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CAR-T dirigé par GPC3 dans le traitement des sujets atteints d'un carcinome hépatocellulaire avancé

22 juin 2023 mis à jour par: RenJi Hospital

JWATM214 ， un CAR-T blindé dirigé par GPC3 ， dans le traitement des sujets atteints de carcinome hépatocellulaire avancé ： une étude à un seul bras, en ouvert et à escalade de dose

Il s'agit d'une étude clinique à un seul bras, en ouvert, à dose croissante, visant à évaluer l'innocuité et l'efficacité du CAR-T autologue blindé dirigé par GPC3 perfusé chez des patients atteints d'un carcinome hépatocellulaire avancé réfractaire aux traitements systématiques antérieurs.

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

12

Phase

  • N'est pas applicable

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Lieux d'étude

  • Chine
      • Shanghai, Chine, 200127
        • Recrutement
        • Ren Ji Hospital, School of Medicine, Shanghai Jiao Tong University
        • Contact:

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

  • Adulte
  • Adulte plus âgé

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  1. 18-75 ans, homme ou femme
  2. Volontairement disposé à participer à l'étude et à signer le formulaire de consentement éclairé écrit
  3. Espérance de vie ≥12 semaines
  4. Échelle d'état de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤1
  5. Carcinome hépatocellulaire (CHC) confirmé histologiquement
  6. Aucun bénéfice de la chirurgie curative ou d'autres thérapies locales n'est attendu lors du dépistage, à en juger par les investigateurs
  7. Une progression de la maladie confirmée radiologiquement après au moins une ligne antérieure de traitement systématique et des avantages limités des directives ou du consensus actuels pour le carcinome hépatocellulaire sont attendus lors du dépistage, jugés par les investigateurs
  8. Échantillons frais ou FFPE, immunohistochimie (IHC) - GPC-3 positifs avec intensité ++ ou +++
  9. Selon RECIST v1.1, au moins une lésion mesurable
  10. Métastases pulmonaires gérables
  11. Barcelona Clinic Liver Cancer (BCLC) stade C ou B et Child-Pugh ≤7
  12. Aucune infection active par le VHB
  13. Fonctions organiques adéquates
  14. Accès veineux adéquat pour APH
  15. Les EI non hématologiques induits par un traitement antérieur doivent avoir récupéré à un CTCAE ≤ 1, à l'exception de l'alopécie et de la neuropathie périphérique
  16. Les femmes en âge de procréer doivent accepter d'utiliser une méthode contraceptive efficace et fiable pendant les 28 jours précédant la lymphodéplétion jusqu'à 1 an après la perfusion ; Les patients de sexe masculin qui n'ont pas subi de vasectomie et qui ont une activité sexuelle avec des femmes en âge de procréer doivent accepter l'utilisation d'une méthode contraceptive barrière depuis la lymphodéplétion jusqu'à 1 an après la perfusion, et le don de sperme est interdit pendant l'étude
  17. Les femmes en âge de procréer doivent avoir un résultat de test sérique β-hCG négatif lors du dépistage et 48 heures avant la lymphodéplétion

Critère d'exclusion:

  1. Cholangiocarcinome ou cholangiocarcinome hépatocellulaire mixte histologique
  2. Métastases cérébrales actives
  3. Lésion primaire ou lésions perfusées avec le diamètre le plus long ≥ 15 cm, ou autre risque potentiel qui pourrait ne pas être approprié pour un traitement ultérieur à l'étude jugé par l'investigateur
  4. Un autre cancer primitif dans les 3 ans (avec quelques exceptions pour les tumeurs de stade précoce complètement réséquées)
  5. Maladies auto-immunes systématiques nécessitant une immunosuppression systématique à long terme
  6. Précédemment traité avec une thérapie par cellules T génétiquement modifiées (TCR-T/CAR-T) ou autre CGT
  7. VHC, VIH ou syphilis actifs
  8. Histoire de la greffe d'organe
  9. Infection non contrôlée ou active lors du dépistage, avant l'APH, 72 heures avant la lymphodéplétion ou 5 jours avant la perfusion de JWATM214
  10. Avec une maladie cardiovasculaire grave
  11. Antécédents ou présence de troubles du SNC cliniquement pertinents
  12. Présence actuelle d'encéphalopathie hépatique
  13. Hémorragie ≥G2 dans les 30 jours précédant le dépistage, ou nécessitant des anticoagulants à long terme
  14. Ulcère digestif actif ou saignement gastro-intestinal dans les 3 mois précédant le dépistage
  15. Femmes enceintes ou allaitantes
  16. Période de sevrage non satisfaisante pour l'APH
  17. Incapable ou refusant de se conformer au protocole de l'étude, jugé par l'investigateur
  18. Autres situations impliquant que le sujet pourrait ne pas être approprié pour participer à l'étude
  19. Précédemment allergique ou intolérable au JWATM214 ou à ses composants

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Cellules T CAR-GPC3
L'innocuité et l'efficacité de JWATM214 seront évaluées dans une approche d'escalade de dose conçue par « BOIN ». 3 niveaux de dose de CAR-T seront testés dans cette étude : 1 × 10 ^ 8, 3 × 10 ^ 8 et 10 × 10 ^ 8, alors que le dosage 0,5 × 10 ^ 8 et 30 × 10 ^ 8 cellules CAR-T seront sélectionnées comme doses de secours facultatives pour une éventuelle escalade ou désescalade.
Biologique: Cellules T CAR-GPC3
Les sujets subiront une leucaphérèse pour isoler les cellules mononucléaires du sang périphérique (PBMC) pour la production de JWATM214. Au cours de la production de JWATM214, les sujets recevront un schéma de chimiothérapie de préconditionnement de cyclophosphamide et de fludarabine pour épuiser les lymphocytes. Après la lymphodéplétion, les sujets recevront un traitement à dose unique avec JWATM214 par injection intraveineuse (IV).

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Événements indésirables (EI) liés au traitement
Délai: 2 années
Un EI est défini comme tout signe, symptôme ou maladie défavorable et non intentionnel (nouveau ou aggravation) temporairement associé à l'utilisation du traitement à l'étude, qu'une relation causale avec le traitement à l'étude puisse ou non être déterminée.
2 années
Toxicités dose-limitantes
Délai: 28 jours

La DLT (toxicité limitant la dose) était un événement indésirable survenu dans les 28 jours suivant la perfusion de JWATM214 qui répondait à l'un des critères suivants.

  1. Toute toxicité non hématologique de grade ≥3 associée au JWATM214 qui n'a pas été résolue en grade ≤ 2 dans les 7 jours, à l'exclusion des anomalies cliniquement insignifiantes dans les indicateurs de laboratoire
  2. Toxicité hématologique
  3. Anaphylaxie de grade ≥3
  4. L'infection de grade ≥3 n'est pas passée au grade ≤2 dans les 7 jours suivant le traitement anti-infectieux.
  5. Toxicité auto-immune ≥ grade 3 pendant le traitement
  6. Syndrome de libération de cytokines (SRC) de grade ≥3 pendant le traitement qui n'a pas été résolu en grade ≤2 dans les 72 heures.
  7. Syndrome d'encéphalopathie associée aux cellules CAR-T de grade ≥ 3/syndrome de neurotoxicité associée aux cellules effectrices immunitaires (CRES/ICANS) qui n'a pas été résolu en grade ≤ 2 dans les 72 heures.
  8. Événements de grade 5 de toute cause non maligne.
28 jours
RP2D de JWATM214 chez les patients atteints de CHC
Délai: 2 années
Dose recommandée de phase 2 de JWATM214
2 années

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
PK de JWATM214 dans le sang périphérique (qPCR)
Délai: 1 ans
Les paramètres pharmacocinétiques de JWATM214 seront évalués par qPCR pour le nombre de copies du transgène vecteur de JWATM214 dans le sang périphérique afin d'évaluer l'expansion et la persistance des lymphocytes T.
1 ans
Taux de réponse objective (ORR).
Délai: 1 ans
Proportion de patients dont le volume tumoral a atteint une valeur prédéterminée et pouvant maintenir un délai minimum, y compris les patients à réponse complète et à réponse partielle.
1 ans
Taux de contrôle des maladies
Délai: 2 années
le pourcentage de patients atteints d'un cancer avancé ou métastatique qui ont obtenu une réponse complète, une réponse partielle et une maladie stable à une intervention thérapeutique dans les essais cliniques d'agents anticancéreux.
2 années
survie sans progression (PFS)
Délai: 2 années
Défini comme le temps écoulé entre la randomisation et la première progression par l'évaluation de l'investigateur à l'aide de RECIST 1.1 modifié ou le décès (quelle qu'en soit la cause en l'absence de progression)
2 années
survie globale (SG)
Délai: 2 années
Défini comme le temps écoulé entre la randomisation et le décès quelle qu'en soit la cause
2 années

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

RenJi Hospital

Les enquêteurs

  • Chaise d'étude: Qiang Xia, Prof. MD, Dept. Liver Surgery, Renji Hospital, School of Medicine, SJTU
  • Chercheur principal: Hao Feng, MD.,Ph.D., Dept. Liver Surgery, Renji Hospital, School of Medicine, SJTU

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

1 janvier 2023

Achèvement primaire (Estimé)

31 décembre 2025

Achèvement de l'étude (Estimé)

31 décembre 2026

Dates d'inscription aux études

Première soumission

4 avril 2023

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

22 juin 2023

Première publication (Réel)

3 juillet 2023

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

3 juillet 2023

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

22 juin 2023

Dernière vérification

1 mai 2023

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • JWATM214001

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

INDÉCIS

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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