GPC3-направленный CAR-T в лечении пациентов с прогрессирующей гепатоцеллюлярной карциномой

Критерии включения:

1. 18-75 лет, мужчина или женщина
2. Добровольное желание участвовать в исследовании и подписание письменной формы информированного согласия
3. Ожидаемая продолжительность жизни ≥12 недель
4. Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG) по шкале статуса ≤1
5. Гистологически подтвержденная гепатоцеллюлярная карцинома (ГЦК)
6. По мнению исследователей, при скрининге не ожидается пользы от лечебной хирургии или других местных методов лечения.
7. Рентгенологически подтвержденное прогрессирование заболевания после, по крайней мере, одной предшествующей линии систематического лечения и ограниченная польза от текущих рекомендаций или консенсуса в отношении гепатоцеллюлярной карциномы ожидается при скрининге, по мнению исследователей.
8. Свежие образцы или FFPE, иммуногистохимическое (IHC) окрашивание GPC-3 положительное с интенсивностью ++ или +++
9. Согласно RECIST v1.1, по крайней мере одно измеримое поражение
10. Управляемые метастазы в легкие
11. Рак печени в Барселонской клинике (BCLC) стадии C или B и Чайлд-Пью ≤7
12. Нет активной инфекции ВГВ
13. Адекватные функции органов
14. Адекватный венозный доступ при АГ
15. Негематологические НЯ, вызванные предыдущим лечением, должны были восстановиться до CTCAE ≤1, за исключением алопеции и периферической нейропатии.
16. Женщины детородного возраста должны дать согласие на использование эффективного и надежного метода контрацепции в течение периода от 28 дней до лимфодеплеции до 1 года после инфузии; Пациенты мужского пола, которые не подвергались вазэктомии и имеют половую жизнь с женщинами детородного возраста, должны согласиться на использование барьерного метода контрацепции с момента лимфодеплеции до 1 года после инфузии, а донорство спермы запрещено во время исследования.
17. Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный результат теста на β-ХГЧ в сыворотке при скрининге и за 48 часов до лимфодеплеции.

Критерий исключения:

1. Холангиокарцинома или гистологически смешанная гепатоцеллюлярная холангиокарцинома
2. Активные метастазы в головной мозг
3. Первичное поражение или инфицированные поражения с наибольшим диаметром ≥15 см или другой потенциальный риск, который может быть неприемлемым для дальнейшего исследуемого лечения по оценке исследователя.
4. Еще одно первичное злокачественное новообразование в течение 3 лет (за некоторыми исключениями для полностью удаленных опухолей на ранней стадии)
5. Систематические аутоиммунные заболевания, требующие длительной систематической иммуносупрессии.
6. Ранее леченный любой генно-инженерно-модифицированной терапией Т-клетками (TCR-T/CAR-T) или другой CGT
7. Активный ВГС, ВИЧ или сифилис
8. История пересадки органов
9. Неконтролируемая или активная инфекция при скрининге, до ОПГ, за 72 часа до лимфодеплеции или за 5 дней до инфузии JWATM214
10. При тяжелых сердечно-сосудистых заболеваниях
11. История или наличие клинически значимых расстройств ЦНС
12. Текущее наличие печеночной энцефалопатии
13. Кровотечение ≥G2 в течение 30 дней до скрининга или необходимость длительного приема антикоагулянтов
14. Активная язва пищеварительного тракта или желудочно-кишечное кровотечение в течение 3 месяцев до скрининга
15. Беременные или кормящие женщины
16. Неудовлетворительный период вымывания для APH
17. Неспособность или нежелание соблюдать протокол исследования, по мнению исследователя
18. Другие ситуации, подразумевающие, что субъект может не подходить для участия в исследовании
19. Ранее аллергия или непереносимость JWATM214 или его компонентов