進行胃がんの二次治療におけるシンチリマブと併用したディシタマブ ベドチンの有効性と安全性：前向きの単群臨床研究（DVES）

包含基準:

1. 組織学的に確認された胃腺癌で、切除不能な局所進行性、再発性または転移性の胃および胃食道接合部腺癌（印環細胞癌、粘液性腺癌、肝様腺癌を含む）と診断されている。
2. 病理学的結果は、胃腺癌では HER-2 の発現が陽性 (IHC スコア 3+、または IHC スコア 2+ および ISH スコア陽性) または低かった (IHC スコア 1+、または IHC スコア 2+ および ISH スコア陰性) ことを示しました。
3. 胃癌化学療法の第一選択薬の投与を受けられなかった。
4. 18歳から75歳までの男性または女性。
5. ECOGスコアは0-2。
6. 平均余命は12週間以上。
7. 少なくとも 1 つの測定可能または評価可能な焦点があります (RECIST 1.1 による)。
8. 研究に参加する前3か月以内に根治的放射線療法を受けた患者は、骨髄の放射線照射領域が30％未満であれば、この研究に参加する資格がある。
9. 主要臓器の機能と骨髄機能は正常であり、次のように定義されます。

(1) 血液検査: 白血球 (WBC) ≥ 4.5*103 / mm3;絶対好中球数 (ANC) ≥ 1.5*103 / mm3;血小板数 ≥ 100*103 / mm3;ヘモグロビン ≥ 9.0g/dL (7 日以内に輸血またはエリスロポエチン依存症がない)。

(2) 肝機能: 血清総ビリルビン (TBIL) ≤ 正常上限値 (ULN) の 1.5 倍。血清アスパラギン酸トランスアミナーゼ (AST) および血清アラニン アミノトランスフェラーゼ 肝転移のない患者の場合、トランスアミナーゼ (ALT) ≤ ULN の 2.5 倍。肝転移のある患者の場合、ALTまたはASTがULNの5倍以下。 (3) 腎機能: 血清クレアチニン (Cr) ≤ ULN の 1.5 倍、または Cr クリアランス ≥ 60 mL/min (Cockcroft-Gault 式)。尿タンパク (UPRO) < 2+、または 24 時間尿タンパクの定量 < 1g。 (4) 凝固機能：国際正規化比（INR）≦ULNの1.5倍、またはプロトロンビン時間（PT）≦ULNの1.5倍。治療前7日以内。

対象が抗凝固療法を受けている場合、PTは抗凝固療法の範囲内にあります。

(5) 心機能: ニューヨーク心臓協会 (NYHA) グレード < 3;左心室駆出率 ≥ 50%; ECG のベースラインには房室ブロックや PR 間隔の延長はありません。 (6) 肺機能: 一酸化炭素拡散能力 (DLCO) ≧ 70% 予測 OR; DLCO < 70% および ≥ 55%、最大酸素消費量 (VO2max) ≥ 10 L/min/kg (心肺評価)、または 500 メートルで 6 分間の歩行テスト。 DLCO が 55% 未満の患者はこの研究から除外されます。歩行時または安静時のパルスオキシメトリーは 92% 以上です。 10. 患者とその配偶者は、研究期間中および研究後 6 か月以内に避妊することに同意する必要があります (セクション 4.3 を参照)。

11. 患者は自発的に研究に参加し、インフォームドコンセントファイルに署名し、プログラムに規定されている訪問および関連手順に従うことができます。

除外基準:

1. 病巣に活発な出血の兆候。
2. 以前に抗PD-1抗体、抗PD-L1抗体、抗PD-L2抗体、抗CD137抗体、抗CTLA-4抗体、またはT細胞共刺激経路またはチェックポイント経路を標的とする他​​の抗体または薬物の投与を受けている。
3. シンチリマブまたはジシタマブ ベドチンの有効成分または賦形剤に対してアレルギーがある。
4. 別の介入臨床研究（観察臨床研究または介入研究のフォローアップ段階を除く）に同時に参加する。
5. 独自の漢方薬または免疫調節薬（例、免疫調節薬）による抗腫瘍適応による全身治療を受けている。 胸水または腹水を制御するために局所的に使用される薬剤を除く、チモシン/インターフェロン/インターロイキンを初回投与前 2 週間以内に投与していた。
6. -治験の最初の投与前4週間以内に免疫抑制薬の投与を受けている。ただし、経鼻、吸入、またはその他の局所グルココルチコイドまたは生理学的用量の全身性グルココルチコイド（つまり、10mg/日以下のプレドニゾンまたは同等の用量の他のグルココルチコイド）、または以下の使用を除く。造影剤アレルギーを予防するホルモン。

7. 弱毒生ワクチンは、治験治療の最初の投与前の4週間以内、または治験期間中に受けることができます。

   注: 季節性インフルエンザに対する不活化注射ウイルスワクチンは許可されています。

8. 外科的処置は治験治療の初回投与前4週間以内に行われたか、治験治療中に大手術が予想された。腹腔鏡検査手術は、治験治療の初回投与前の2週間以内に実施されました。
9. 初回投与前のNCICTCAEv5.0のグレード0または1に戻らなかった以前の抗腫瘍療法によって引き起こされる毒性（脱毛症、臨床的に重大ではない、無症候性の検査異常を除く）があった。
10. 症候性の中枢神経系癌転移または癌性髄膜炎を有する患者。 過去に治療を受けた中枢神経系がん転移患者の場合、状態が安定している場合（治験治療の初回投与の少なくとも4週間前に画像処理の進行の証拠がなく、繰り返しの画像検査で新しい脳の証拠がないことが確認される）転移または元の脳転移の拡大）、治験治療の最初の投与前14日以内にステロイド療法が必要ない場合には治験に参加できます。
11. 腹水のある患者は身体検査によって発見される可能性があります。画像検査のみでは少量の腹水が確認されますが、症状は選択できません。
12. 両側胸水が中程度の患者、または片側に多量の胸水がある患者、または呼吸機能障害を起こしておりドレナージが必要な患者。
13. 対麻痺のリスクがある骨転移のある患者。
14. 2年以内に自己免疫疾患を患っている、またはその疑いのある患者（過去2年間に体系的な治療を必要としない白斑、乾癬、脱毛症またはバセドウ病の患者、甲状腺ホルモン補充療法のみを必要とする甲状腺機能低下症の患者、および甲状腺ホルモン補充療法のみを必要とするI型糖尿病患者）インスリン補充療法が必要な方はグループに登録できます）。
15. 原発性免疫不全症の病歴。
16. 活動性肺結核。
17. 同種臓器移植および同種造血幹細胞移植の既往。
18. ヒト免疫不全ウイルス（HIV）感染歴（すなわち、 HIV抗体陽性）。
19. 活動性であるか臨床的に制御が不十分な重度の感染症。
20. 症候性うっ血性心不全（NYHA グレード II ～ IV）、または不整脈のコントロールが不十分な場合。
21. 標準治療でも依然としてコントロールできない動脈性高血圧（収縮期血圧 ≥ 160mmHg または拡張期血圧 ≥ 100mmHg）。
22. 6か月以内に発生した動脈血栓塞栓症には、心筋梗塞、不安定狭心症、脳血管障害、または一過性虚血発作が含まれます。
23. 3か月以内に深部静脈血栓症、肺塞栓症、またはその他の重度の血栓塞栓症の病歴がある（植込み型静脈注入ポートまたはカテーテル由来の血栓症、または表在静脈血栓症は「重度の」血栓塞栓症とはみなされません）。
24. 制御されていない代謝障害、他の非悪性臓器、全身性疾患、または癌の二次反応があり、これらはより高い医学的リスクまたは生存評価における不確実性につながる可能性があります。
25. 肝性脳症、肝腎症候群、チャイルド・ピュー B グレードおよびそれ以上のグレードの肝硬変。
26. 腫瘍関連の腸閉塞の病歴（インフォームドコンセントの署名前3か月以内）、または以下の疾患の既往：炎症性腸疾患または広範な腸切除術（結腸の部分切除術または広範な小腸切除術、慢性下痢を合併するもの）、クローン病、潰瘍性腸疾患大腸炎。
27. 急性または慢性の活動性B型肝炎ウイルス（HBs抗原陽性およびHBVDNAウイルス量≧200IU/mLまたは≧103コピー/mL）または急性または慢性の活動性C型肝炎ウイルス（HCV抗体陽性およびHCV RNA陽性）の患者。
28. 治療が必要な活動性梅毒感染症。
29. 胃癌の原発巣の外科的切除を除き、研究前6か月以内に胃腸穿孔または胃瘻の病歴があった。
30. 間質性肺疾患を患っており、ステロイド治療が必要です。
31. 以下を除く他の原発性悪性腫瘍の病歴:

(1) 研究前の少なくとも2年間に悪性腫瘍が完全に寛解しており、研究期間中に他の治療が必要なかった。 (2) 適切な治療を受け、疾患再発の証拠がない非黒色腫皮膚がんまたは悪性そばかす様母斑。

(3) 適切な治療を受け、再発の証拠がない原発がん。

32. 妊娠中または授乳中の女性。 33. その他の急性または慢性疾患、精神障害、または薬物関連のリスクにつながる可能性がある、または研究結果の解釈を妨げる可能性のある臨床検査を行っている患者は、研究者の判断により、この研究に参加する不適格として分類されます。