Efficacité et innocuité du disitamab védotine associé au sintilimab dans le traitement de deuxième intention du cancer gastrique avancé : une étude clinique prospective à un seul bras (DVES)

Critère d'intégration:

1. Adénocarcinome gastrique histologiquement confirmé, qui est diagnostiqué comme un adénocarcinome gastrique et de la jonction gastro-œsophagienne non résécable, localement avancé, récurrent ou métastatique (y compris le carcinome à cellules en anneau, l'adénocarcinome mucineux, l'adénocarcinome hépatoïde).
2. Les résultats anatomopathologiques ont montré que l'expression de HER-2 était positive (score IHC 3+, ou score IHC 2+ et score ISH positif) ou faible (score IHC 1+, ou score IHC 2+ et score ISH négatif) dans l'adénocarcinome gastrique.
3. N'a pas reçu de médicament de système de première intention pour la chimiothérapie du cancer gastrique.
4. Hommes ou femmes, âgés de 18 à 75 ans.
5. Score ECOG 0-2.
6. Espérance de vie supérieure à 12 semaines.
7. Il y a au moins un objectif mesurable ou évaluable (Selon RECIST 1.1).
8. Les patients qui ont reçu une radiothérapie radicale dans les 3 mois avant d'entrer dans l'étude sont éligibles pour participer à cette étude si la zone de rayonnement de la moelle osseuse est inférieure à 30 %.
9. La fonction des principaux organes et la fonction de la moelle osseuse sont normales, définies comme suit :

(1) Test sanguin : globules blancs (WBC) ≥ 4,5 * 103/mm3 ; Nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 1,5*103/mm3 ; Numération plaquettaire ≥ 100*103/mm3 ; hémoglobine ≥ 9,0 g/dL (pas de transfusion ou de dépendance à l'érythropoïétine dans les 7 jours).

(2) Fonction hépatique : Bilirubine totale sérique (TBIL) ≤ 1,5 fois la limite supérieure de la normale (LSN) ; Aspartate Transaminase (AST) sérique et Alanine Aminotransférase sérique Pour les patients sans métastases hépatiques, Transaminase (ALT) ≤ 2,5 fois la LSN ; Pour les patients présentant des métastases hépatiques, ALT ou AST ≤ 5 fois la LSN. (3) Fonction rénale : créatinine sérique (Cr) ≤ 1,5 fois la LSN ou clairance de Cr ≥ 60 mL/min (formule de Cockcroft-Gault) ; Protéine urinaire (UPRO) < 2+ ou Quantification de la protéine urinaire 24h < 1g. (4) Fonction de coagulation : rapport international normalisé (INR) ≤ 1,5 fois la LSN ou temps de prothrombine (PT) ≤ 1,5 fois la LSN ; dans les 7 jours précédant le traitement.

Si le sujet reçoit un traitement anticoagulant, le PT se situe dans la plage d'anticoagulant.

(5) Fonction cardiaque : grade de la New York Heart Association (NYHA) < 3 ; Fraction d'éjection ventriculaire gauche ≥ 50 % ; La ligne de base de l'ECG est l'absence de bloc auriculo-ventriculaire ou d'allongement de l'intervalle PR. (6) Fonction pulmonaire : Capacité de diffusion du monoxyde de carbone (DLCO) ≥ 70 % OR prévu ; DLCO < 70 % et ≥ 55 %, la consommation maximale d'oxygène (VO2max) ≥ 10 L/min/kg (évaluation cardiopulmonaire) ou test de marche de 6 minutes sur 500 mètres ; Les patients avec un DLCO inférieur à 55 % sont exclus de cette étude ; L'oxymétrie de pouls à la marche ou au repos est supérieure à 92 %. dix. Le patient et son compagnon doivent convenir de contracepter pendant la durée de la période d'étude et dans les six mois suivant l'étude (voir rubrique 4.3).

11. Les patients rejoignent volontairement l'étude, signent le dossier de consentement éclairé et sont en mesure de se conformer à la visite et aux procédures associées stipulées dans le programme.

Critère d'exclusion:

1. Signes de saignement actif dans le foyer.
2. A déjà reçu un anticorps anti-PD-1, un anticorps anti-PD-L1, un anticorps anti-PD-L2, un anticorps anti-CD137, un anticorps anti-CTLA-4 ou d'autres anticorps ou médicaments ciblant les voies de costimulation ou de point de contrôle des lymphocytes T.
3. Être allergique aux principes actifs ou aux excipients du Sintilimab ou du disitamab vedotin ;
4. Participer à une autre étude clinique interventionnelle (hors étude clinique observationnelle ou phase de suivi d'une étude interventionnelle) en même temps ;
5. Reçu un traitement systémique avec des indications anti-tumorales de la médecine chinoise exclusive ou des médicaments immunomodulateurs (par ex. thymosine/interféron/interleukine, à l'exception des médicaments utilisés localement pour contrôler l'épanchement pleural ou l'ascite) dans les 2 semaines précédant la première dose.
6. A reçu des médicaments immunosuppresseurs dans les 4 semaines précédant la première dose de l'étude, à l'exclusion des glucocorticoïdes nasaux, inhalés ou topiques ou des doses physiologiques de glucocorticoïdes systémiques (c'est-à-dire pas plus de 10 mg/j de prednisone ou des doses équivalentes d'autres glucocorticoïdes), ou l'utilisation de hormones pour la prévention de l'allergie aux produits de contraste.

7. Le vaccin vivant atténué peut être reçu dans les 4 semaines précédant la première dose du traitement à l'étude ou pendant la période d'étude.

   Remarque : le vaccin à virus inactivé pour injection contre la grippe saisonnière est autorisé.

8. Les interventions chirurgicales ont été effectuées dans les 4 semaines précédant la première dose du traitement à l'étude, ou une intervention chirurgicale majeure était prévue pendant le traitement à l'étude ; La chirurgie exploratoire laparoscopique a été réalisée dans les 2 semaines précédant la première dose du traitement à l'étude.
9. Il y avait une toxicité (à l'exclusion de l'alopécie, des anomalies de laboratoire non cliniquement significatives et asymptomatiques) causée par un traitement antinéoplasique antérieur qui n'est pas revenu au grade 0 ou 1 dans le NCICTCAEv5.0 avant la première dose.
10. Patients présentant des métastases cancéreuses symptomatiques du système nerveux central ou une méningite cancéreuse. Pour les patients précédemment traités avec des métastases cancéreuses du système nerveux central, si leur état est stable (il n'y a aucune preuve de progrès d'imagerie au moins 4 semaines avant la première administration du traitement d'essai, et des tests d'imagerie répétés confirment qu'il n'y a aucune preuve de nouveau cerveau métastase ou élargissement de la métastase cérébrale d'origine), ils peuvent participer à l'essai s'ils n'ont pas besoin de corticothérapie dans les 14 jours précédant la première dose du traitement d'essai.
11. Les patients présentant une ascite pouvaient être trouvés par un examen physique ; Seule l'imagerie montre une petite quantité d'ascite mais aucun symptôme ne peut être sélectionné.
12. Patients présentant une quantité modérée d'épanchement pleural bilatéral, ou une grande quantité d'épanchement pleural d'un côté, ou les patients qui ont causé un dysfonctionnement respiratoire et qui ont besoin d'un drainage.
13. Patients présentant des métastases osseuses à risque de paraplégie.
14. Patients atteints ou suspectés de maladies auto-immunes dans les 2 ans (patients atteints de vitiligo, de psoriasis, d'alopécie ou de la maladie de Graves qui n'ont pas besoin de traitement systématique au cours des 2 dernières années, les patients atteints d'hypothyroïdie qui n'ont besoin que d'un traitement hormonal substitutif thyroïdien et les patients diabétiques de type I qui n'ont besoin que d'un ont besoin d'une thérapie de remplacement de l'insuline peuvent être inscrits dans le groupe).
15. Antécédents d'immunodéficience primaire.
16. Tuberculose pulmonaire active.
17. Antécédents de greffe allogénique d'organe et de greffe allogénique de cellules souches hématopoïétiques.
18. Antécédents d'infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) (c. anticorps anti-VIH positifs).
19. Infection sévère active ou mal contrôlée cliniquement.
20. Insuffisance cardiaque congestive symptomatique (NYHA grade II-IV) ou arythmie mal contrôlée.
21. Hypertension artérielle (pression artérielle systolique ≥ 160 mmHg ou pression artérielle diastolique ≥ 100 mmHg) qui n'est toujours pas contrôlée même avec un traitement standard.
22. Une thromboembolie artérielle est survenue dans les 6 mois, y compris un infarctus du myocarde, une angine de poitrine instable, un accident vasculaire cérébral ou un accident ischémique transitoire.
23. Il y a des antécédents de thrombose veineuse profonde, d'embolie pulmonaire ou de toute autre thrombose grave dans les 3 mois (port de perfusion veineuse implantable ou thrombose dérivée d'un cathéter, ou thrombose veineuse superficielle n'est pas considérée comme une thromboembolie « grave »).
24. Il existe des troubles métaboliques non contrôlés, d'autres organes non malins, des maladies systémiques ou des réactions secondaires au cancer, qui peuvent entraîner un risque médical plus élevé ou une incertitude dans l'évaluation de la survie.
25. Encéphalopathie hépatique, syndrome hépatorénal, cirrhose du foie de grade Child-Pugh B et de grade supérieur.
26. Antécédents d'occlusion intestinale d'origine tumorale (dans les 3 mois précédant la signature du consentement éclairé) ou des maladies suivantes : maladie inflammatoire de l'intestin ou résection intestinale extensive (colectomie partielle ou résection extensive de l'intestin grêle, compliquée de diarrhée chronique), maladie de Crohn, maladie ulcéreuse colite.
27. Patients atteints du virus de l'hépatite B actif aigu ou chronique (AgHBs positif et charge virale HBVDNA ≥ 200UI/mL ou ≥ 103copies/mL) ou du virus de l'hépatite C actif aigu ou chronique (anticorps VHC positifs et ARN VHC positif).
28. Infections actives de la syphilis nécessitant un traitement.
29. Il y avait des antécédents de perforation gastro-intestinale ou de fistule dans les 6 mois précédant l'étude, à l'exception de la résection chirurgicale du foyer principal du cancer gastrique.
30. Souffrant d'une maladie pulmonaire interstitielle nécessitant un traitement aux stéroïdes.
31. Antécédents d'autres tumeurs malignes primitives, sauf :

(1) Rémission complète des tumeurs malignes pendant au moins 2 ans avant l'étude et aucun autre traitement n'était nécessaire pendant la période d'étude (2) Cancer de la peau autre que le mélanome ou naevus malin ressemblant à des taches de rousseur avec un traitement adéquat et aucun signe de récidive de la maladie.

(3) Cancer primaire avec un traitement adéquat et aucun signe de récidive de la maladie.

32. Femmes enceintes ou allaitantes. 33. Autres maladies aiguës ou chroniques, troubles mentaux ou tests de laboratoire pouvant entraîner des risques liés aux médicaments ou interférer avec l'interprétation des résultats de l'étude, et les patients sont classés comme inéligibles pour participer à cette étude selon le jugement des chercheurs.