進行性肝細胞癌患者の治療における GPC3 指向性 CAR-T
2023年6月22日 更新者：RenJi Hospital
JWATM214、進行性肝細胞癌患者の治療における GPC3 指向性装甲 CAR-T ：単群、非盲検、用量漸増研究
これは、これまでの体系的治療に抵抗性の進行性肝細胞癌患者を対象とした、自己装甲 GPC3 指向性 CAR-T 注入の安全性と有効性を評価するための単群、非盲検、用量漸増臨床研究です。
調査の概要
研究の種類
介入
入学 (推定)
12
段階
- 適用できない
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究連絡先
- 名前：Hao Feng, MD.,Ph.D
- 電話番号：008615000901110
- メール：surgeonfeng@live.com
研究場所
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Shanghai、中国、200127
- 募集
- Ren Ji Hospital, School of Medicine, Shanghai Jiao Tong University
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コンタクト：
- Hao Feng, MD, PhD
- メール：surgeonfeng@live.com
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- 18～75歳、男女問わず
- 自発的に研究に参加し、書面によるインフォームドコンセントフォームに署名する意思がある
- 期待余命 ≥12 週間
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) のパフォーマンス ステータス スケール ≤ 1
- 組織学的に確認された肝細胞癌 (HCC)
- スクリーニングでは治癒手術や他の局所療法による利益は期待できないと研究者が判断
- 少なくとも1回の系統的治療を前に行った後に放射線学的に疾患の進行が確認され、肝細胞癌に対する現行のガイドラインまたはコンセンサスから得られる効果が限られていることが、スクリーニング時に研究者によって判断されると予想される。
- 新鮮なサンプルまたは FFPE、免疫組織化学 (IHC) 染色で強度 ++ または +++ の GPC-3 陽性
- RECIST v1.1 によると、少なくとも 1 つの測定可能な病変
- 管理可能な肺転移
- バルセロナ クリニック肝がん (BCLC) ステージ C または B およびチャイルド ピュー ≤7
- 活動性HBV感染症なし
- 臓器の機能が十分であること
- APHに対する適切な静脈アクセス
- 以前の治療によって誘発された非血液学的 AE は、脱毛症および末梢神経障害を除き、CTCAE ≤1 まで回復している必要があります。
- 妊娠の可能性のある女性は、リンパ球枯渇前の 28 日間から注入後 1 年間まで、効果的で信頼できる避妊方法を使用することに同意する必要があります。精管切除術を受けておらず、妊娠の可能性のある女性と性行為を行っている男性患者は、リンパ球枯渇から注入後1年まではバリア避妊法の使用に同意する必要があり、研究期間中は精子提供は禁止されています。
- 妊娠の可能性のある女性は、スクリーニング時およびリンパ球除去の48時間前に血清β-hCG検査結果が陰性でなければなりません。
除外基準:
- 胆管癌または組織学的混合肝細胞胆管癌
- 活動性脳転移
- -最長直径が15cm以上の原発病変または注入病変、または治験責任医師が判断したさらなる研究治療には不適切である可能性があるその他の潜在的なリスク
- 3年以内に別の原発性悪性腫瘍（完全切除された早期腫瘍の一部を除く）
- 長期にわたる系統的な免疫抑制を必要とする系統的な自己免疫疾患
- 遺伝子組み換え修飾 T 細胞療法 (TCR-T/CAR-T) またはその他の CGT による治療歴がある
- 活動性HCV、HIV、または梅毒
- 臓器移植の歴史
- スクリーニング時、APH前、リンパ球枯渇の72時間前、またはJWATM214注入の5日前の制御不能または活動性感染
- 重度の心血管疾患のある方
- 臨床的に関連するCNS疾患の病歴または存在
- 現在の肝性脳症の存在
- スクリーニング前30日以内にG2以上の出血がある、または長期の抗凝固薬が必要な場合
- スクリーニング前の3か月以内に活動性の消化潰瘍または胃腸出血がある
- 妊娠中または授乳中の女性
- APH のウォッシュアウト期間を満たしていない
- 研究者が判断した、研究プロトコールに従うことができない、または従う気がない
- 被験者が研究に参加するのが不適切である可能性を示唆するその他の状況
- 以前にJWATM214またはその成分に対してアレルギーまたは耐えられなかった
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：CAR-GPC3 T細胞
JWATM214 の安全性と有効性は、「BOIN」設計の用量漸増アプローチで評価されます。
この研究では、1×10^8、3×10^8、10×10^8の3つのCAR-T用量レベルがテストされますが、CAR-T細胞の用量は0.5×10^8および30×10^8です。潜在的なエスカレーションまたはエスカレーション解除のためのオプションのバックアップ用量として選択されます。
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被験者は、JWATM214 の産生のために末梢血単核球 (PBMC) を分離するために白血球除去療法を受けます。
JWATM214の生産中、被験者はリンパ球を枯渇させるためにシクロホスファミドとフルダラビンの前処理化学療法レジメンを受けます。
リンパ球除去後、被験者は静脈内 (IV) 注射による JWATM214 の単回投与治療を受けます。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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治療関連の有害事象 (AE)
時間枠：2年
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AE は、治験治療との因果関係が判定できるかどうかに関係なく、治験治療の使用に一時的に関連する好ましくない予期せぬ兆候、症状、または疾患 (新たなまたは悪化) として定義されます。
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2年
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用量制限毒性
時間枠：28日
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DLT (用量制限毒性) は、JWATM214 注入後 28 日以内に発生し、以下の基準のいずれかを満たす有害事象でした。
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28日
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HCC患者におけるJWATM214のRP2D
時間枠：2年
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JWATM214 の推奨フェーズ 2 用量
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2年
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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末梢血中の JWATM214 の PK (qPCR)
時間枠：1年
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JWATM214 の薬物動態パラメータは、末梢血中の JWATM214 のベクター導入遺伝子のコピー数について qPCR によって評価され、T 細胞の増殖と持続性が評価されます。
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1年
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客観的応答率 (ORR)。
時間枠：1年
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腫瘍体積が所定の値に達し、最小限の期限を維持できる患者の割合（完全奏効および部分奏効の患者を含む）。
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1年
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疾病制御率
時間枠：2年
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抗がん剤の臨床試験において、治療介入に対して完全奏効、部分奏効、および疾患の安定を達成した進行がんまたは転移がん患者の割合。
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2年
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無増悪生存期間 (PFS)
時間枠：2年
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無作為化から修正RECIST 1.1を用いた治験責任医師の評価による最初の進行までの時間、または死亡（進行が存在しない場合の何らかの原因による）までの時間として定義される。
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2年
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全生存期間 (OS)
時間枠：2年
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無作為化から何らかの原因で死亡するまでの時間として定義される
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2年
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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捜査官
- スタディチェア：Qiang Xia, Prof. MD、Dept. Liver Surgery, Renji Hospital, School of Medicine, SJTU
- 主任研究者：Hao Feng, MD.,Ph.D.、Dept. Liver Surgery, Renji Hospital, School of Medicine, SJTU
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2023年1月1日
一次修了 (推定)
2025年12月31日
研究の完了 (推定)
2026年12月31日
試験登録日
最初に提出
2023年4月4日
QC基準を満たした最初の提出物
2023年6月22日
最初の投稿 (実際)
2023年7月3日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2023年7月3日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2023年6月22日
最終確認日
2023年5月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。