CAR-T dirigido por GPC3 no tratamento entre indivíduos com carcinoma hepatocelular avançado

Critério de inclusão:

1. 18 a 75 anos, masculino ou feminino
2. Voluntariamente disposto a participar do estudo e assinar o termo de consentimento informado por escrito
3. Expectativa de vida ≥12 semanas
4. Escala de status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤1
5. Carcinoma hepatocelular (CHC) confirmado histologicamente
6. Nenhum benefício da cirurgia curativa ou outras terapias locais é esperado na triagem, julgado pelos investigadores
7. Progressão da doença confirmada radiologicamente após pelo menos uma linha anterior de tratamento sistemático e benefícios limitados da diretriz atual ou consenso para carcinoma hepatocelular são esperados na triagem, julgados pelos investigadores
8. Amostras frescas ou FFPE, GPC-3 corado por imuno-histoquímica (IHC) positivo com intensidade ++ ou +++
9. Por RECIST v1.1, pelo menos uma lesão mensurável
10. Metástase pulmonar gerenciável
11. Barcelona Clinic Liver Cancer (BCLC) estágio C ou B e Child-Pugh ≤7
12. Sem infecções por HBV ativas
13. Funções adequadas dos órgãos
14. Acesso venoso adequado para APH
15. EAs não hematológicos induzidos por tratamento anterior devem ter recuperado para CTCAE ≤1, exceto alopecia e neuropatia periférica
16. Mulheres com potencial para engravidar devem concordar em usar um método contraceptivo eficaz e confiável durante 28 dias antes da linfodepleção até 1 ano após a infusão; Pacientes do sexo masculino que não foram submetidos à vasectomia e têm atividade sexual com mulheres com potencial para engravidar devem concordar com o uso de um método contraceptivo de barreira desde a linfodepleção até 1 ano após a infusão, e a doação de esperma é proibida durante o estudo
17. Mulheres com potencial para engravidar devem ter resultado negativo do teste β-hCG sérico na triagem e 48 horas antes da linfodepleção

Critério de exclusão:

1. Colangiocarcinoma ou colangiocarcinoma hepatocelular misto histológico
2. Metástase cerebral ativa
3. Lesão primária ou lesões infundidas com o maior diâmetro ≥15 cm, ou outro risco potencial que pode não ser apropriado para tratamento de estudo adicional julgado pelo investigador
4. Outra malignidade primária dentro de 3 anos (com algumas exceções para tumores em estágio inicial completamente ressecados)
5. Distúrbios autoimunes sistemáticos que requerem imunossupressão sistemática de longo prazo
6. Anteriormente tratado com qualquer terapia de células T modificadas geneticamente (TCR-T/CAR-T) ou outro CGT
7. HCV ativo, HIV ou sífilis
8. História do transplante de órgãos
9. Infecção não controlada ou ativa na triagem, antes da APH, 72 horas antes da linfodepleção ou 5 dias antes da infusão de JWATM214
10. Com doença cardiovascular grave
11. História ou presença de distúrbios do SNC clinicamente relevantes
12. Presença atual de encefalopatia hepática
13. ≥Hemorragia G2 dentro de 30 dias antes da triagem, ou na necessidade de anticoagulantes de longo prazo
14. Úlcera digestiva ativa ou sangramento gastrointestinal dentro de 3 meses antes da triagem
15. Mulheres grávidas ou lactantes
16. Período de wash-out não satisfatório para APH
17. Incapaz ou relutante em cumprir o protocolo do estudo, julgado pelo investigador
18. Outras situações que impliquem que o sujeito pode não ser apropriado para participar do estudo
19. Anteriormente alérgico ou intolerável ao JWATM214 ou seus componentes