진행성 위암의 2차 치료에서 신틸리맙과 병용된 디시타맙 베도틴의 효능 및 안전성: 전향적 단일 팔 임상 연구(DVES)

포함 기준:

1. 절제 불가능한 국소 진행성, 재발성 또는 전이성 위 및 위식도 접합부 선암종(인장 고리 세포 암종, 점액성 선암종, 간양 선암종 포함)으로 진단된 조직학적으로 확인된 위 선암종.
2. 병리학적 결과는 위선암에서 HER-2의 발현이 양성(IHC 점수 3+ 또는 IHC 점수 2+ 및 ISH 점수 양성) 또는 낮음(IHC 점수 1+ 또는 IHC 점수 2+ 및 ISH 점수 음성)인 것으로 나타났다.
3. 위암 화학요법의 1차 시스템 약물 치료를 받지 못했습니다.
4. 18-75세의 남성 또는 여성.
5. ECOG 점수 ​​0-2.
6. 기대 수명이 12주 이상입니다.
7. 적어도 하나의 측정 가능하거나 평가 가능한 초점이 있습니다(RECIST 1.1에 따름).
8. 연구 참여 전 3개월 이내에 근치적 방사선 치료를 받은 환자는 골수의 방사선 면적이 30% 미만인 경우 본 연구에 참여할 수 있습니다.
9. 주요 장기의 기능과 골수 기능은 정상이며 다음과 같이 정의됩니다.

(1) 혈액 검사: 백혈구(WBC) ≥ 4.5*103/mm3; 절대 호중구 수(ANC) ≥ 1.5*103/mm3; 혈소판 수 ≥ 100*103/mm3; 헤모글로빈 ≥ 9.0g/dL(7일 이내에 수혈 또는 에리스로포이에틴 의존성 없음).

(2) 간 기능: 혈청 총 빌리루빈(TBIL) ≤ 정상 상한치(ULN)의 1.5배; 혈청 아스파르테이트 트랜스아미나제(AST) 및 혈청 알라닌 아미노트랜스퍼라제 간 전이가 없는 환자의 경우 트랜스아미나제(ALT) ≤ ULN의 2.5배; 간 전이 환자의 경우 ALT 또는 AST ≤ ULN의 5배. (3) 신장 기능: 혈청 크레아티닌(Cr) ≤ ULN의 1.5배 또는 Cr 청소율 ≥ 60mL/분(Cockcroft-Gault 공식); 요단백(UPRO) < 2+ 또는 24시간 요단백 정량 < 1g. (4) 응고 기능: INR(International normalized ratio) ≤ ULN의 1.5배 또는 프로트롬빈 시간(PT) ≤ ULN의 1.5배; 치료 전 7일 이내.

피험자가 항응고제 치료를 받고 있는 경우 PT는 항응고제 범위 내에 있습니다.

(5) 심장 기능: New York Heart Association(NYHA) 등급 < 3; 좌심실 박출률 ≥ 50%; ECG의 기준선은 방실 차단 또는 PR 간격 연장이 없는 것입니다. (6) 폐 기능: 일산화탄소 확산 용량(DLCO) ≥ 70% 예상 OR; DLCO < 70% 및 ≥ 55%, 최대 산소 소모량(VO2max) ≥ 10 L/min/kg(심폐 평가) 또는 500미터 이상 6분 보행 테스트; DLCO가 55% 미만인 환자는 이 연구에서 제외됩니다. 걷거나 쉴 때 산소포화도는 92% 이상입니다. 10. 환자와 배우자는 연구 기간 동안 그리고 연구 후 6개월 이내에 피임에 동의해야 합니다(섹션 4.3 참조).

11. 환자는 자발적으로 연구에 참여하고 사전 동의 파일에 서명하고 프로그램에 명시된 방문 및 관련 절차를 준수할 수 있습니다.

제외 기준:

1. 초점에 활성 출혈의 징후.
2. 이전에 항-PD-1 항체, 항-PD-L1 항체, 항-PD-L2 항체, 항-CD137 항체, 항-CTLA-4 항체 또는 T 세포 동시자극 또는 관문 경로를 표적으로 하는 기타 항체 또는 약물을 투여받은 경우.
3. 신틸리맙 또는 디시타맙 베도틴의 활성 성분 또는 부형제에 알레르기가 있는 경우
4. 동시에 다른 중재적 임상 연구(관찰적 임상 연구 또는 중재 연구의 후속 단계 제외)에 참여합니다.
5. 독점적인 한약 또는 면역조절제(예: 티모신/인터페론/인터루킨, 흉막 삼출 또는 복수를 조절하기 위해 국소적으로 사용되는 약물 제외) 첫 번째 투여 전 2주 이내에.
6. 비강, 흡입 또는 기타 국소 글루코코르티코이드 또는 생리학적 용량의 전신 글루코코르티코이드(즉, 10mg/d 이하의 프레드니손 또는 동등한 용량의 다른 글루코코르티코이드)를 제외하고, 연구의 첫 번째 투여 전 4주 이내에 면역억제제를 받거나 조영제 알레르기 예방을 위한 호르몬.

7. 약독화 생백신은 연구 치료제의 첫 투여 전 4주 이내 또는 연구 기간 동안 받을 수 있습니다.

   참고: 계절 인플루엔자에 대한 비활성화 주사 바이러스 백신은 허용됩니다.

8. 연구 치료의 첫 번째 투여 전 4주 이내에 수술 절차를 수행했거나 연구 치료 중에 대수술이 예상되었습니다. 복강경 탐색 수술은 연구 치료제의 첫 투여 전 2주 이내에 수행되었습니다.
9. 1차 투약 전 NCICTCAEv5.0에서 등급 0 또는 1로 돌아오지 않은 이전 항종양 요법으로 인한 독성(탈모, 비임상적으로 유의미한, 무증상 검사실 이상 제외)이 있었다.
10. 증상이 있는 중추신경계 암 전이 또는 암성 수막염이 있는 환자. 이전에 치료를 받은 중추신경계 암 전이 환자의 경우, 상태가 안정적인 경우(시험치료 첫 투여 전 최소 4주 동안 영상 진행의 증거가 없고, 반복적인 영상 검사 결과 새로운 뇌의 증거가 없음이 확인됨) 전이 또는 원발성 뇌 전이의 확대), 첫 번째 시험치료 투여 전 14일 이내에 스테로이드 치료가 필요하지 않은 경우 임상시험에 참여할 수 있습니다.
11. 복수가 있는 환자는 신체 검사로 찾을 수 있습니다. 영상에서만 소량의 복수가 보이지만 증상을 선택할 수는 없습니다.
12. 양측에 중등도의 흉막삼출액이 있거나 한쪽에 다량의 흉막삼출액이 있는 환자 또는 호흡기능장애를 일으켜 배액이 필요한 환자.
13. 하반신 마비 위험이 있는 뼈 전이 환자.
14. 2년 이내 자가면역질환이 있거나 의심되는 환자(백반, 건선, 탈모증, 그레이브스병 등으로 지난 2년간 체계적 치료가 필요하지 않은 환자, 갑상선호르몬 대체요법만 필요한 갑상선기능저하증 환자, 인슐린 대체 요법이 필요한 경우 그룹에 등록할 수 있음).
15. 원발성 면역 결핍의 병력.
16. 활동성 폐결핵.
17. 동종 장기 이식 및 동종 조혈 줄기 세포 이식의 역사.
18. 인체 면역결핍 바이러스(HIV) 감염 병력(즉, HIV 항체 양성).
19. 활성 상태이거나 임상적으로 잘 조절되지 않는 심각한 감염.
20. 증상이 있는 울혈성 심부전(NYHA 등급 II-IV) 또는 잘 조절되지 않는 부정맥.
21. 표준 치료로도 여전히 조절되지 않는 동맥성 고혈압(수축기 혈압 ≥ 160mmHg 또는 이완기 혈압 ≥ 100mmHg).
22. 심근 경색, 불안정 협심증, 뇌혈관 사고 또는 일과성 허혈 발작을 포함하여 6개월 이내에 동맥 혈전색전증이 발생했습니다.
23. 심부 정맥 혈전증, 폐색전증 또는 3개월 이내에 기타 심각한 혈전색전증의 병력이 있습니다(삽입 가능한 정맥 주입 포트 또는 카테터 유래 혈전증 또는 표재성 정맥 혈전증은 "심각한" 혈전색전증으로 간주되지 않음).
24. 조절되지 않는 대사 장애, 기타 비악성 장기, 전신 질환 또는 암에 대한 이차 반응이 있어 더 높은 의학적 위험 또는 생존 평가의 불확실성을 초래할 수 있습니다.
25. 간성 뇌증, 간신 증후군, Child-Pugh B 등급 및 고급 간경변.
26. 종양 관련 장폐색(정보에 입각한 동의서 서명 전 3개월 이내) 또는 다음 질환의 병력: 염증성 장 질환 또는 광범위한 장 절제술(부분 결장 절제술 또는 광범위한 소장 절제술, 만성 설사 합병증), 크론병, 궤양성 대장염.
27. 급성 또는 만성 활동성 B형 간염 바이러스(HBsAg 양성 및 HBVDNA 바이러스 부하 ≥ 200IU/mL 또는 ≥ 103copies/mL) 또는 급성 또는 만성 활동성 C형 간염 바이러스(HCV 항체 양성 및 HCV RNA 양성) 환자.
28. 치료가 필요한 활성 매독 감염.
29. 위암의 일차 병소에 대한 외과적 절제를 제외하고, 연구 전 6개월 이내에 위장관 천공 또는 누공의 병력이 있었다.
30. 스테로이드 치료가 필요한 간질성 폐질환을 앓고 있습니다.
31. 다음을 제외한 다른 원발성 악성 종양의 병력:

(1) 연구 전 최소 2년 동안 악성 종양이 완전히 관해되었으며 연구 기간 동안 다른 치료가 필요하지 않았습니다. (2) 적절한 치료를 받고 질병 재발의 증거가 없는 비흑색종 피부암 또는 악성 주근깨 유사 모반.

(3) 적절한 치료가 있고 질병 재발의 증거가 없는 원발성 암.

32. 임신 중이거나 수유 중인 여성. 33. 기타 급성 또는 만성 질환, 정신질환 또는 약물 관련 위험을 초래하거나 연구 결과 해석에 지장을 줄 수 있는 실험실 검사 및 환자는 연구자의 판단에 따라 본 연구 참여 부적격자로 분류됩니다.