Eficacia y seguridad de disitamab vedotin combinado con sintilimab en el tratamiento de segunda línea del cáncer gástrico avanzado: un estudio clínico prospectivo de un solo brazo (DVES)

Criterios de inclusión:

1. Adenocarcinoma gástrico confirmado histológicamente, que se diagnostica como adenocarcinoma gástrico y de la unión gastroesofágica localmente avanzado, recurrente o metastásico irresecable (incluyendo carcinoma de células en anillo de sello, adenocarcinoma mucinoso, adenocarcinoma hepatoide).
2. Los resultados patológicos mostraron que la expresión de HER-2 era positiva (puntuación IHC 3+ o puntuación IHC 2+ y puntuación ISH positiva) o baja (puntuación IHC 1+ o puntuación IHC 2+ y puntuación ISH negativa) en el adenocarcinoma gástrico.
3. No recibió la medicación del sistema de primera línea de la quimioterapia del carcinoma gástrico.
4. Hombres o mujeres, de 18 a 75 años.
5. Puntuación ECOG 0-2.
6. Esperanza de vida superior a 12 semanas.
7. Existe al menos un enfoque medible o evaluable (Según RECIST 1.1).
8. Los pacientes que recibieron radioterapia radical dentro de los 3 meses antes de ingresar al estudio son elegibles para participar en este estudio si el área de radiación de la médula ósea es inferior al 30%.
9. La función de los órganos principales y la función de la médula ósea son normales, definidas de la siguiente manera:

(1) análisis de sangre: glóbulos blancos (WBC) ≥ 4,5*103/mm3; Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 1,5*103/mm3; Recuento de plaquetas en sangre ≥ 100*103 / mm3; hemoglobina ≥ 9,0 g/dL (sin transfusión ni dependencia de eritropoyetina en 7 días).

(2) función hepática: bilirrubina sérica total (TBIL) ≤ 1,5 veces el límite superior normal (ULN); Aspartato transaminasa sérica (AST) y alanina aminotransferasa sérica Para pacientes sin metástasis en el hígado, transaminasa (ALT) ≤ 2,5 veces el ULN; Para pacientes con metástasis hepáticas, ALT o AST ≤ 5 veces el ULN. (3) Función renal: creatinina sérica (Cr) ≤ 1,5 veces el ULN o aclaramiento de Cr ≥ 60 ml/min (fórmula de Cockcroft-Gault); Proteína urinaria (UPRO) < 2+ o Cuantificación de proteína urinaria de 24 horas < 1g. (4) Función de coagulación: Relación normalizada internacional (INR) ≤ 1,5 veces el ULN o tiempo de protrombina (PT) ≤ 1,5 veces el ULN; dentro de los 7 días antes del tratamiento.

Si el sujeto está recibiendo terapia anticoagulante, el PT está dentro del rango del anticoagulante.

(5) Función cardíaca: grado < 3 de la New York Heart Association (NYHA); fracción de eyección del ventrículo izquierdo ≥ 50%; La línea de base del ECG no es bloqueo auriculoventricular o prolongación del intervalo PR. (6) función pulmonar: capacidad de difusión de monóxido de carbono (DLCO) ≥ 70 % previsto OR; DLCO < 70% y ≥ 55%, el consumo máximo de oxígeno (VO2max) ≥ 10 L/min/kg (evaluación cardiopulmonar) o prueba de caminata de 6 minutos sobre 500 metros; Se excluyen de este estudio los pacientes con DLCO inferior al 55%; La oximetría de pulso al caminar o descansar está por encima del 92%. 10 El paciente y su pareja deben aceptar la anticoncepción durante el período del estudio y dentro de los seis meses posteriores al estudio (consulte la Sección 4.3).

11. Los pacientes ingresan voluntariamente al estudio, firman el expediente de consentimiento informado y pueden cumplir con la visita y los procedimientos relacionados estipulados en el programa.

Criterio de exclusión:

1. Signos de sangrado activo en el foco.
2. Recibió previamente anticuerpos anti-PD-1, anticuerpos anti-PD-L1, anticuerpos anti-PD-L2, anticuerpos anti-CD137, anticuerpos anti-CTLA-4 u otros anticuerpos o medicamentos dirigidos a las vías coestimuladoras o de puntos de control de las células T.
3. Ser alérgico a los principios activos o excipientes de Sintilimab o disitamab vedotin;
4. Participar en otro estudio clínico de intervención (excepto estudio clínico observacional o fase de seguimiento de un estudio de intervención) al mismo tiempo;
5. Recibió tratamiento sistémico con indicaciones antitumorales de medicina china patentada o fármacos inmunomoduladores (p. timosina/interferón/interleucina, excepto los medicamentos utilizados localmente para controlar el derrame pleural o la ascitis) dentro de las 2 semanas anteriores a la primera dosis.
6. Recibió medicamentos inmunosupresores dentro de las 4 semanas anteriores a la primera dosis del estudio, excluyendo glucocorticoides nasales, inhalados u otros glucocorticoides tópicos o dosis fisiológicas de glucocorticoides sistémicos (es decir, no más de 10 mg/día de prednisona o dosis equivalentes de otros glucocorticoides), o el uso de hormonas para la prevención de la alergia al medio de contraste.

7. La vacuna viva atenuada puede recibirse dentro de las 4 semanas anteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio o durante el período del estudio.

   Nota: se permite la vacuna de virus inyectable inactivado para la influenza estacional.

8. Los procedimientos quirúrgicos se realizaron dentro de las 4 semanas anteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio, o se esperaba una cirugía mayor durante el tratamiento del estudio; La cirugía exploratoria laparoscópica se realizó dentro de las 2 semanas anteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio.
9. Hubo toxicidad (excluyendo alopecia, anormalidades de laboratorio asintomáticas y no clínicamente significativas) causada por una terapia antineoplásica anterior que no volvió al Grado 0 o 1 en NCICTCAEv5.0 antes de la primera dosis.
10. Pacientes con metástasis de cáncer del sistema nervioso central sintomático o meningitis cancerosa. Para pacientes previamente tratados con metástasis de cáncer del sistema nervioso central, si su condición es estable (no hay evidencia de progreso de imágenes al menos 4 semanas antes de la primera administración del tratamiento de prueba, y las pruebas de imágenes repetidas confirman que no hay evidencia de nuevo cerebro). metástasis o agrandamiento de la metástasis cerebral original), pueden participar en el ensayo en caso de que no necesiten terapia con esteroides dentro de los 14 días anteriores a la primera dosis del tratamiento del ensayo.
11. Los pacientes con ascitis se pueden encontrar mediante examen físico; Solo las imágenes muestran una pequeña cantidad de ascitis, pero no se pueden seleccionar síntomas.
12. Pacientes con cantidad moderada de derrame pleural bilateral, o gran cantidad de derrame pleural en un lado, o pacientes que han causado disfunción respiratoria y necesitan drenaje.
13. Pacientes con metástasis óseas con riesgo de paraplejia.
14. Pacientes con o sospecha de enfermedades autoinmunes en los últimos 2 años (pacientes con vitiligo, psoriasis, alopecia o enfermedad de Graves que no necesitan tratamiento sistemático en los últimos 2 años, pacientes con hipotiroidismo que solo necesitan terapia de reemplazo de hormonas tiroideas y pacientes con diabetes tipo I que solo necesitan terapia de reemplazo de insulina pueden inscribirse en el grupo).
15. Antecedentes de inmunodeficiencia primaria.
16. Tuberculosis pulmonar activa.
17. Historia del alotrasplante de órganos y del alotrasplante de células madre hematopoyéticas.
18. Antecedentes de infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) (es decir, anticuerpos contra el VIH positivos).
19. Infección grave activa o mal controlada clínicamente.
20. Insuficiencia cardíaca congestiva sintomática (NYHA grado II-IV) o arritmia mal controlada.
21. Hipertensión arterial (presión arterial sistólica ≥ 160 mmHg o presión arterial diastólica ≥ 100 mmHg) que aún no se controla incluso con el tratamiento estándar.
22. Se produjo tromboembolismo arterial dentro de los 6 meses, incluidos infarto de miocardio, angina de pecho inestable, accidente cerebrovascular o ataque isquémico transitorio.
23. Hay antecedentes de trombosis venosa profunda, embolia pulmonar o cualquier otro tromboembolismo grave en los últimos 3 meses (la trombosis del puerto de infusión venosa implantable o la trombosis derivada del catéter, o la trombosis venosa superficial no se consideran tromboembolismo "grave").
24. Hay trastornos metabólicos no controlados, otros órganos no malignos, enfermedades sistémicas o reacciones secundarias al cáncer, que pueden conducir a un mayor riesgo médico o incertidumbre en la evaluación de la supervivencia.
25. Encefalopatía hepática, síndrome hepatorrenal, grado Child-Pugh B y cirrosis hepática de mayor grado.
26. Antecedentes de obstrucción intestinal relacionada con el tumor (dentro de los 3 meses anteriores a la firma del consentimiento informado) o las siguientes enfermedades: enfermedad inflamatoria intestinal o resección intestinal extensa (colectomía parcial o resección intestinal extensa, complicada con diarrea crónica), enfermedad de Crohn, ulcerosa colitis.
27. Pacientes con hepatitis B aguda o crónica activa (HBsAg positivo y carga viral HBVDNA ≥ 200UI/mL o ≥ 103copias/mL) o hepatitis C activa aguda o crónica (anticuerpos VHC positivos y ARN VHC positivos).
28. Infecciones de sífilis activa que necesitan tratamiento.
29. Había antecedentes de perforación gastrointestinal o fístula dentro de los 6 meses anteriores al estudio, excepto por la resección quirúrgica del foco primario de cáncer gástrico.
30. Sufrir de enfermedad pulmonar intersticial que requiere tratamiento con esteroides.
31. Antecedentes de otros tumores malignos primarios, excepto:

(1) Remisión completa de tumores malignos durante al menos 2 años antes del estudio y no se requirió ningún otro tratamiento durante el período de estudio (2) Cáncer de piel no melanoma o nevo maligno tipo peca con tratamiento adecuado y sin evidencia de recurrencia de la enfermedad.

(3) Cáncer primario con tratamiento adecuado y sin evidencia de recurrencia de la enfermedad.

32. Mujeres que están embarazadas o amamantando. 33. Otras enfermedades agudas o crónicas, trastornos mentales o pruebas de laboratorio que puedan generar riesgos relacionados con los medicamentos o interferir con la interpretación de los resultados del estudio, y los pacientes se clasifican como no elegibles para participar en este estudio según el juicio de los investigadores.