GPC3:n ohjaama CAR-T hoidettaessa potilaita, joilla on pitkälle edennyt hepatosellulaarinen karsinooma
torstai 22. kesäkuuta 2023 päivittänyt: RenJi Hospital
JWATM214, panssari GPC3:n ohjaama CAR-T, pitkälle edenneen hepatosellulaarisen karsinooman hoidossa: yksihaarainen, avoin, annoksen eskalaatiotutkimus
Tämä on yksihaarainen, avoin, annosta korotettu kliininen tutkimus, jossa arvioidaan infusoidun autologisen panssaroidun GPC3-ohjatun CAR-T:n turvallisuutta ja tehoa potilailla, joilla on pitkälle edennyt hepatosellulaarinen karsinooma, joka on vastustuskykyinen aikaisemmille systemaattisille hoidoille.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
12
Vaihe
- Ei sovellettavissa
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskeluyhteys
- Nimi: Hao Feng, MD.,Ph.D
- Puhelinnumero: 008615000901110
- Sähköposti: surgeonfeng@live.com
Opiskelupaikat
-
-
-
Shanghai, Kiina, 200127
- Rekrytointi
- Ren Ji Hospital, School of Medicine, Shanghai Jiao Tong University
-
Ottaa yhteyttä:
- Hao Feng, MD, PhD
- Sähköposti: surgeonfeng@live.com
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- 18-75 vuotias, mies tai nainen
- Vapaaehtoisesti halukas osallistumaan tutkimukseen ja allekirjoittamaan kirjallisen tietoisen suostumuslomakkeen
- Odotettavissa oleva elinikä ≥12 viikkoa
- Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykyasteikko ≤1
- Histologisesti vahvistettu hepatosellulaarinen karsinooma (HCC)
- Tutkijoiden arvioimana seulonnassa ei odoteta olevan parantavaa kirurgiaa tai muita paikallisia hoitoja hyödyllistä
- Radiologisesti vahvistettu sairauden eteneminen vähintään yhden aikaisemman systemaattisen hoidon jälkeen ja rajoitettu hyöty nykyisestä hepatosellulaarisesta karsinoomasta tai yksimielisyydestä on odotettavissa seulonnassa, tutkijat arvioivat
- Tuoreet näytteet tai FFPE, immunohistokemialla (IHC) värjätty GPC-3-positiivinen intensiteetillä ++ tai +++
- RECIST v1.1:tä kohden vähintään yksi mitattavissa oleva leesio
- Hallittavissa oleva keuhkojen etäpesäke
- Barcelona Clinic Liver Cancer (BCLC) -vaihe C tai B ja Child-Pugh ≤7
- Ei aktiivisia HBV-infektioita
- Riittävät elinten toiminnot
- Riittävä laskimopääsy APH:lle
- Aiemman hoidon aiheuttamien ei-hematologisten haittavaikutusten on oltava toipuneet arvoon CTCAE ≤1, paitsi hiustenlähtö ja perifeerinen neuropatia
- Hedelmällisessä iässä olevien naisten on suostuttava käyttämään tehokasta ja luotettavaa ehkäisymenetelmää 28 päivän ajan ennen lymfodepletiota ja 1 vuoden ajan infuusion jälkeen; Miespotilaiden, joille ei ole tehty vasektomiaa ja jotka harrastavat seksuaalista kanssakäymistä hedelmällisessä iässä olevien naisten kanssa, on suostuttava estoehkäisymenetelmän käyttöön, koska lymfodepletio 1 vuoden infuusion jälkeen ja siittiöiden luovuttaminen on kielletty tutkimuksen aikana.
- Hedelmällisessä iässä olevien naisten seerumin β-hCG-testin on oltava negatiivinen seulonnassa ja 48 tuntia ennen lymfodepletiota
Poissulkemiskriteerit:
- Kolangiokarsinooma tai histologisesti sekoitettu hepatosellulaarinen kolangiokarsinooma
- Aktiivinen metastaasi aivoissa
- Primaarinen leesio tai infuusiovauriot, joiden pisin halkaisija on ≥ 15 cm, tai muu mahdollinen riski, joka ei ehkä sovi tutkijan arvioimaan jatkotutkimushoitoon
- Toinen primaarinen pahanlaatuisuus 3 vuoden sisällä (joitakin poikkeuksia täysin leikattujen varhaisen vaiheen kasvaimien osalta)
- Systemaattiset autoimmuunisairaudet, jotka vaativat pitkäaikaista systemaattista immunosuppressiota
- Aiemmin käsitelty millä tahansa geneettisesti muokatulla T-soluterapialla (TCR-T/CAR-T) tai muulla CGT:llä
- Aktiivinen HCV, HIV tai kuppa
- Elinsiirron historia
- Hallitsematon tai aktiivinen infektio seulonnassa, ennen APH:ta, 72 tuntia ennen lymfodepletiota tai 5 päivää ennen JWATM214-infuusiota
- Vakavien sydän- ja verisuonitautien kanssa
- Kliinisesti merkittäviä keskushermostosairauksia tai sen olemassaolo
- Hepaattisen enkefalopatian nykyinen esiintyminen
- ≥G2-verenvuoto 30 päivän sisällä ennen seulontaa tai pitkäaikaisen antikoagulantin tarpeessa
- Aktiivinen ruoansulatuskanavan haavauma tai maha-suolikanavan verenvuoto 3 kuukauden sisällä ennen seulontaa
- Raskaana oleville tai imettäville naisille
- Ei tyydyttävä APH:n pesuaika
- Ei pysty tai halua noudattaa tutkimuspöytäkirjaa, tutkija arvioi
- Muut tilanteet, jotka viittaavat siihen, että tutkittava ei ehkä ole sopiva osallistumaan tutkimukseen
- Aiemmin allerginen tai sietämätön JWATM214:lle tai sen komponenteille
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: CAR-GPC3 T-solut
JWATM214:n turvallisuus ja tehokkuus arvioidaan "BOIN"-suunnitellulla annoskorotusmenetelmällä.
Tässä tutkimuksessa testataan kolme CAR-T-annostasoa: 1 × 10^8, 3 × 10^8 ja 10 × 10^8, kun taas annostus 0,5 × 10^8 ja 30 × 10^8 CAR-T-solua valitaan valinnaisiksi varaannoksiksi mahdollisen eskaloinnin tai eskaloinnin vähentämiseksi.
|
Koehenkilöille suoritetaan leukafereesi perifeerisen veren mononukleaarisolujen (PBMC) eristämiseksi JWATM214:n tuotantoa varten.
JWATM214-tuotannon aikana koehenkilöt saavat esikäsittelyyn syklofosfamidia ja fludarabiinia sisältävän kemoterapian lymfosyyttien tyhjentämiseksi.
Lymfodepletion jälkeen koehenkilöt saavat kerta-annoshoitoa JWATM214:llä suonensisäisellä (IV) injektiolla.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Hoitoon liittyvät haittatapahtumat (AE)
Aikaikkuna: 2 vuotta
|
AE määritellään mitä tahansa epäsuotuisaa ja tahatonta merkkiä, oiretta tai sairautta (uusi tai paheneva), joka liittyy ajallisesti tutkimushoidon käyttöön, riippumatta siitä, voidaanko syy-yhteys tutkimusterapiaan määrittää vai ei.
|
2 vuotta
|
|
Annosta rajoittavat toksisuudet
Aikaikkuna: 28 päivää
|
DLT (Dose-limitating toxicity) oli haittatapahtuma, joka ilmeni 28 päivän sisällä JWATM214-infuusion jälkeen ja täytti jonkin seuraavista kriteereistä.
|
28 päivää
|
|
JWATM214:n RP2D HCC-potilailla
Aikaikkuna: 2 vuotta
|
Suositeltu JWATM214:n vaiheen 2 annos
|
2 vuotta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
JWATM214:n PK ääreisveressä (qPCR)
Aikaikkuna: 1 vuotta
|
JWATM214:n farmakokineettiset parametrit arvioidaan qPCR:llä JWATM214:n vektorisiirtogeenin kopiomäärän suhteen ääreisveressä T-solujen laajenemisen ja pysyvyyden arvioimiseksi.
|
1 vuotta
|
|
Objektiivinen vastausprosentti (ORR).
Aikaikkuna: 1 vuotta
|
Niiden potilaiden osuus, joiden kasvaimen tilavuus on saavuttanut ennalta määritetyn arvon ja jotka voivat säilyttää vähimmäisaikarajan, mukaan lukien potilaat, joilla on täydellinen vaste ja osittainen vaste.
|
1 vuotta
|
|
Taudin torjuntaaste
Aikaikkuna: 2 vuotta
|
niiden potilaiden prosenttiosuus, joilla on pitkälle edennyt tai metastaattinen syöpä, jotka ovat saavuttaneet täydellisen vasteen, osittaisen vasteen ja stabiilin sairauden terapeuttiselle interventiolle kliinisissä syöpälääkkeiden tutkimuksissa.
|
2 vuotta
|
|
etenemisvapaa eloonjääminen (PFS)
Aikaikkuna: 2 vuotta
|
Määritelty aika satunnaistamisesta ensimmäiseen etenemiseen tutkijan arvioimalla modifioitua RECIST 1.1:tä käyttäen tai kuolemaksi (mikä tahansa syystä, jos etenemistä ei ole tapahtunut)
|
2 vuotta
|
|
kokonaiseloonjääminen (OS)
Aikaikkuna: 2 vuotta
|
Määritelty aika satunnaistamisesta kuolemaan mistä tahansa syystä
|
2 vuotta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Tutkijat
- Opintojen puheenjohtaja: Qiang Xia, Prof. MD, Dept. Liver Surgery, Renji Hospital, School of Medicine, SJTU
- Päätutkija: Hao Feng, MD.,Ph.D., Dept. Liver Surgery, Renji Hospital, School of Medicine, SJTU
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Sunnuntai 1. tammikuuta 2023
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Keskiviikko 31. joulukuuta 2025
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Torstai 31. joulukuuta 2026
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Tiistai 4. huhtikuuta 2023
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 22. kesäkuuta 2023
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Maanantai 3. heinäkuuta 2023
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Maanantai 3. heinäkuuta 2023
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 22. kesäkuuta 2023
Viimeksi vahvistettu
Maanantai 1. toukokuuta 2023
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- JWATM214001
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
PÄÄTTÄMÄTÖN
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Ei
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .