Effekt og sikkerhed af Disitamab Vedotin kombineret med Sintilimab i andenlinjebehandling af avanceret gastrisk cancer: en prospektiv, enkeltarms klinisk undersøgelse (DVES)

Inklusionskriterier:

1. Histologisk bekræftet gastrisk adenokarcinom, som er diagnosticeret som uoperabelt lokalt fremskredent, recidiverende eller metastatisk gastrisk og gastroøsofagealt junction adenokarcinom (inklusive signetringcellekarcinom, mucinøst adenokarcinom, hepatoid adenokarcinom).
2. Patologiske resultater viste, at ekspressionen af ​​HER-2 var positiv (IHC score 3+ eller IHC score 2+ og ISH score positiv) eller lav (IHC score 1+ eller IHC score 2+ og ISH score negativ) i gastrisk adenocarcinom.
3. Mislykkedes i at modtage første-line system medicin af gastrisk karcinom kemoterapi.
4. Hanner eller kvinder i alderen 18-75 år.
5. ECOG-score 0-2.
6. Forventet levetid mere end 12 uger.
7. Der er mindst ét ​​målbart eller vurdereligt fokus (Ifølge RECIST 1.1).
8. Patienter, der modtog radikal strålebehandling inden for 3 måneder, før de gik ind i undersøgelsen, er berettiget til at deltage i denne undersøgelse, hvis bestrålingsarealet af knoglemarv er mindre end 30 %.
9. Hovedorganernes funktion og knoglemarvsfunktionen er normal, defineret som følger:

(1) Blodprøve: Hvide blodlegemer (WBC) ≥ 4,5*103 / mm3; Absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1,5*103 / mm3; Blodpladetal ≥ 100*103 / mm3; hæmoglobin ≥ 9,0 g/dL (ingen transfusion eller erytropoietinafhængighed inden for 7 dage).

(2) Leverfunktion: Serum total bilirubin (TBIL) ≤ 1,5 gange øvre normalgrænse (ULN); Serum Aspartat Transaminase (AST) og serum Alanine Aminotransferase Til patienter uden levermetastaser, Transaminase (ALT) ≤ 2,5 gange ULN; Til patienter med levermetastaser, ALAT eller ASAT ≤ 5 gange ULN. (3) Nyrefunktion: Serumkreatinin (Cr) ≤ 1,5 gange ULN eller Cr-clearance ≥ 60 ml/min (Cockcroft-Gault-formel); Urinprotein (UPRO) < 2+ eller Kvantificering af 24-timers urinprotein < 1g. (4) Koagulationsfunktion: Internationalt normaliseret forhold (INR) ≤ 1,5 gange ULN eller protrombintid (PT) ≤ 1,5 gange ULN; inden for 7 dage før behandling.

Hvis forsøgspersonen får antikoagulantbehandling, er PT inden for rækkevidden af ​​antikoagulant.

(5) Hjertefunktion: New York Heart Association (NYHA) grad < 3; Venstre ventrikel ejektionsfraktion ≥ 50%; Udgangspunktet for EKG er ingen atrioventrikulær blokering eller forlængelse af PR-interval. (6) Lungefunktion: Carbonmonoxiddiffuserende kapacitet (DLCO) ≥ 70 % forudsagt ELLER; DLCO < 70 % og ≥ 55 %, det maksimale iltforbrug (VO2max) ≥ 10 L/min/kg (kardiopulmonal vurdering) eller 6-minutters gangtest over 500 meter; Patienter med DLCO under 55 % er udelukket fra denne undersøgelse; Pulsoximetri ved gang eller hvile er over 92 %. 10. Patienten og hendes/hans ægtefælle bør acceptere prævention i løbet af undersøgelsesperioden og inden for seks måneder efter undersøgelsen (se afsnit 4.3).

11. Patienter deltager frivilligt i undersøgelsen, underskriver filen med informeret samtykke og er i stand til at overholde besøget og relaterede procedurer, der er fastsat i programmet.

Ekskluderingskriterier:

1. Tegn på aktiv blødning i fokus.
2. Tidligere modtaget anti-PD-1-antistof, anti-PD-L1-antistof, anti-PD-L2-antistof, anti-CD137-antistof, anti-CTLA-4-antistof eller andre antistoffer eller lægemidler rettet mod T-celle-costimulerende eller checkpoint-veje.
3. Vær allergisk over for de aktive ingredienser eller hjælpestoffer i Sintilimab eller disitamab vedotin;
4. Deltage i en anden interventionel klinisk undersøgelse (undtagen observationel klinisk undersøgelse eller opfølgningsfase af en interventionsundersøgelse) på samme tid;
5. Modtaget systemisk behandling med antitumorindikationer af proprietær kinesisk medicin eller immunmodulerende lægemidler (f. thymosin/interferon/interleukin, undtagen lægemidler, der anvendes lokalt til at kontrollere pleural effusion eller ascites) inden for 2 uger før den første dosis.
6. Modtog immunsuppressive lægemidler inden for 4 uger før den første dosis af undersøgelsen, undtagen nasale, inhalerede eller andre topiske glukokortikoider eller fysiologiske doser af systemiske glukokortikoider (dvs. ikke mere end 10 mg/d prednison eller tilsvarende doser af andre glukokortikoider) eller brug af hormoner til forebyggelse af kontrastmiddelallergi.

7. Levende svækket vaccine kan modtages inden for 4 uger før den første dosis af undersøgelsesbehandlingen eller i løbet af undersøgelsesperioden.

   Bemærk: inaktiveret injektionsvirusvaccine til sæsoninfluenza er tilladt.

8. Kirurgiske procedurer blev udført inden for 4 uger før den første dosis af undersøgelsesbehandlingen, eller større operation forventedes under undersøgelsesbehandlingen; Laparoskopisk eksplorativ kirurgi blev udført inden for 2 uger før den første dosis af undersøgelsesbehandlingen.
9. Der var toksicitet (eksklusive alopeci, ikke-klinisk signifikante og asymptomatiske laboratorieabnormiteter) forårsaget af tidligere antineoplastisk behandling, som ikke vendte tilbage til grad 0 eller 1 i NCICTCAEv5.0 før den første dosis.
10. Patienter med symptomatisk kræftmetastaser i centralnervesystemet eller kræftmeningitis. For tidligere behandlede patienter med kræftmetastaser i centralnervesystemet, hvis deres tilstand er stabil (der er ingen tegn på billeddannelsesfremskridt mindst 4 uger før den første administration af forsøgsbehandlingen, og gentagne billeddiagnostiske test bekræfter, at der ikke er tegn på ny hjerne metastaser eller forstørrelse af den oprindelige hjernemetastase), kan de deltage i forsøget, hvis de ikke har brug for steroidbehandling inden for 14 dage før den første dosis af forsøgsbehandlingen.
11. Patienter med ascites kunne findes ved fysisk undersøgelse; Kun billeddannelse viser en lille mængde ascites, men ingen symptomer kan vælges.
12. Patienter med moderat mængde bilateral pleural effusion, eller stor mængde pleural effusion på den ene side, eller patienter, der har forårsaget respiratorisk dysfunktion og har behov for dræning.
13. Patienter med knoglemetastaser i risiko for paraplegi.
14. Patienter med eller mistanke om autoimmune sygdomme inden for 2 år (patienter med vitiligo, psoriasis, alopeci eller Graves' sygdom, som ikke har behov for systematisk behandling inden for de seneste 2 år, patienter med hypothyroidisme, som kun har behov for thyreoideahormonsubstitutionsterapi og type I diabetespatienter, som kun behov for insulinerstatningsbehandling kan tilmeldes gruppen).
15. Anamnese med primær immundefekt.
16. Aktiv lungetuberkulose.
17. Historie om allogen organtransplantation og allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation.
18. Anamnese med human immundefektvirus (HIV) infektion (dvs. HIV antistof positiv).
19. Alvorlig infektion, der er aktiv eller dårligt kontrolleret klinisk.
20. Symptomatisk kongestiv hjertesvigt (NYHA grad II-IV) eller dårligt kontrolleret arytmi.
21. Arteriel hypertension (systolisk blodtryk ≥ 160 mmHg eller diastolisk blodtryk ≥ 100 mmHg), som stadig er ukontrolleret selv med standardbehandling.
22. Arteriel tromboemboli forekom inden for 6 måneder, inklusive myokardieinfarkt, ustabil angina pectoris, cerebrovaskulær ulykke eller forbigående iskæmisk anfald.
23. Der er en historie med dyb venetrombose, lungeemboli eller enhver anden alvorlig tromboemboli inden for 3 måneder (implanterbar venøs infusionsport eller kateterafledt trombose eller overfladisk venøs trombose betragtes ikke som "alvorlig" tromboemboli).
24. Der er ukontrollerede stofskifteforstyrrelser, andre ikke-maligne organer, systemiske sygdomme eller sekundære reaktioner på kræft, som kan føre til højere medicinsk risiko eller usikkerhed i vurderingen af ​​overlevelse.
25. Hepatisk encefalopati, hepatorenalt syndrom, Child-Pugh B-grad og højere grad af levercirrhose.
26. Anamnese med tumorrelateret tarmobstruktion (inden for 3 måneder før underskrivelsen af ​​det informerede samtykke) eller følgende sygdomme: inflammatorisk tarmsygdom eller omfattende tarmresektion (delvis kolektomi eller omfattende tyndtarmsresektion, kompliceret med kronisk diarré), Crohns sygdom, ulcerosa colitis.
27. Patienter med akut eller kronisk aktiv hepatitis B-virus (HBsAg-positiv og HBVDNA-viral belastning ≥ 200IU/mL eller ≥ 103 kopier/ml) eller akut eller kronisk aktiv hepatitis C-virus (HCV-antistofpositiv og HCV-RNA-positiv).
28. Aktive syfilisinfektioner, der har brug for behandling.
29. Der var en historie med gastrointestinal perforation eller fistel inden for 6 måneder før undersøgelsen, bortset fra kirurgisk resektion af det primære fokus for gastrisk cancer.
30. Lider af interstitiel lungesygdom, der kræver steroidbehandling.
31. Anamnese med andre primære maligne tumorer, undtagen:

(1) Fuldstændig remission af ondartede tumorer i mindst 2 år før undersøgelsen og ingen anden behandling var påkrævet i undersøgelsesperioden.

(3) Primær cancer med tilstrækkelig behandling og ingen tegn på sygdomsgentagelse.

32. Kvinder, der er gravide eller ammer. 33. Andre akutte eller kroniske sygdomme, psykiske lidelser eller laboratorietests, der kan føre til lægemiddelrelaterede risici eller forstyrre fortolkningen af ​​resultaterne af undersøgelsen, og patienter er klassificeret som ikke-kvalificerede til at deltage i denne undersøgelse ifølge forskernes vurdering.