Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

CAR-T řízený GPC3 v léčbě mezi subjekty s pokročilým hepatocelulárním karcinomem

22. června 2023 aktualizováno: RenJi Hospital

JWATM214, pancéřový GPC3-řízený CAR-T, v léčbě mezi subjekty s pokročilým hepatocelulárním karcinomem: jednoramenná, otevřená studie s eskalací dávky

Toto je jednoramenná, otevřená klinická studie s eskalací dávky, která má vyhodnotit bezpečnost a účinnost infuzního autologního pancéřovaného CAR-T zaměřeného na GPC3 u pacientů s pokročilým hepatocelulárním karcinomem refrakterním na předchozí systematickou léčbu.

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

12

Fáze

  • Nelze použít

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní místa

  • Čína
      • Shanghai, Čína, 200127
        • Nábor
        • Ren Ji Hospital, School of Medicine, Shanghai Jiao Tong University
        • Kontakt:

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

  • Dospělý
  • Starší dospělý

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. 18-75 let, muž nebo žena
  2. Dobrovolně ochotný zúčastnit se studie a podepsat písemný informovaný souhlas
  3. Očekávaná délka života ≥12 týdnů
  4. Stupnice stavu výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤1
  5. Histologicky potvrzený hepatocelulární karcinom (HCC)
  6. Při screeningu se neočekávají žádné přínosy kurativní chirurgie nebo jiných lokálních terapií, posouzeno vyšetřovateli
  7. Při screeningu se očekávají radiologicky potvrzená progrese onemocnění po alespoň jedné předchozí linii systematické léčby a omezené přínosy ze současných pokynů nebo konsenzu pro hepatocelulární karcinom, posouzeno výzkumnými pracovníky
  8. Čerstvé vzorky nebo FFPE, imunohistochemicky (IHC) barvené GPC-3 pozitivní s intenzitou ++ nebo +++
  9. Podle RECIST v1.1 alespoň jedna měřitelná léze
  10. Zvládnutelné plicní metastázy
  11. Barcelona Clinic Rakovina jater (BCLC) stadium C nebo B a Child-Pugh ≤7
  12. Žádné aktivní infekce HBV
  13. Přiměřené funkce orgánů
  14. Adekvátní žilní přístup pro APH
  15. Nehematologické AE vyvolané předchozí léčbou se musí zotavit na CTCAE ≤1, s výjimkou alopecie a periferní neuropatie
  16. Ženy ve fertilním věku musí souhlasit s používáním účinné a spolehlivé antikoncepční metody během 28 dnů před lymfodeplecí až do 1 roku po infuzi; Pacienti mužského pohlaví, kteří nepodstoupili vasektomii a mají sexuální aktivitu se ženami ve fertilním věku, musí souhlasit s používáním bariérové ​​antikoncepční metody od lymfodeplece do 1 roku po infuzi a během studie je zakázáno dárcovství spermií
  17. Ženy ve fertilním věku musí mít negativní výsledek testu β-hCG v séru při screeningu a 48 hodin před lymfodeplecí

Kritéria vyloučení:

  1. Cholangiokarcinom nebo histologicky smíšený hepatocelulární cholangiokarcinom
  2. Aktivní mozkové metastázy
  3. Primární léze nebo léze podané infuzí s nejdelším průměrem ≥15 cm nebo jiné potenciální riziko, které nemusí být vhodné pro další léčbu ve studii podle posouzení zkoušejícího
  4. Další primární malignita do 3 let (s některými výjimkami pro kompletně resekované nádory v časném stadiu)
  5. Systematické autoimunitní poruchy vyžadující dlouhodobou systematickou imunosupresi
  6. Dříve léčeni jakoukoli geneticky upravenou terapií modifikovanými T buňkami (TCR-T/CAR-T) nebo jinými CGT
  7. Aktivní HCV, HIV nebo syfilis
  8. Historie transplantace orgánů
  9. Nekontrolovaná nebo aktivní infekce při screeningu, před APH, 72 hodin před lymfodeplecí nebo 5 dní před infuzí JWATM214
  10. S těžkým kardiovaskulárním onemocněním
  11. Anamnéza nebo přítomnost klinicky významných poruch CNS
  12. Současná přítomnost jaterní encefalopatie
  13. ≥G2 krvácení během 30 dnů před screeningem nebo při potřebě dlouhodobých antikoagulancií
  14. Aktivní trávicí vřed nebo gastrointestinální krvácení do 3 měsíců před screeningem
  15. Těhotné nebo kojící ženy
  16. Neuspokojivé období vymývání pro APH
  17. Neschopnost nebo neochota dodržovat protokol studie, posouzeno zkoušejícím
  18. Jiné situace naznačují, že subjekt nemusí být vhodný k účasti ve studii
  19. Dříve alergický nebo nesnášenlivý na JWATM214 nebo jeho součásti

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: T buňky CAR-GPC3
Bezpečnost a účinnost JWATM214 bude vyhodnocena v 'BOIN' navrženém přístupu eskalace dávky. V této studii budou testovány 3 úrovně dávek CAR-T: 1×10^8, 3×10^8 a 10×10^8, zatímco dávka 0,5×10^8 a 30×10^8 buněk CAR-T budou vybrány jako volitelné záložní dávky pro potenciální eskalaci nebo deeskalaci.
Biologický: T buňky CAR-GPC3
Subjekty podstoupí leukaferézu, aby se izolovaly mononukleární buňky periferní krve (PBMC) pro produkci JWATM214. Během produkce JWATM214 budou subjekty dostávat předkondicionovaný režim chemoterapie s cyklofosfamidem a fludarabinem k depleci lymfocytů. Po lymfodepleci budou subjekty dostávat léčbu jednou dávkou JWATM214 intravenózní (IV) injekcí.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Nežádoucí účinky související s léčbou (AE)
Časové okno: 2 roky
AE je definován jako jakýkoli nepříznivý a nezamýšlený příznak, symptom nebo onemocnění (nové nebo zhoršující se) dočasně spojené s použitím studijní terapie, bez ohledu na to, zda lze či nelze určit kauzální vztah se studovanou terapií.
2 roky
Toxicita omezující dávku
Časové okno: 28 dní

DLT (Toxicita omezující dávku) byla nežádoucí příhoda, ke které došlo do 28 dnů po infuzi JWATM214 a která splnila kterékoli z následujících kritérií.

  1. Jakákoli nehematologická toxicita stupně ≥ 3 spojená s JWATM214, která neustoupila do ≤ stupně 2 do 7 dnů, s výjimkou klinicky nevýznamných abnormalit v laboratorních ukazatelích
  2. Hematologická toxicita
  3. Anafylaxe stupně ≥3
  4. Infekce stupně ≥3 nevymizela do stupně ≤2 do 7 dnů po antiinfekční léčbě.
  5. ≥ autoimunitní toxicita 3. stupně během léčby
  6. Syndrom uvolnění cytokinů stupně ≥ 3 (CRS) během léčby, který nevymizel do stupně ≤ 2 během 72 hodin.
  7. Stupeň ≥3 CAR-T buněčný encefalopatický syndrom/syndrom imunitních efektorových buněk související s neurotoxicitou (CRES/ICANS), který neustoupil do stupně ≤2 do 72 hodin.
  8. Příhody 5. stupně jakékoli nezhoubné příčiny.
28 dní
RP2D JWATM214 u pacientů s HCC
Časové okno: 2 roky
Doporučená dávka 2. fáze JWATM214
2 roky

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
PK JWATM214 v periferní krvi (qPCR)
Časové okno: 1 rok
Farmakokinetické parametry JWATM214 budou hodnoceny pomocí qPCR pro počet kopií vektorového transgenu JWATM214 v periferní krvi, aby se vyhodnotila expanze a perzistence T-buněk.
1 rok
Míra objektivní odpovědi (ORR).
Časové okno: 1 rok
Podíl pacientů, jejichž objem nádoru dosáhl předem stanovené hodnoty a může dodržet minimální časový limit, včetně pacientů s kompletní a částečnou odpovědí.
1 rok
Míra kontroly onemocnění
Časové okno: 2 roky
procento pacientů s pokročilým nebo metastatickým karcinomem, kteří dosáhli kompletní odpovědi, částečné odpovědi a stabilního onemocnění na terapeutickou intervenci v klinických studiích protirakovinných látek.
2 roky
přežití bez progrese (PFS)
Časové okno: 2 roky
Definováno jako doba od randomizace do první progrese podle hodnocení zkoušejícího pomocí modifikovaného RECIST 1.1 nebo úmrtí (z jakékoli příčiny bez progrese)
2 roky
celkové přežití (OS)
Časové okno: 2 roky
Definováno jako doba od randomizace po smrt z jakékoli příčiny
2 roky

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

RenJi Hospital

Vyšetřovatelé

  • Studijní židle: Qiang Xia, Prof. MD, Dept. Liver Surgery, Renji Hospital, School of Medicine, SJTU
  • Vrchní vyšetřovatel: Hao Feng, MD.,Ph.D., Dept. Liver Surgery, Renji Hospital, School of Medicine, SJTU

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

1. ledna 2023

Primární dokončení (Odhadovaný)

31. prosince 2025

Dokončení studie (Odhadovaný)

31. prosince 2026

Termíny zápisu do studia

První předloženo

4. dubna 2023

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

22. června 2023

První zveřejněno (Aktuální)

3. července 2023

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

3. července 2023

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

22. června 2023

Naposledy ověřeno

1. května 2023

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • JWATM214001

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NEROZHODNÝ

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Hepatocelulární karcinom

Klinické studie na T buňky CAR-GPC3

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Türkiye

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit