Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Kierowany przez GPC3 CAR-T w leczeniu pacjentów z zaawansowanym rakiem wątrobowokomórkowym

22 czerwca 2023 zaktualizowane przez: RenJi Hospital

JWATM214, opancerzony CAR-T kierowany przez GPC3, w leczeniu pacjentów z zaawansowanym rakiem wątrobowokomórkowym: jednoramienne, otwarte badanie z eskalacją dawki

Jest to jednoramienne, otwarte badanie kliniczne z eskalacją dawki, mające na celu ocenę bezpieczeństwa i skuteczności podawanego we wlewie autologicznego, opancerzonego CAR-T ukierunkowanego na GPC3 u pacjentów z zaawansowanym rakiem wątrobowokomórkowym, opornym na wcześniejsze systematyczne leczenie.

Przegląd badań

Status

Rekrutacyjny

Warunki

Interwencja / Leczenie

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Szacowany)

12

Faza

  • Nie dotyczy

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Kontakt w sprawie studiów

Lokalizacje studiów

  • Chiny
      • Shanghai, Chiny, 200127
        • Rekrutacyjny
        • Ren Ji Hospital, School of Medicine, Shanghai Jiao Tong University
        • Kontakt:

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

  • Dorosły
  • Starszy dorosły

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  1. 18-75 lat, mężczyzna lub kobieta
  2. Dobrowolny udział w badaniu i podpisanie pisemnego formularza świadomej zgody
  3. Oczekiwana długość życia ≥12 tygodni
  4. Skala stanu sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤1
  5. Potwierdzony histologicznie rak wątrobowokomórkowy (HCC)
  6. W ocenie badaczy podczas badań przesiewowych nie oczekuje się żadnych korzyści z leczenia chirurgicznego lub innych terapii miejscowych
  7. Potwierdzona radiologicznie progresja choroby po co najmniej jednej wcześniejszej linii systematycznego leczenia i ograniczone korzyści z aktualnych wytycznych lub konsensusu dotyczącego raka wątrobowokomórkowego są oczekiwane podczas badań przesiewowych, oceniane przez badaczy
  8. Świeże próbki lub FFPE, barwione metodą immunohistochemiczną (IHC) GPC-3 dodatnie o intensywności ++ lub +++
  9. Według RECIST v1.1, co najmniej jedna mierzalna zmiana
  10. Możliwe do opanowania przerzuty do płuc
  11. Rak wątroby w Barcelonie (BCLC) w stadium C lub B i Child-Pugh ≤7
  12. Brak aktywnych zakażeń HBV
  13. Odpowiednie funkcje narządów
  14. Odpowiedni dostęp żylny dla APH
  15. Niehematologiczne zdarzenia niepożądane wywołane wcześniejszym leczeniem musiały ustąpić do CTCAE ≤1, z wyjątkiem łysienia i neuropatii obwodowej
  16. Kobiety w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie skutecznej i niezawodnej metody antykoncepcji przez 28 dni przed limfodeplecją do 1 roku po infuzji; Pacjenci płci męskiej, którzy nie przeszli wazektomii i współżyją z kobietami w wieku rozrodczym, muszą wyrazić zgodę na stosowanie mechanicznej metody antykoncepcji od czasu limfodeplecji do 1 roku po infuzji, a oddawanie nasienia jest zabronione podczas badania
  17. Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu β-hCG w surowicy podczas badania przesiewowego i 48 godzin przed limfodeplecją

Kryteria wyłączenia:

  1. Cholangiocarcinoma lub histologicznie mieszany rak dróg żółciowych wątrobowokomórkowych
  2. Aktywne przerzuty do mózgu
  3. Zmiana pierwotna lub zmiany wlewowe o najdłuższej średnicy ≥15 cm lub inne potencjalne ryzyko, które według oceny badacza może nie nadawać się do dalszego leczenia w ramach badania
  4. Kolejny pierwotny nowotwór złośliwy w ciągu 3 lat (z pewnymi wyjątkami dla całkowicie usuniętych guzów we wczesnym stadium)
  5. Układowe zaburzenia autoimmunologiczne wymagające długotrwałej systematycznej immunosupresji
  6. Wcześniej leczony jakąkolwiek genetycznie zmodyfikowaną terapią komórkową (TCR-T/CAR-T) lub inną CGT
  7. Aktywny HCV, HIV lub kiła
  8. Historia przeszczepów narządów
  9. Niekontrolowana lub aktywna infekcja podczas badania przesiewowego, przed APH, 72 godziny przed limfodeplecją lub 5 dni przed infuzją JWATM214
  10. Z ciężką chorobą sercowo-naczyniową
  11. Historia lub obecność istotnych klinicznie zaburzeń OUN
  12. Obecna obecność encefalopatii wątrobowej
  13. ≥ krwotok G2 w ciągu 30 dni przed badaniem przesiewowym lub konieczność długotrwałego leczenia przeciwzakrzepowego
  14. Aktywny wrzód trawienny lub krwawienie z przewodu pokarmowego w ciągu 3 miesięcy przed badaniem przesiewowym
  15. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią
  16. Niesatysfakcjonujący okres wymywania dla APH
  17. Niezdolność lub niechęć do przestrzegania protokołu badania, w ocenie badacza
  18. Inne sytuacje sugerujące, że uczestnik może nie nadawać się do udziału w badaniu
  19. Wcześniej uczulony lub nie do zniesienia na JWATM214 lub jego składniki

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Komórki T CAR-GPC3
Bezpieczeństwo i skuteczność JWATM214 zostaną ocenione w zaprojektowanym przez „BOIN” podejściu zwiększania dawki. W tym badaniu zostaną przetestowane 3 poziomy dawek CAR-T: 1×10^8, 3×10^8 i 10×10^8, natomiast dawka 0,5×10^8 i 30×10^8 komórek CAR-T zostaną wybrane jako opcjonalne dawki zapasowe na potrzeby potencjalnej eskalacji lub deeskalacji.
Biologiczny: Komórki T CAR-GPC3
Pacjenci zostaną poddani leukaferezie w celu wyizolowania jednojądrzastych komórek krwi obwodowej (PBMC) do produkcji JWATM214. Podczas produkcji JWATM214 pacjenci otrzymają schemat chemioterapii przygotowującej cyklofosfamid i fludarabinę w celu wyczerpania limfocytów. Po limfodeplecji osobniki otrzymają pojedynczą dawkę JWATM214 przez wstrzyknięcie dożylne (IV).

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Zdarzenia niepożądane związane z leczeniem (AE)
Ramy czasowe: 2 lata
AE definiuje się jako każdy niekorzystny i niezamierzony objaw, objaw lub chorobę (nową lub pogarszającą się) czasowo związany ze stosowaniem badanej terapii, niezależnie od tego, czy można określić związek przyczynowy z badaną terapią.
2 lata
Toksyczność ograniczająca dawkę
Ramy czasowe: 28 dni

DLT (toksyczność ograniczająca dawkę) było zdarzeniem niepożądanym, które wystąpiło w ciągu 28 dni po infuzji JWATM214, które spełniało którekolwiek z poniższych kryteriów.

  1. Jakakolwiek niehematologiczna toksyczność stopnia ≥3 związana z JWATM214, która nie ustąpiła do stopnia ≤2 w ciągu 7 dni, z wyłączeniem nieistotnych klinicznie nieprawidłowości we wskaźnikach laboratoryjnych
  2. Toksyczność hematologiczna
  3. anafilaksja stopnia ≥3
  4. Zakażenie stopnia ≥3 nie ustąpiło do stopnia ≤2 w ciągu 7 dni po leczeniu przeciwinfekcyjnym.
  5. ≥ toksyczność autoimmunologiczna stopnia 3 podczas leczenia
  6. Zespół uwalniania cytokin (CRS) stopnia ≥3. podczas leczenia, który nie ustąpił do stopnia ≤2. w ciągu 72 godzin.
  7. Zespół encefalopatii związany z komórkami CAR-T stopnia ≥3/zespół neurotoksyczności związany z komórkami efektorowymi układu odpornościowego (CRES/ICANS), który nie ustąpił do stopnia ≤2 w ciągu 72 godzin.
  8. Zdarzenia stopnia 5 o dowolnej niezłośliwej przyczynie.
28 dni
RP2D JWATM214 u pacjentów z HCC
Ramy czasowe: 2 lata
Zalecana dawka fazy 2 JWATM214
2 lata

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
PK JWATM214 we krwi obwodowej (qPCR)
Ramy czasowe: 1 rok
Parametry farmakokinetyczne JWATM214 zostaną ocenione metodą qPCR pod kątem liczby kopii wektora transgenu JWATM214 we krwi obwodowej w celu oceny ekspansji i trwałości limfocytów T.
1 rok
Wskaźnik obiektywnych odpowiedzi (ORR).
Ramy czasowe: 1 rok
Odsetek pacjentów, u których objętość guza osiągnęła wcześniej określoną wartość i może utrzymać minimalny limit czasu, w tym pacjentów z całkowitą i częściową odpowiedzią.
1 rok
Wskaźnik zwalczania chorób
Ramy czasowe: 2 lata
odsetek pacjentów z rakiem zaawansowanym lub z przerzutami, którzy uzyskali całkowitą odpowiedź, częściową odpowiedź i stabilizację choroby na interwencję terapeutyczną w badaniach klinicznych leków przeciwnowotworowych.
2 lata
przeżycie wolne od progresji choroby (PFS)
Ramy czasowe: 2 lata
Zdefiniowany jako czas od randomizacji do pierwszej progresji na podstawie oceny badacza przy użyciu zmodyfikowanego RECIST 1.1 lub zgonu (z jakiejkolwiek przyczyny przy braku progresji)
2 lata
całkowity czas przeżycia (OS)
Ramy czasowe: 2 lata
Zdefiniowany jako czas od randomizacji do śmierci z jakiejkolwiek przyczyny
2 lata

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

RenJi Hospital

Śledczy

  • Krzesło do nauki: Qiang Xia, Prof. MD, Dept. Liver Surgery, Renji Hospital, School of Medicine, SJTU
  • Główny śledczy: Hao Feng, MD.,Ph.D., Dept. Liver Surgery, Renji Hospital, School of Medicine, SJTU

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

1 stycznia 2023

Zakończenie podstawowe (Szacowany)

31 grudnia 2025

Ukończenie studiów (Szacowany)

31 grudnia 2026

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

4 kwietnia 2023

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

22 czerwca 2023

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

3 lipca 2023

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

3 lipca 2023

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

22 czerwca 2023

Ostatnia weryfikacja

1 maja 2023

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • JWATM214001

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIEZDECYDOWANY

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj