Disitamab Vedotin 联合信迪利单抗二线治疗晚期胃癌的疗效和安全性：前瞻性单臂临床研究 (DVES)

纳入标准：

1. 经组织学证实的胃腺癌，被诊断为不可切除的局部晚期、复发或转移性胃及胃食管交界部腺癌（包括印戒细胞癌、粘液性腺癌、肝样腺癌）。
2. 病理结果显示，胃腺癌中HER-2表达呈阳性（IHC评分3+，或IHC评分2+且ISH评分阳性）或低表达（IHC评分1+，或IHC评分2+且ISH评分阴性）。
3. 未能接受胃癌化疗的一线系统药物。
4. 男女不限，年龄18-75周岁。
5. ECOG 评分 0-2。
6. 预期寿命超过12周。
7. 至少有一个可测量或可评估的焦点（根据 RECIST 1.1）。
8. 进入研究前3个月内接受过根治性放疗的患者，若骨髓放射面积小于30%，则有资格参加本研究。
9. 主要脏器功能及骨髓功能正常，定义如下：

（1）血液检查：白细胞（WBC）≥4.5*103/mm3；中性粒细胞绝对计数（ANC）≥1.5*103/mm3；血小板计数≥100*103/mm3；血红蛋白≥9.0g/dL（7天内无输血或促红细胞生成素依赖）。

（2）肝功能：血清总胆红素（TBIL）≤正常上限（ULN）的1.5倍；血清天冬氨酸转氨酶（AST）和血清丙氨酸转氨酶 对于无肝转移的患者，转氨酶（ALT）≤ULN的2.5倍；对于肝转移患者，ALT或AST≤ULN的5倍。 (3)肾功能：血清肌酐(Cr)≤ULN的1.5倍或Cr清除率≥60mL/min(Cockcroft-Gault公式)；尿蛋白 (UPRO) < 2+ 或 24 小时尿蛋白定量 < 1g。 （4）凝血功能：国际标准化比值（INR）≤ULN的1.5倍或凝血酶原时间（PT）≤ULN的1.5倍；治疗前7天内。

如果受试者正在接受抗凝治疗，则 PT 在抗凝范围内。

(5)心功能：纽约心脏协会(NYHA)等级<3级；左心室射血分数≥50%；心电图基线无房室传导阻滞或 PR 间期延长。 (6)肺功能：一氧化碳弥散能力(DLCO)≥70%预测OR； DLCO<70%且≥55%，最大耗氧量（VO2max）≥10L/min/kg（心肺评估）或6分钟500米以上步行测试； DLCO低于55%的患者被排除在本研究之外；步行或休息时脉搏血氧饱和度超过 92%。 10. 患者和她/他的伴侣应同意在研究期间和研究后六个月内采取避孕措施（见第 4.3 节）。

11.患者自愿参加本研究，签署知情同意书，并能够遵守方案规定的访视及相关程序。

排除标准：

1. 病灶处有活动性出血的迹象。
2. 既往接受过抗PD-1抗体、抗PD-L1抗体、抗PD-L2抗体、抗CD137抗体、抗CTLA-4抗体或其他针对T细胞共刺激或检查点通路的抗体或药物。
3. 对信迪利单抗或迪西他单抗的活性成分或赋形剂过敏；
4. 同时参加另一项干预性临床研究（观察性临床研究或干预性研究的随访阶段除外）；
5. 接受过具有抗肿瘤适应症的中成药或免疫调节药物（如： 首次给药前 2 周内服用胸腺素/干扰素/白细胞介素（局部用于控制胸腔积液或腹水的药物除外）。
6. 在研究首次给药前4周内接受过免疫抑制药物，不包括经鼻、吸入或其他外用糖皮质激素或生理剂量的全身性糖皮质激素（即不超过10mg/d泼尼松或同等剂量的其他糖皮质激素），或使用用于预防造影剂过敏的激素。

7. 减毒活疫苗可以在第一剂研究治疗前 4 周内或在研究期间接种。

   注：允许注射季节性流感灭活病毒疫苗。

8. 在首次服用研究治疗药物之前 4 周内进行过手术，或在研究治疗期间预计进行大手术；在首次研究治疗剂量前 2 周内进行腹腔镜探查手术。
9. 既往抗肿瘤治疗引起的毒性（不包括脱发、无临床意义和无症状实验室异常）在首次给药前未恢复至 NCICTCAEv5.0 中的 0 级或 1 级。
10. 有症状的中枢神经系统癌症转移或癌性脑膜炎患者。 对于既往接受过治疗的中枢神经系统癌症转移患者，如果病情稳定（在首次试验治疗前至少4周没有影像学进展的证据，并且重复影像学检查证实没有新脑部的证据）转移或原发脑转移扩大），在试验治疗首次给药前14天内不需要类固醇治疗的情况下，可以参加试验。
11. 腹水患者可通过体检发现；仅影像学显示少量腹水但无症状可选择。
12. 双侧中量胸腔积液，或一侧大量胸腔积液的患者，或已引起呼吸功能障碍而需要引流的患者。
13. 骨转移患者有截瘫的风险。
14. 2年内患有或疑似患有自身免疫性疾病的患者（近2年内不需要系统治疗的白癜风、银屑病、脱发或格雷夫斯病患者，仅需要甲状腺激素替代治疗的甲状腺功能减退症患者，仅需要甲状腺激素替代治疗的I型糖尿病患者）需要胰岛素替代治疗可入组）。
15. 原发性免疫缺陷病史。
16. 活动性肺结核。
17. 异体器官移植和异体造血干细胞移植的历史。
18. 人类免疫缺陷病毒 (HIV) 感染史（即 HIV 抗体阳性）。
19. 临床上活跃或控制不佳的严重感染。
20. 有症状的充血性心力衰竭（NYHA II-IV 级）或心律失常控制不佳。
21. 即使采用标准治疗仍无法控制的动脉高血压（收缩压≥160mmHg或舒张压≥100mmHg）。
22. 6个月内发生动脉血栓栓塞，包括心肌梗塞、不稳定型心绞痛、脑血管意外或短暂性脑缺血发作。
23. 3个月内有深静脉血栓、肺栓塞或任何其他严重血栓栓塞病史（植入式静脉输液港或导管源性血栓，或浅静脉血栓不视为“严重”血栓栓塞）。
24. 存在不受控制的代谢紊乱、其他非恶性器官、全身性疾病或癌症继发反应，可能导致更高的医疗风险或生存评估的不确定性。
25. 肝性脑病、肝肾综合征、Child-Pugh B级和更高级别的肝硬化。
26. 肿瘤相关性肠梗阻病史（签署知情同意书前3个月内）或以下疾病：炎症性肠病或广泛性肠切除（部分结肠切除或广泛性小肠切除，并发慢性腹泻）、克罗恩病、溃疡性结肠炎结肠炎。
27. 急性或慢性活动性乙型肝炎病毒（HBsAg阳性且HBVDNA病毒载量≥200IU/mL或≥103copies/mL）或急性或慢性活动性丙型肝炎病毒（HCV抗体阳性且HCV RNA阳性）患者。
28. 活动性梅毒感染者需要治疗。
29. 研究前6个月内有胃肠道穿孔或瘘史，但手术切除了胃癌原发灶的除外。
30. 患有间质性肺病，需要类固醇治疗。
31. 其他原发性恶性肿瘤病史，以下情况除外：

（1）研究前至少2年恶性肿瘤完全缓解且研究期间无需其他治疗（2）非黑色素瘤皮肤癌或恶性雀斑样痣经充分治疗且无疾病复发证据。

(3) 原发性癌症已得到充分治疗且无疾病复发的证据。

32.怀孕或哺乳期的妇女。 33. 其他可能导致药物相关风险或干扰研究结果解释的急慢性疾病、精神障碍或实验室检查，根据研究者的判断将​​患者归类为不适合参加本研究。