tot 24 uur.
Met een number-needed-to-treat (NNT) van 2,3-2,8 om functionele onafhankelijkheid te bereiken, was EVT de huidige state-of-the-art behandeling voor ischemische beroerte met LVO geworden.
Desalniettemin leed meer dan de helft van de LVO-beroertes aan functionele afhankelijkheid of overlijden ondanks EVT.
Futiele EVT's werden bijgedragen door peri-procedureel maligne hersenoedeem (MBE) en symptomatische intracraniale bloeding (sICH).
Studies suggereerden dat 26,9% van de EVT's werd gecompliceerd door MBE, terwijl sICH aanwezig was bij 6-9% van de LVO-patiënten die EVT kregen.
De fundamentele pathofysiologie van MBE en sICH is verstoring van de bloed-hersenbarrière (BBB) als gevolg van ischemie, mechanisch letsel en reperfusieletsel.
Deze pathologische processen kunnen leiden tot verhoogde weefselpermeabiliteit, overmatige productie van vrije zuurstofradicalen en ontstekingsreacties die uiteindelijk leiden tot bloedingen en oedeem.
Slechte collaterale circulatie, proximale LVO's, intraveneuze trombolyse, bloeddruk en glucosefluctuaties waren allemaal betrokken bij MBE en sICH.
Deze risicofactoren konden echter niet worden gewijzigd of er werd niet aangetoond dat ze de EVT-uitkomsten verbeterden.
De voorlopige resultaten van een recente gerandomiseerde studie suggereerden zelfs schadelijke effecten van intensieve bloeddruk na EVT.
Nu indicaties van EVT zich uitbreiden naar patiënten met langdurige ischemie en grote ischemische kernen, kan het verbeteren van de BBB en neuronale tolerantie voor ischemie en reperfusietherapieën een enorme invloed hebben op de EVT-resultaten.
Recente diermodellen hebben aangetoond dat glucagon-achtige peptide-peptide-1-receptoragonisten (GLP-1RA) het infarctvolume en neurologische gebreken na tijdelijke of permanente occlusie van de middenhersenslagader aanzienlijk verminderden.
Deze effecten waren waarschijnlijk het gevolg van de antioxiderende, ontstekingsremmende en anti-apoptotische eigenschappen van GLP-1RA die de BBB-integriteit en ischemische neuronen beschermden tijdens geïnduceerde LVO en/of reperfusie.
Onderzoeker veronderstelt dat in vergelijking met standaard reperfusiestrategieën, toediening van GLP-1RA bij LVO-patiënten die EVT krijgen, de ontwikkeling van MBE en sICH kan voorkomen en de neurologische uitkomsten kan verbeteren.
In deze gerandomiseerde, open-label pilotstudie wil de onderzoeker het effect bepalen van semaglutide, een GLP-1RA, op de radiologische en klinische resultaten bij LVO-patiënten die EVT ondergaan.
Studie Overzicht
Toestand
Voltooid
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
In deze multicenter, gerandomiseerde, open-label pilotstudie streeft de onderzoeker ernaar 140 patiënten te rekruteren met LVO-beroertes in de terminale interne halsslagader (ICA) of proximale middelste cerebrale arterie (MCA) die in aanmerking kwamen voor EVT met een laatst bekende bron. (LKW) tot punctie ≤ 12 uur. Patiënten worden gerandomiseerd in een verhouding van 1:1 naar semaglutide of standaardtherapie. Patiënten in de semaglutidegroep krijgen de medicatie op de dag van (D0) en 1 week (D7) na EVT. Intervalbeeldvorming en bloedonderzoek zullen worden geregeld om de mate van BBB-lekkage, de uiteindelijke infarctgrootte, ontsteking en genexpressie voor en na de behandeling vast te stellen. De onderzoeker rekruteert 40 patiënten van het Prince of Wales Hospital en 100 patiënten van het Linyi People's Hospital.
Gedetailleerde studieprocedures zijn als volgt: -
- Patiënten met een LVO-beroerte zullen voorafgaand aan de screening CTA en perfusie hebben gekregen.
- Geïnformeerde toestemming van de patiënt of naaste familie zal worden verkregen voor in aanmerking komende patiënten.
- Na geïnformeerde toestemming wordt de patiënt gerandomiseerd in semaglutide of standaardbehandeling in een verhouding van 1:1 door middel van door de computer gegenereerde codes.
- Patiënten die gerandomiseerd zijn in de semaglutidegroep krijgen 0,5 mg subcutane injectie van het geneesmiddel vóór of tijdens EVT en 7 dagen na de procedure. d.w.z. de semaglutidegroep krijgt in totaal 2 injecties.
- Alle proefpersonen krijgen gewone CT-hersenen en perfusie D4-7 post EVT om te zoeken naar MBE, sICH en hyperperfusie. Aanvullende beeldvorming van de hersenen kan ook worden geregeld volgens de klinische behoeften.
- Alle proefpersonen krijgen na EVT een gestandaardiseerd beroerteprotocol MRI D14-21 voor kwantificering van het infarctvolume.
- NIHSS voor en onmiddellijk na, D3, D14-21, D90±7 post-EVT zal worden beoordeeld.
- mRS voor, D14-21, D90±7 post-EVT zal worden beoordeeld.
- Bloedonderzoek voor en onmiddellijk, 3 dagen en 14 dagen na EVT (D0pre, D0post, D3, D14-21) zal worden afgenomen voor neurovasculaire ontstekingsmarkers en transcriptomische analyse.
- Capillaire bloedglucose, bloeddruk en pols worden vier keer per dag gemeten in overeenstemming met het gestandaardiseerde post-EVT-protocol gedurende de eerste 5 dagen in het ziekenhuis. De frequentie van monitoring kan toenemen naargelang de klinische behoeften.
De volgende gegevens worden verzameld:
- Demografische gegevens: geboortedatum, overlijdensdatum (indien van toepassing), roken en drinken
- Medische comorbiditeiten: hypertensie, diabetes mellitus, hyperlipidemie, congestief hartfalen, atriale fibrillatie, ischemische hartziekte, voorgeschiedenis van ischemische of hemorragische beroerte, enz.
- Co-medicatie: Anticoagulantia (apixaban, dabigatran, edoxaban, rivaroxaban, heparine, warfarine), bloedplaatjesaggregatieremmers (aspirine, clopidogrel, ticagrelor, cilostazol), lipideverlagende middelen (simvastatine, atorvastatine, rosuvastatine, pravastatine, fluvastatine, ezetimibe, gemfibrozil, fenofibraat, erenumab), antihypertensiva (remmers van het angiotensineconverterende enzym, angiotensinereceptorblokkers, bètablokkers, calciumantagonisten, diuretica, aldosteronantagonisten, nitraten enz.), niet-steroïdale anti-inflammatoire middelen of cyclo-oxygenase2-remmers (indomethacine, ibuprofen, diclofenac celecoxib, etorixocib), glucoseverlagende geneesmiddelen (metformine, gliclazide, glimepiride, empagliflozine, dapagliflozine, insuline).
- Routinematige bloedtesten waaronder hemoglobine, aantal witte bloedcellen, aantal lymfocyten, aantal neutrofielen, creatinine, alaninetransferase, alkalische fosfatase, bilirubine, lipoproteïne-cholesterol met lage dichtheid, lipoproteïne-cholesterol met hoge dichtheid, totaal cholesterol, triglyceride, nuchtere glucose, geglyceerd hemoglobine A1c, enz. Deze bloedtesten maken deel uit van de routinematige klinische zorg voor en na een beroerte.
- Beeldvormingsgegevens: ASPECT-score, plaats van occlusie, collaterale score, volume van infarctkern, penumbra, mismatch-volume en mismatch-ratio.
- Stroke time metrics: LKW-naar-ziekenhuis, -beeldvorming, -naald, -punctie, -reperfusietijd.
- EVT-uitkomsten: gemodificeerde trombolyse bij herseninfarct (TICI) score.
- Optreden van MBE, asymptomatische of symptomatische ICH, hemorragische transformatie, subarachnoïdale bloeding (zie Eindpuntmeting voor details).
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
140
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
- Volwassen
- Oudere volwassene
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- LVO-beroerte bij terminale ICA of proximale M1 komt in aanmerking voor endovasculaire spoedbehandeling volgens de huidige behandelingsrichtlijn.
- LKW-tot-prik tijd ≤ 12 uur.
- Leeftijd 18 jaar of ouder.
- National Institute of Health Stroke Scale (NIHSS) ≥10
- LVO-beroerte als gevolg van trombo-embolie of intracraniale stenose (acuut of acuut bij chronische occlusie).
- Patiënten die computertomografische angiografie en perfusie (CTA+P) kregen.
- Pre-beroerte (24 uur voorafgaand aan het begin van de beroerte) onafhankelijke functionele status met aangepaste Rankin-schaal (mRS) ≤ 2.
- Toestemmingsproces voltooid volgens nationale wet- en regelgeving en de toepasselijke vereisten van de ethische commissie.
Uitsluitingscriteria:
- ASPECT-score ≤ 5.
- Intracraniële bloeding op pre-EVT-beeldvorming.
- LVO-etiologieën anders dan trombo-embolie of intracraniale stenose (acuut of acuut bij chronische totale occlusie), b.v. arteriële dissectie, infectieuze endocarditis bij initiële diagnostische beeldvorming. Geschatte of bekende body mass index < 18 kg/m2
- Geschatte of bekende body mass index < 18 kg/m2.
- Zwangerschap/Lactatie; vrouw, met positieve urine- of serum-bètatest voor humaan choriongonadotrofine (β-hCG), of borstvoeding.
- Creatinineklaring < 30 ml/min.
- Ernstige of dodelijke comorbide ziekte, b.v. terminale maligniteit.
- Deelname aan een ander klinisch onderzoek waarin een geneesmiddel, medisch hulpmiddel of medische procedure wordt onderzocht in de 30 dagen voorafgaand aan deelname aan het onderzoek.
- Geschiedenis van allergie voor GLP-1RA.
- Familie- of persoonlijke voorgeschiedenis van multipele endocriene neoplasie, medullair schildkliercarcinoom, pancreascarcinoom, bekende proliferatieve diabetische retinopathie.
- Actieve sepsis bij randomisatie.
- Patiënten met hypoglykemie bij presentatie. Gedefinieerd als capillaire of serumglucosespiegel van <4 mmol/L.
- Patiënten die vatbaar zijn voor ernstige hypoglykemie, waaronder chronische nierziekte met een geschatte glomerulaire filtratiesnelheid van 50 ml/min/1,73 m^2; ook degenen met chronische leverziekte met Child's Pugh-score C of hoger; patiënten met terugkerende onverklaarbare hypoglykemie.
- Patiënt al op GLP-1RA voorafgaand aan screening.
- Contra-indicaties voor CT-contrast op basis van jodium.
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Geen tussenkomst: Zorgstandaard
Standaard medische therapie
|
|
|
Actieve vergelijker: Semaglutide-groep
Onderzoeksgeneesmiddel voorschrijven: Patiënten die gerandomiseerd zijn in de semaglutidegroep krijgen 0,5 mg subcutane injectie van het geneesmiddel voor of tijdens EVT en 7 dagen na de procedure.
d.w.z. de semaglutidegroep krijgt in totaal 2 injecties.
|
0,5 mg subcutane injectie van het geneesmiddel vóór of tijdens EVT en 7 dagen na de procedure.
d.w.z. de patiënt krijgt in totaal 2 injecties.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Verandering van gewijzigde Rankin-score
Tijdsspanne: Dag 90
|
Verandering van de gewijzigde rangschikkingsscore om de mate van invaliditeit/afhankelijkheid te meten.
Scores 0-2 worden als een goed resultaat beschouwd, terwijl scores 3-6 als een slecht resultaat worden beschouwd.
|
Dag 90
|
|
Samengestelde veiligheidsuitkomst
Tijdsspanne: Dag 90
|
Composiet van de dood, intracraniële bloeding (ICH) en kwaadaardig hersenoedeem (MBE)
|
Dag 90
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Kwaadaardig hersenoedeem (MBE)
Tijdsspanne: Vanaf dag 0 na de behandeling tot 90 dagen.
|
Parenchymale hypodensiteit van ten minste 50% van het MCA-territorium en tekenen van lokale hersenzwelling zoals sulca-uitwissing en compressie van het laterale ventrikel, en middellijnverschuiving van ≥ 5 mm bij het septum pellucidum of de pijnappelklier met vernietiging van de basale reservoirs.
|
Vanaf dag 0 na de behandeling tot 90 dagen.
|
|
Symptomatische intracraniale bloeding (sICH)
Tijdsspanne: Vanaf dag 0 na de behandeling tot 90 dagen.
|
Elke parenchymale bloeding of hemorragische transformatie die tijdelijk verband houdt met een verslechtering van de neurologische aandoening.
|
Vanaf dag 0 na de behandeling tot 90 dagen.
|
|
Permeabiliteit van de bloed-hersenbarrière (BBB).
Tijdsspanne: Vanaf dag 0 na de behandeling tot 90 dagen.
|
Permeabiliteit van de bloed-hersenbarrière door CT-perfusiescan
|
Vanaf dag 0 na de behandeling tot 90 dagen.
|
|
Hemorragische transformatie en parenchymale bloeding
Tijdsspanne: Vanaf dag 0 na de behandeling tot 90 dagen.
|
Hemorragische transformatie en parenchymale bloeding volgens Heidelberg Bloedingsclassificatie,
|
Vanaf dag 0 na de behandeling tot 90 dagen.
|
|
Modified Rankin Score (MRS) 0-3
Tijdsspanne: Vanaf dag 0 na behandeling, tot 90 dagen.
|
Gemodificeerde Rankin-score 0-3 op 90 dagen
|
Vanaf dag 0 na behandeling, tot 90 dagen.
|
|
Modified Rankin Score (MRS) 0-1
Tijdsspanne: Vanaf dag 0 na behandeling, tot 90 dagen.
|
Gemodificeerde Rankin-score 0-1 op 90 dagen
|
Vanaf dag 0 na behandeling, tot 90 dagen.
|
|
Infarctgrootte
Tijdsspanne: Dag 14-21
|
Infarctgrootte (ML) gedefinieerd door segmentatie van de hersenmagnetische resonantie beeldvorming
|
Dag 14-21
|
|
Dood
Tijdsspanne: Dag 90
|
Sterfte op 90 dagen
|
Dag 90
|
|
Ordinale verschuiving in gemodificeerde Rankin -score (MRS)
Tijdsspanne: Dag 90
|
Verschuiving in MRS na 90 dagen
|
Dag 90
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Medewerkers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Bonaventure Yiu Ming IP, MB ChB, Chinese University of Hong Kong
- Hoofdonderzoeker: Fengyuan CHE, MD,PhD, Linyi People's Hospital, Shandong First Medical University & Shandong Academy of Medical Sciences
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
1 augustus 2023
Primaire voltooiing (Werkelijk)
25 oktober 2024
Studie voltooiing (Werkelijk)
25 oktober 2024
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
16 juni 2023
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
24 juni 2023
Eerst geplaatst (Werkelijk)
27 juni 2023
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
25 maart 2025
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
4 maart 2025
Laatst geverifieerd
1 maart 2025
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- CREC 2023.026-T
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
NEE
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Ja
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Ja
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .