CAR-T dirigido por GPC3 en el tratamiento de sujetos con carcinoma hepatocelular avanzado

Criterios de inclusión:

1. 18-75 años, hombre o mujer
2. Voluntariamente dispuesto a participar en el estudio y firmar el formulario de consentimiento informado por escrito
3. Esperanza de vida ≥12 semanas
4. Escala de estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤1
5. Carcinoma hepatocelular (HCC) confirmado histológicamente
6. No se esperan beneficios de la cirugía curativa u otras terapias locales en la selección, a juicio de los investigadores.
7. Se espera enfermedad de progresión confirmada radiológicamente después de al menos una línea previa de tratamiento sistemático y beneficios limitados de la guía actual o el consenso para el carcinoma hepatocelular en la selección, a juicio de los investigadores.
8. Muestras frescas o FFPE, positivas para GPC-3 teñidas por inmunohistoquímica (IHC) con intensidad ++ o +++
9. Según RECIST v1.1, al menos una lesión medible
10. Metástasis pulmonar manejable
11. Barcelona Clinic Liver Cancer (BCLC) estadio C o B y Child-Pugh ≤7
12. Sin infecciones activas por VHB
13. Funciones adecuadas de los órganos.
14. Acceso venoso adecuado para APH
15. Los EA no hematológicos inducidos por el tratamiento previo deben haberse recuperado a CTCAE ≤1, excepto alopecia y neuropatía periférica.
16. Las mujeres en edad fértil deben aceptar utilizar un método anticonceptivo eficaz y fiable durante los 28 días anteriores a la depleción de linfocitos hasta 1 año después de la infusión; Los pacientes varones que no se hayan sometido a una vasectomía y tengan actividad sexual con mujeres en edad fértil deben aceptar el uso de un método anticonceptivo de barrera desde el agotamiento de los linfocitos hasta 1 año después de la infusión, y la donación de esperma está prohibida durante el estudio.
17. Las mujeres en edad fértil deben tener un resultado negativo en la prueba de β-hCG en suero en la selección y 48 horas antes de la depleción de linfocitos

Criterio de exclusión:

1. Colangiocarcinoma o colangiocarcinoma hepatocelular mixto histológico
2. Metástasis cerebral activa
3. Lesión primaria o lesiones infundidas con el diámetro más largo ≥15 cm, u otro riesgo potencial que podría no ser apropiado para el tratamiento del estudio adicional a juicio del investigador
4. Otra neoplasia maligna primaria dentro de los 3 años (con algunas excepciones para tumores en etapa temprana completamente extirpados)
5. Trastornos autoinmunes sistemáticos que requieren inmunosupresión sistemática a largo plazo
6. Previamente tratado con cualquier terapia de células T modificadas genéticamente (TCR-T/CAR-T) u otra CGT
7. VHC activo, VIH o sífilis
8. Historia del trasplante de órganos.
9. Infección no controlada o activa en el cribado, antes de la APH, 72 horas antes de la depleción de linfocitos o 5 días antes de la infusión de JWATM214
10. Con enfermedad cardiovascular severa
11. Antecedentes o presencia de trastornos del SNC clínicamente relevantes
12. Presencia actual de encefalopatía hepática
13. Hemorragia ≥G2 en los 30 días previos a la selección, o necesidad de anticoagulantes a largo plazo
14. Úlcera digestiva activa o hemorragia gastrointestinal en los 3 meses anteriores a la selección
15. Mujeres embarazadas o lactantes
16. Período de lavado no satisfactorio para APH
17. Incapaz o no dispuesto a cumplir con el protocolo del estudio, a juicio del investigador
18. Otras situaciones que implican que el sujeto podría no ser apropiado para participar en el estudio
19. Previamente alérgico o intolerable a JWATM214 o sus componentes