GPC3-rettet CAR-T i behandling blandt forsøgspersoner med avanceret hepatocellulært karcinom

Inklusionskriterier:

1. 18-75 år, mand eller kvinde
2. Frivilligt villig til at deltage i undersøgelsen og underskrive den skriftlige informerede samtykkeerklæring
3. Forventet levetid ≥12 uger
4. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatusskala ≤1
5. Histologisk bekræftet hepatocellulært karcinom (HCC)
6. Der forventes ingen fordele ved kurativ kirurgi eller andre lokale terapier ved screening, vurderet af efterforskere
7. Radiologisk bekræftet progressionssygdom efter mindst én tidligere linje med systematisk behandling og begrænsede fordele fra den nuværende retningslinje eller konsensus for hepatocellulært karcinom forventes ved screening, vurderet af efterforskere
8. Friske prøver eller FFPE, immunhistokemi (IHC)-farvet GPC-3 positiv med intensitet ++ eller +++
9. Per RECIST v1.1, mindst én målbar læsion
10. Håndterbar lungemetastase
11. Barcelona Clinic Liver Cancer (BCLC) stadium C eller B og Child-Pugh ≤7
12. Ingen aktive HBV-infektioner
13. Tilstrækkelige organfunktioner
14. Tilstrækkelig venøs adgang til APH
15. Ikke-hæmatologiske bivirkninger induceret af tidligere behandling skal være kommet sig til CTCAE ≤1, bortset fra alopeci og perifer neuropati
16. Kvinder i den fødedygtige alder skal acceptere at bruge en effektiv og pålidelig præventionsmetode i løbet af 28 dage før lymfodepletion til 1 år efter infusion; Mandlige patienter, der ikke har gennemgået vasektomi og har seksuel aktivitet med kvinder i den fødedygtige alder, skal acceptere brugen af ​​en barriere præventionsmetode siden lymfodeplet til 1 år efter infusion, og sæddonation er forbudt under undersøgelsen
17. Kvinder i den fødedygtige alder skal have negativt serum β-hCG testresultat ved screening og 48 timer før lymfodepletion

Ekskluderingskriterier:

1. Cholangiocarcinom eller histologisk blandet hepatocellulært cholangiocarcinom
2. Aktiv hjernemetastase
3. Primær læsion eller infunderede læsioner med den længste diameter ≥15 cm, eller anden potentiel risiko, som måske ikke er passende for yderligere undersøgelsesbehandling vurderet af investigator
4. En anden primær malignitet inden for 3 år (med nogle undtagelser for fuldstændigt resekerede tumorer i tidligt stadie)
5. Systematiske autoimmune lidelser, der kræver langvarig systematisk immunsuppression
6. Tidligere behandlet med enhver genetisk modificeret T-celleterapi (TCR-T/CAR-T) eller anden CGT
7. Aktiv HCV, HIV eller syfilis
8. Historie om organtransplantation
9. Ukontrolleret eller aktiv infektion ved screening, før APH, 72 timer før lymfodepletion eller 5 dage før JWATM214-infusion
10. Med alvorlig hjerte-kar-sygdom
11. Anamnese eller tilstedeværelse af klinisk relevante CNS-lidelser
12. Aktuel tilstedeværelse af hepatisk encefalopati
13. ≥G2-blødning inden for 30 dage før screening eller behov for langvarige antikoagulantia
14. Aktivt mavesår eller gastrointestinal blødning inden for 3 måneder før screening
15. Gravide eller ammende kvinder
16. Ikke tilfredsstillende udvaskningsperiode for APH
17. Ude af stand til eller uvillig til at overholde undersøgelsesprotokollen, vurderet af investigator
18. Andre situationer, der antyder, at forsøgspersonen måske ikke er egnet til at deltage i undersøgelsen
19. Tidligere allergisk eller utålelig over for JWATM214 eller dets komponenter