Effekt og sikkerhet av Disitamab Vedotin kombinert med Sintilimab i andrelinjebehandling av avansert gastrisk kreft: en prospektiv, enarms klinisk studie (DVES)

Inklusjonskriterier:

1. Histologisk bekreftet gastrisk adenokarsinom, som er diagnostisert som ikke-opererbart lokalt avansert, tilbakevendende eller metastatisk gastrisk og gastroøsofageal junction adenokarsinom (inkludert signetringcellekarsinom, mucinøst adenokarsinom, hepatoid adenokarsinom).
2. Patologiske resultater viste at uttrykket av HER-2 var positivt (IHC-skåre 3+, eller IHC-skåre 2+ og ISH-skåre positive) eller lavt (IHC-skåre 1+, eller IHC-skåre 2+ og ISH-skåre negativt) i gastrisk adenokarsinom.
3. Mislyktes i å motta førstelinje-systemmedisin for gastrisk karsinom kjemoterapi.
4. Hanner eller kvinner i alderen 18-75 år.
5. ECOG-score 0-2.
6. Forventet levealder mer enn 12 uker.
7. Det er minst ett målbart eller vurderbart fokus (Ifølge RECIST 1.1).
8. Pasienter som mottok radikal strålebehandling innen 3 måneder før de gikk inn i studien, er kvalifisert til å delta i denne studien dersom strålingsområdet til benmargen er mindre enn 30 %.
9. Funksjonen til hovedorganer og benmargsfunksjon er normal, definert som følger:

(1) Blodprøve: Hvite blodlegemer (WBC) ≥ 4,5*103 / mm3; Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1,5*103 / mm3; Blodplateantall ≥ 100*103 / mm3; hemoglobin ≥ 9,0 g/dL (ingen transfusjon eller erytropoietinavhengighet innen 7 dager).

(2) Leverfunksjon: Serum totalt bilirubin (TBIL) ≤ 1,5 ganger øvre normalgrense (ULN); Serum Aspartate Transaminase (AST) og serum Alanine Aminotransferase For pasienter uten levermetastaser, Transaminase (ALT) ≤ 2,5 ganger ULN; For pasienter med levermetastaser, ALAT eller ASAT ≤ 5 ganger ULN. (3) Nyrefunksjon: Serumkreatinin (Cr) ≤ 1,5 ganger ULN eller Cr-clearance ≥ 60 mL/min (Cockcroft-Gault-formel); Urinprotein (UPRO) < 2+ eller Kvantifisering av 24-timers urinprotein < 1g. (4) Koagulasjonsfunksjon: Internasjonalt normalisert forhold (INR) ≤ 1,5 ganger ULN eller protrombintid (PT) ≤ 1,5 ganger ULN; innen 7 dager før behandling.

Hvis forsøkspersonen får antikoagulantbehandling, er PT innenfor antikoagulasjonsområdet.

(5) Hjertefunksjon: New York Heart Association (NYHA) grad < 3; Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon ≥ 50 %; Utgangspunktet for EKG er ingen atrioventrikulær blokkering eller PR-intervallforlengelse. (6) Lungefunksjon: Karbonmonoksiddiffuserende kapasitet (DLCO) ≥ 70 % anslått ELLER; DLCO < 70 % og ≥ 55 %, maksimalt oksygenforbruk (VO2max) ≥ 10 L/min/kg (kardiopulmonal vurdering) eller 6-minutters gangtest over 500 meter; Pasienter med DLCO under 55 % er ekskludert fra denne studien; Pulsoksymetri ved gange eller hvile er over 92 %. 10. Pasienten og hennes/hans ektefelle bør godta prevensjon i løpet av studieperioden og innen seks måneder etter studien (se avsnitt 4.3).

11. Pasienter deltar frivillig i studien, signerer filen med informert samtykke og kan overholde besøket og relaterte prosedyrer fastsatt i programmet.

Ekskluderingskriterier:

1. Tegn på aktiv blødning i fokus.
2. Tidligere mottatt anti-PD-1-antistoff, anti-PD-L1-antistoff, anti-PD-L2-antistoff, anti-CD137-antistoff, anti-CTLA-4-antistoff, eller andre antistoffer eller legemidler rettet mot T-celle-kostimulerende eller sjekkpunktveier.
3. Vær allergisk mot de aktive ingrediensene eller hjelpestoffene i Sintilimab eller disitamab vedotin;
4. Delta i en annen intervensjonell klinisk studie (unntatt observasjonell klinisk studie eller oppfølgingsfase av en intervensjonsstudie) samtidig;
5. Fikk systemisk behandling med antitumorindikasjoner av proprietær kinesisk medisin eller immunmodulerende legemidler (f. tymosin/interferon/interleukin, unntatt legemidler som brukes lokalt for å kontrollere pleural effusjon eller ascites) innen 2 uker før første dose.
6. Fikk immunsuppressive legemidler innen 4 uker før første dose av studien, unntatt nasale, inhalerte eller andre topiske glukokortikoider eller fysiologiske doser av systemiske glukokortikoider (dvs. ikke mer enn 10 mg/d prednison eller tilsvarende doser av andre glukokortikoider), eller bruk av hormoner for forebygging av kontrastmiddelallergi.

7. Levende svekket vaksine kan mottas innen 4 uker før første dose av studiebehandlingen eller i løpet av studieperioden.

   Merk: inaktivert injeksjonsvirusvaksine for sesonginfluensa er tillatt.

8. Kirurgiske prosedyrer ble utført innen 4 uker før den første dosen av studiebehandlingen, eller større kirurgi var forventet under studiebehandlingen; Laparoskopisk eksplorativ kirurgi ble utført innen 2 uker før den første dosen av studiebehandlingen.
9. Det var toksisitet (unntatt alopeci, ikke-klinisk signifikante og asymptomatiske laboratorieavvik) forårsaket av tidligere antineoplastisk behandling som ikke gikk tilbake til grad 0 eller 1 i NCICTCAEv5.0 før den første dosen.
10. Pasienter med symptomatisk kreftmetastase i sentralnervesystemet eller kreftmeningitt. For tidligere behandlede pasienter med kreftmetastaser i sentralnervesystemet, hvis tilstanden deres er stabil (det er ingen bevis for bildefremgang minst 4 uker før første administrasjon av prøvebehandlingen, og gjentatte bildediagnostiske tester bekrefter at det ikke er tegn på ny hjerne metastaser eller forstørrelse av den opprinnelige hjernemetastasen), kan de delta i forsøket i tilfelle de ikke trenger steroidbehandling innen 14 dager før første dose av prøvebehandlingen.
11. Pasienter med ascites kunne bli funnet ved fysisk undersøkelse; Kun bildebehandling viser en liten mengde ascites, men ingen symptomer kan velges.
12. Pasienter med moderat mengde bilateral pleural effusjon, eller stor mengde pleural effusjon på den ene siden, eller pasienter som har forårsaket respiratorisk dysfunksjon og trenger drenering.
13. Pasienter med benmetastaser med risiko for paraplegi.
14. Pasienter med eller mistenkt autoimmune sykdommer innen 2 år (pasienter med vitiligo, psoriasis, alopecia eller Graves sykdom som ikke har trengt systematisk behandling de siste 2 årene, pasienter med hypotyreose som kun trenger tyreoideahormonerstatningsterapi og type I diabetespasienter som kun behov for insulinerstatningsbehandling kan meldes inn i gruppen).
15. Anamnese med primær immunsvikt.
16. Aktiv lungetuberkulose.
17. Historie om allogen organtransplantasjon og allogen hematopoietisk stamcelletransplantasjon.
18. Anamnese med humant immunsviktvirus (HIV)-infeksjon (dvs. HIV-antistoff positive).
19. Alvorlig infeksjon som er aktiv eller dårlig kontrollert klinisk.
20. Symptomatisk kongestiv hjertesvikt (NYHA grad II-IV) eller dårlig kontrollert arytmi.
21. Arteriell hypertensjon (systolisk blodtrykk ≥ 160 mmHg eller diastolisk blodtrykk ≥ 100 mmHg) som fortsatt er ukontrollert selv med standardbehandling.
22. Arteriell tromboemboli oppstod innen 6 måneder, inkludert hjerteinfarkt, ustabil angina pectoris, cerebrovaskulær ulykke eller forbigående iskemisk angrep.
23. Det er en historie med dyp venøs trombose, lungeemboli eller annen alvorlig tromboemboli innen 3 måneder (implanterbar venøs infusjonsport eller kateteravledet trombose, eller overfladisk venøs trombose anses ikke som "alvorlig" tromboemboli).
24. Det er ukontrollerte metabolske forstyrrelser, andre ikke-maligne organer, systemiske sykdommer eller sekundære reaksjoner på kreft, som kan føre til høyere medisinsk risiko eller usikkerhet i overlevelsesvurdering.
25. Hepatisk encefalopati, hepatorenalt syndrom, Child-Pugh B-grad og høyere grad av levercirrhose.
26. Historie med tumorrelatert tarmobstruksjon (innen 3 måneder før signering av informert samtykke) eller følgende sykdommer: inflammatorisk tarmsykdom eller omfattende tarmreseksjon (delvis kolektomi eller omfattende tynntarmsreseksjon, komplisert med kronisk diaré), Crohns sykdom, ulcerøs kolitt.
27. Pasienter med akutt eller kronisk aktivt hepatitt B-virus (HBsAg-positiv og HBVDNA-virusmengde ≥ 200IU/mL eller ≥ 103 kopier/ml) eller akutt eller kronisk aktivt hepatitt C-virus (HCV-antistoffpositiv og HCV-RNA-positiv).
28. Aktive syfilisinfeksjoner som trenger behandling.
29. Det var en historie med gastrointestinal perforasjon eller fistel innen 6 måneder før studien, bortsett fra kirurgisk reseksjon av hovedfokuset for magekreft.
30. Lider av interstitiell lungesykdom som krever steroidbehandling.
31. Anamnese med andre primære ondartede svulster, bortsett fra:

(1) Fullstendig remisjon av ondartede svulster i minst 2 år før studien og ingen annen behandling var nødvendig i løpet av studieperioden (2) Ikke-melanom hudkreft eller ondartet fregnelignende nevus med adekvat behandling og ingen tegn på tilbakefall av sykdom.

(3) Primær kreft med adekvat behandling og ingen tegn på tilbakefall av sykdom.

32. Kvinner som er gravide eller ammer. 33. Andre akutte eller kroniske sykdommer, psykiske lidelser eller laboratorietester som kan føre til narkotikarelaterte risikoer eller forstyrre tolkningen av resultatene av studien, og pasienter er klassifisert som ikke kvalifisert til å delta i denne studien i henhold til forskernes vurdering.