GPC3-gerichte CAR-T bij de behandeling van proefpersonen met gevorderd hepatocellulair carcinoom

Inclusiecriteria:

1. 18-75 jaar, man of vrouw
2. Vrijwillig bereid om deel te nemen aan het onderzoek en het schriftelijke geïnformeerde toestemmingsformulier te ondertekenen
3. Levensverwachting ≥12 weken
4. Prestatiestatusschaal Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤1
5. Histologisch bevestigd hepatocellulair carcinoom (HCC)
6. Er worden geen voordelen verwacht van curatieve chirurgie of andere lokale therapieën bij de screening, beoordeeld door onderzoekers
7. Radiologisch bevestigde progressie van de ziekte na ten minste één eerdere lijn van systematische behandeling en beperkte voordelen van de huidige richtlijn of consensus voor hepatocellulair carcinoom worden verwacht bij screening, beoordeeld door onderzoekers
8. Verse monsters of FFPE, immunohistochemie (IHC) gekleurd GPC-3 positief met intensiteit ++ of +++
9. Volgens RECIST v1.1, ten minste één meetbare laesie
10. Beheersbare longmetastasen
11. Barcelona Clinic Leverkanker (BCLC) stadium C of B en Child-Pugh ≤7
12. Geen actieve HBV-infecties
13. Adequate orgaanfuncties
14. Adequate veneuze toegang voor APH
15. Niet-hematologische bijwerkingen veroorzaakt door eerdere behandeling moeten hersteld zijn tot CTCAE ≤1, behalve voor alopecia en perifere neuropathie
16. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten ermee instemmen een effectieve en betrouwbare anticonceptiemethode te gebruiken gedurende 28 dagen voorafgaand aan lymfodepletie tot 1 jaar na infusie; Mannelijke patiënten die geen vasectomie hebben ondergaan en seksuele activiteit hebben met vrouwen die zwanger kunnen worden, moeten akkoord gaan met het gebruik van een barrière-anticonceptiemethode sinds lymfodepletie tot 1 jaar na infusie, en spermadonatie is verboden tijdens het onderzoek
17. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten een negatief serum β-hCG-testresultaat hebben bij screening en 48 uur voorafgaand aan lymfodepletie

Uitsluitingscriteria:

1. Cholangiocarcinoom of histologisch gemengd hepatocellulair cholangiocarcinoom
2. Actieve hersenmetastasen
3. Primaire laesie of geïnfundeerde laesies met de langste diameter ≥15 cm, of ander potentieel risico dat volgens de onderzoeker mogelijk niet geschikt is voor verdere onderzoeksbehandeling
4. Een andere primaire maligniteit binnen 3 jaar (met enkele uitzonderingen voor volledig weggesneden tumoren in een vroeg stadium)
5. Systematische auto-immuunziekten die langdurige systematische immunosuppressie vereisen
6. Eerder behandeld met een genetisch gemanipuleerde T-celtherapie (TCR-T/CAR-T) of andere CGT
7. Actieve HCV, HIV of syfilis
8. Geschiedenis van orgaantransplantatie
9. Ongecontroleerde of actieve infectie bij screening, voorafgaand aan APH, 72 uur voorafgaand aan lymfodepletie of 5 dagen voorafgaand aan JWATM214-infusie
10. Bij ernstige hart- en vaatziekten
11. Voorgeschiedenis of aanwezigheid van klinisch relevante CZS-stoornissen
12. Huidige aanwezigheid van hepatische encefalopathie
13. ≥G2-bloeding binnen 30 dagen voorafgaand aan de screening, of langdurige anticoagulantia nodig
14. Actieve spijsverteringszweer of gastro-intestinale bloeding binnen 3 maanden voorafgaand aan de screening
15. Zwangere of zogende vrouwen
16. Niet bevredigende uitwasperiode voor APH
17. Het onderzoeksprotocol niet kunnen of willen naleven, naar het oordeel van de onderzoeker
18. Andere situaties die impliceren dat de proefpersoon mogelijk niet geschikt is om aan het onderzoek deel te nemen
19. Eerder allergisch of ondraaglijk voor JWATM214 of zijn componenten