GPC3-rettet CAR-T i behandling blant pasienter med avansert hepatocellulært karsinom

Inklusjonskriterier:

1. 18-75 år, mann eller kvinne
2. Frivillig villig til å delta i studien og signere det skriftlige informerte samtykkeskjemaet
3. Forventet levealder ≥12 uker
4. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatusskala ≤1
5. Histologisk bekreftet hepatocellulært karsinom (HCC)
6. Ingen fordeler fra kurativ kirurgi eller andre lokale terapier forventes ved screening, vurdert av etterforskere
7. Radiologisk bekreftet progresjonssykdom etter minst én tidligere linje med systematisk behandling og begrensede fordeler fra gjeldende retningslinjer eller konsensus for hepatocellulært karsinom forventes ved screening, bedømt av etterforskere
8. Ferske prøver eller FFPE, immunhistokjemi (IHC)-farget GPC-3 positiv med intensitet ++ eller +++
9. Per RECIST v1.1, minst én målbar lesjon
10. Håndterbar lungemetastase
11. Barcelona Clinic leverkreft (BCLC) stadium C eller B og Child-Pugh ≤7
12. Ingen aktive HBV-infeksjoner
13. Tilstrekkelige organfunksjoner
14. Tilstrekkelig venøs tilgang for APH
15. Ikke-hematologiske bivirkninger indusert av tidligere behandling må ha kommet seg til CTCAE ≤1, bortsett fra alopecia og perifer nevropati
16. Kvinner i fertil alder må godta å bruke en effektiv og pålitelig prevensjonsmetode i løpet av 28 dager før lymfodeplesjon til 1 år etter infusjon; Mannlige pasienter som ikke har gjennomgått vasektomi og har seksuell aktivitet med kvinner i fertil alder, må godta bruken av en barriereprevensjonsmetode siden lymfodeplesjon til 1 år etter infusjon, og sæddonasjon er forbudt under studien
17. Kvinner i fertil alder må ha negativt serum β-hCG testresultat ved screening og 48 timer før lymfodeplesjon

Ekskluderingskriterier:

1. Kolangiokarsinom eller histologisk blandet hepatocellulært kolangiokarsinom
2. Aktiv hjernemetastase
3. Primær lesjon eller infunderte lesjoner med den lengste diameteren ≥15 cm, eller annen potensiell risiko som kanskje ikke er egnet for videre studiebehandling vurdert av etterforskeren
4. En annen primær malignitet innen 3 år (med noen unntak for fullstendig resekerte svulster i tidlig stadium)
5. Systematiske autoimmune lidelser som krever langvarig systematisk immunsuppresjon
6. Tidligere behandlet med hvilken som helst genetisk modifisert T-celleterapi (TCR-T/CAR-T) eller annen CGT
7. Aktiv HCV, HIV eller syfilis
8. Historie om organtransplantasjon
9. Ukontrollert eller aktiv infeksjon ved screening, før APH, 72 timer før lymfodeplesjon eller 5 dager før JWATM214-infusjon
10. Med alvorlig kardiovaskulær sykdom
11. Anamnese eller tilstedeværelse av klinisk relevante CNS-lidelser
12. Nåværende tilstedeværelse av hepatisk encefalopati
13. ≥G2-blødning innen 30 dager før screening, eller behov for langvarige antikoagulantia
14. Aktivt fordøyelsessår eller gastrointestinal blødning innen 3 måneder før screening
15. Gravide eller ammende kvinner
16. Ikke tilfredsstillende utvaskingsperiode for APH
17. Kan ikke eller vil ikke overholde studieprotokollen, bedømt av etterforskeren
18. Andre situasjoner som antyder at forsøkspersonen kanskje ikke er passende for å delta i studien
19. Tidligere allergisk eller utålelig overfor JWATM214 eller dets komponenter