CAR-T diretto da GPC3 nel trattamento tra soggetti con carcinoma epatocellulare avanzato

Criterio di inclusione:

1. 18-75 anni, maschio o femmina
2. Volontariamente disposto a partecipare allo studio e firmare il modulo di consenso informato scritto
3. Aspettativa di vita ≥12 settimane
4. Scala dello stato delle prestazioni dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤1
5. Carcinoma epatocellulare (HCC) confermato istologicamente
6. Non sono attesi benefici dalla chirurgia curativa o da altre terapie locali allo screening, a giudizio degli investigatori
7. Allo screening sono attesi malattia con progressione radiologicamente confermata dopo almeno una precedente linea di trattamento sistematico e benefici limitati dalle attuali linee guida o dal consenso per il carcinoma epatocellulare, giudicati dagli investigatori
8. Campioni freschi o FFPE, GPC-3 colorati con immunoistochimica (IHC) positivi con intensità ++ o +++
9. Secondo RECIST v1.1, almeno una lesione misurabile
10. Metastasi polmonari gestibili
11. Barcelona Clinic Liver Cancer (BCLC) stadio C o B e Child-Pugh ≤7
12. Nessuna infezione attiva da HBV
13. Adeguate funzioni degli organi
14. Accesso venoso adeguato per APH
15. Gli eventi avversi non ematologici indotti dal trattamento precedente devono essere tornati a CTCAE ≤1, ad eccezione dell'alopecia e della neuropatia periferica
16. Le donne in età fertile devono accettare di utilizzare un metodo contraccettivo efficace e affidabile per 28 giorni prima della linfodeplezione fino a 1 anno dopo l'infusione; I pazienti di sesso maschile che non sono stati sottoposti a vasectomia e hanno attività sessuale con donne in età fertile devono accettare l'uso di un metodo contraccettivo di barriera dalla linfodeplezione a 1 anno dopo l'infusione e la donazione di sperma è vietata durante lo studio
17. Le donne in età fertile devono avere un risultato del test sierico β-hCG negativo allo screening e 48 ore prima della linfodeplezione

Criteri di esclusione:

1. Colangiocarcinoma o colangiocarcinoma epatocellulare misto istologico
2. Metastasi cerebrali attive
3. Lesione primaria o lesioni infuse con il diametro più lungo ≥15 cm, o altro rischio potenziale che potrebbe non essere appropriato per un ulteriore trattamento dello studio giudicato dallo sperimentatore
4. Un altro tumore maligno primitivo entro 3 anni (con alcune eccezioni per i tumori in fase iniziale completamente resecati)
5. Malattie autoimmuni sistematiche che richiedono immunosoppressione sistematica a lungo termine
6. Precedentemente trattato con qualsiasi terapia con cellule T modificate geneticamente (TCR-T/CAR-T) o altra CGT
7. HCV attivo, HIV o sifilide
8. Storia del trapianto di organi
9. Infezione incontrollata o attiva allo screening, prima dell'APH, 72 ore prima della linfodeplezione o 5 giorni prima dell'infusione di JWATM214
10. Con gravi malattie cardiovascolari
11. Anamnesi o presenza di disturbi del SNC clinicamente rilevanti
12. Presenza attuale di encefalopatia epatica
13. Emorragia ≥G2 entro 30 giorni prima dello screening o necessità di anticoagulanti a lungo termine
14. Ulcera digestiva attiva o sanguinamento gastrointestinale entro 3 mesi prima dello screening
15. Donne in gravidanza o in allattamento
16. Periodo di wash-out non soddisfacente per APH
17. Incapace o riluttante a rispettare il protocollo dello studio, giudicato dallo sperimentatore
18. Altre situazioni che implicano che il soggetto potrebbe non essere idoneo a partecipare allo studio
19. Precedentemente allergico o intollerabile a JWATM214 o ai suoi componenti