GPC3 导向的 CAR-T 治疗晚期肝细胞癌受试者
2023年6月22日 更新者：RenJi Hospital
JWATM214，一种装甲GPC3导向的CAR-T，用于治疗晚期肝细胞癌：一项单臂、开放标签、剂量递增研究
这是一项单臂、开放标签、剂量递增的临床研究，旨在评估输注自体装甲 GPC3 定向 CAR-T 在先前系统治疗难治的晚期肝细胞癌患者中的安全性和有效性。
研究概览
研究类型
介入性
注册 (估计的)
12
阶段
- 不适用
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习联系方式
- 姓名：Hao Feng, MD.,Ph.D
- 电话号码：008615000901110
- 邮箱：surgeonfeng@live.com
学习地点
-
-
-
Shanghai、中国、200127
- 招聘中
- Ren Ji Hospital, School of Medicine, Shanghai Jiao Tong University
-
接触：
- Hao Feng, MD, PhD
- 邮箱：surgeonfeng@live.com
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-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 18-75岁，男女不限
- 自愿参加本研究并签署书面知情同意书
- 预期寿命≥12周
- 东部肿瘤合作组 (ECOG) 体能状态量表 ≤1
- 组织学证实的肝细胞癌（HCC）
- 根据研究人员的判断，筛查时预计治愈性手术或其他局部疗法不会带来任何益处
- 根据研究人员的判断，在筛选时预计在至少一项先前的系统治疗后放射学证实的疾病进展，并且当前肝细胞癌指南或共识的益处有限
- 新鲜样本或 FFPE、免疫组织化学 (IHC) 染色的 GPC-3 呈阳性，强度为 ++ 或 +++
- 根据 RECIST v1.1，至少有一个可测量的病变
- 肺转移可控
- 巴塞罗那诊所肝癌 (BCLC) C 或 B 期且 Child-Pugh ≤7
- 无活动性 HBV 感染
- 足够的器官功能
- APH 的足够静脉通路
- 既往治疗引起的非血液学 AE 必须恢复至 CTCAE ≤1，脱发和周围神经病变除外
- 育龄妇女必须同意在淋巴细胞清除前 28 天至输注后 1 年内使用有效且可靠的避孕方法；未接受输精管结扎术并与育龄女性发生性行为的男性患者必须同意自淋巴细胞清除后至输注后1年使用屏障避孕方法，并且在研究期间禁止捐献精子
- 有生育能力的女性在筛查时和淋巴清除前 48 小时血清 β-hCG 检测结果必须为阴性
排除标准：
- 胆管癌或组织学混合性肝细胞胆管癌
- 活动性脑转移
- 原发病灶或最长直径≥15cm的灌注病灶，或研究者判断可能不适合进一步研究治疗的其他潜在风险
- 3年内患有另一种原发性恶性肿瘤（完全切除的早期肿瘤除外）
- 需要长期系统免疫抑制的系统性自身免疫性疾病
- 之前接受过任何基因工程修饰 T 细胞疗法 (TCR-T/CAR-T) 或其他 CGT 治疗
- 活动性 HCV、HIV 或梅毒
- 器官移植史
- 筛查时、APH 前、淋巴细胞清除前 72 小时或 JWATM214 输注前 5 天出现不受控制或活动性感染
- 患有严重的心血管疾病
- 有临床相关中枢神经系统疾病的病史或存在
- 目前存在肝性脑病
- 筛查前30天内≥G2出血，或需要长期抗凝药
- 筛查前 3 个月内有活动性消化道溃疡或胃肠道出血
- 孕妇或哺乳期妇女
- 不满足 APH 的清除期
- 由研究者判断无法或不愿意遵守研究方案
- 其他暗示受试者可能不适合参加研究的情况
- 先前对 JWATM214 或其组件过敏或无法耐受
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
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实验性的：CAR-GPC3 T细胞
JWATM214 的安全性和有效性将通过“BOIN”设计的剂量递增方法进行评估。
本研究将测试3种CAR-T剂量水平：1×10^8、3×10^8和10×10^8，而剂量为0.5×10^8和30×10^8 CAR-T细胞将被选择作为潜在升级或降级的可选备用剂量。
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受试者将接受白细胞分离术以分离外周血单核细胞 (PBMC)，用于生产 JWATM214。
在 JWATM214 生产过程中，受试者将接受环磷酰胺和氟达拉滨的预处理化疗方案以消耗淋巴细胞。
淋巴细胞清除后，受试者将通过静脉 (IV) 注射接受单剂量 JWATM214 治疗。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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治疗相关不良事件 (AE)
大体时间：2年
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AE 被定义为与研究治疗的使用暂时相关的任何不利的和非预期的体征、症状或疾病（新的或恶化的），无论是否可以确定与研究治疗的因果关系。
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2年
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剂量限制性毒性
大体时间：28天
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DLT（剂量限制性毒性）是指 JWATM214 输注后 28 天内发生的符合以下任何标准的不良事件。
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28天
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JWATM214 在 HCC 患者中的 RP2D
大体时间：2年
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JWATM214 的推荐 2 期剂量
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2年
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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JWATM214 在外周血中的 PK (qPCR)
大体时间：1年
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JWATM214的药代动力学参数将通过qPCR评估外周血中JWATM214载体转基因的拷贝数，以评估T细胞扩增和持久性。
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1年
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客观缓解率（ORR）。
大体时间：1年
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肿瘤体积已达到预定值并能维持最短时限的患者比例，包括完全缓解和部分缓解患者。
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1年
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疾病控制率
大体时间：2年
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在抗癌药物临床试验中，对治疗干预达到完全缓解、部分缓解和疾病稳定的晚期或转移性癌症患者的百分比。
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2年
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无进展生存期（PFS）
大体时间：2年
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定义为从随机分组到研究者使用改良的 RECIST 1.1 评估首次进展或死亡（在没有进展的情况下由任何原因导致）的时间
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2年
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总生存期（OS）
大体时间：2年
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定义为从随机分组到因任何原因死亡的时间
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2年
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 学习椅：Qiang Xia, Prof. MD、Dept. Liver Surgery, Renji Hospital, School of Medicine, SJTU
- 首席研究员：Hao Feng, MD.,Ph.D.、Dept. Liver Surgery, Renji Hospital, School of Medicine, SJTU
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2023年1月1日
初级完成 (估计的)
2025年12月31日
研究完成 (估计的)
2026年12月31日
研究注册日期
首次提交
2023年4月4日
首先提交符合 QC 标准的
2023年6月22日
首次发布 (实际的)
2023年7月3日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2023年7月3日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2023年6月22日
最后验证
2023年5月1日
更多信息
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