Effekt och säkerhet av Disitamab Vedotin kombinerat med Sintilimab i andra linjens behandling av avancerad gastrisk cancer: en prospektiv, enarmad klinisk studie (DVES)

Inklusionskriterier:

1. Histologiskt bekräftat gastriskt adenokarcinom, som diagnostiseras som inoperabelt lokalt avancerat, återkommande eller metastaserande ventrikel- och gastroesofageal junction adenokarcinom (inklusive signetringcellscancer, mucinöst adenokarcinom, hepatoid adenokarcinom).
2. Patologiska resultat visade att uttrycket av HER-2 var positivt (IHC-poäng 3+, eller IHC-poäng 2+ och ISH-poäng positiv) eller lågt (IHC-poäng 1+, eller IHC-poäng 2+ och ISH-poäng negativ) i gastriskt adenokarcinom.
3. Misslyckades med att få första linjens systemmedicinering av gastrisk cancer kemoterapi.
4. Hanar eller kvinnor, i åldern 18-75 år.
5. ECOG-resultat 0-2.
6. Förväntad livslängd mer än 12 veckor.
7. Det finns minst ett mätbart eller bedömbart fokus (enligt RECIST 1.1).
8. Patienter som fått radikal strålbehandling inom 3 månader innan de gick in i studien är berättigade att delta i denna studie om benmärgens strålningsarea är mindre än 30 %.
9. Huvudorganens funktion och benmärgsfunktionen är normala, definierade enligt följande:

(1) Blodprov: vita blodkroppar (WBC) ≥ 4,5*103 / mm3; Absolut neutrofilantal (ANC) ≥ 1,5*103 / mm3; Antal blodplättar ≥ 100*103 / mm3; hemoglobin ≥ 9,0 g/dL (ingen transfusion eller erytropoietinberoende inom 7 dagar).

(2) Leverfunktion: Totalt serumbilirubin (TBIL) ≤ 1,5 gånger den övre normalgränsen (ULN); Serumaspartattransaminas (AST) och serumalaninaminotransferas För patienter utan levermetastaser, transaminas (ALT) ≤ 2,5 gånger ULN; För patienter med levermetastaser, ALAT eller ASAT ≤ 5 gånger ULN. (3) Njurfunktion: Serumkreatinin (Cr) ≤ 1,5 gånger ULN eller Cr-clearance ≥ 60 ml/min (Cockcroft-Gault-formeln); Urinprotein (UPRO) < 2+ eller Kvantifiering av 24-timmars urinprotein < 1g. (4) Koagulationsfunktion: Internationellt normaliserat förhållande (INR) ≤ 1,5 gånger ULN eller protrombintid (PT) ≤ 1,5 gånger ULN; inom 7 dagar före behandling.

Om patienten får antikoagulantbehandling ligger PT inom intervallet för antikoagulantia.

(5) Hjärtfunktion: New York Heart Association (NYHA) grad < 3; Vänster ventrikulär ejektionsfraktion ≥ 50 %; Baslinjen för EKG är ingen atrioventrikulär blockering eller PR-intervallförlängning. (6) Lungfunktion: kolmonoxidspridningskapacitet (DLCO) ≥ 70 % förutspådd ELLER; DLCO < 70 % och ≥ 55 %, maximal syreförbrukning (VO2max) ≥ 10 L/min/kg (kardiopulmonell bedömning) eller 6 minuters gångtest över 500 meter; Patienter med DLCO under 55 % exkluderas från denna studie; Pulsoximetri vid gång eller vila är över 92 %. 10. Patienten och hennes/hans partner bör gå med på preventivmedel under tiden för studieperioden och inom sex månader efter studien (se avsnitt 4.3).

11. Patienter går frivilligt med i studien, undertecknar filen för informerat samtycke och kan följa besöket och relaterade procedurer som anges i programmet.

Exklusions kriterier:

1. Tecken på aktiv blödning i fokus.
2. Tidigare mottagen anti-PD-1-antikropp, anti-PD-L1-antikropp, anti-PD-L2-antikropp, anti-CD137-antikropp, anti-CTLA-4-antikropp eller andra antikroppar eller läkemedel riktade mot T-cellssamstimulerande eller checkpoint-vägar.
3. Vara allergisk mot de aktiva ingredienserna eller hjälpämnena i Sintilimab eller disitamab vedotin;
4. Delta i en annan interventionell klinisk studie (förutom observationell klinisk studie eller uppföljningsfas av en interventionsstudie) samtidigt;
5. Fick systemisk behandling med antitumörindikationer av proprietär kinesisk medicin eller immunmodulerande läkemedel (t.ex. tymosin/interferon/interleukin, förutom läkemedel som används lokalt för att kontrollera pleurautgjutning eller ascites) inom 2 veckor före den första dosen.
6. Fick immunsuppressiva läkemedel inom 4 veckor före den första dosen av studien, exklusive nasala, inhalerade eller andra topiska glukokortikoider eller fysiologiska doser av systemiska glukokortikoider (dvs högst 10 mg/d prednison eller motsvarande doser av andra glukokortikoider), eller användning av hormoner för att förebygga kontrastmedelsallergi.

7. Levande försvagat vaccin kan erhållas inom 4 veckor före den första dosen av studiebehandlingen eller under studieperioden.

   Obs: inaktiverat injektionsvirusvaccin mot säsongsinfluensa är tillåtet.

8. Kirurgiska ingrepp utfördes inom 4 veckor före den första dosen av studiebehandlingen, eller större operation förväntades under studiebehandlingen; Laparoskopisk explorativ kirurgi utfördes inom 2 veckor före den första dosen av studiebehandlingen.
9. Det fanns toxicitet (exklusive alopeci, icke-kliniskt signifikanta och asymtomatiska laboratorieavvikelser) orsakad av tidigare antineoplastisk behandling som inte återgick till grad 0 eller 1 i NCICTCAEv5.0 före den första dosen.
10. Patienter med symtomatisk cancermetastas i centrala nervsystemet eller cancerhjärnhinneinflammation. För tidigare behandlade patienter med cancermetastaser i centrala nervsystemet, om deras tillstånd är stabilt (det finns inga tecken på bildframsteg minst 4 veckor före den första administreringen av försöksbehandlingen, och upprepade avbildningstester bekräftar att det inte finns några tecken på ny hjärna metastasering eller förstoring av den ursprungliga hjärnmetastasen), kan de delta i prövningen om de inte behöver steroidbehandling inom 14 dagar före den första dosen av försöksbehandlingen.
11. Patienter med ascites kunde hittas genom fysisk undersökning; Endast avbildning visar en liten mängd ascites men inga symtom kan väljas.
12. Patienter med måttlig mängd bilateral pleurautgjutning, eller stor mängd pleurautgjutning på ena sidan, eller patienter som har orsakat andningsdysfunktion och behöver dränering.
13. Patienter med benmetastaser i riskzonen för paraplegi.
14. Patienter med eller misstänkta autoimmuna sjukdomar inom 2 år (patienter med vitiligo, psoriasis, alopeci eller Graves sjukdom som inte behöver systematisk behandling under de senaste 2 åren, patienter med hypotyreos som endast behöver sköldkörtelhormonersättningsterapi och typ I-diabetespatienter som endast behov av insulinersättningsterapi kan skrivas in i gruppen).
15. Historik av primär immunbrist.
16. Aktiv lungtuberkulos.
17. Historik om allogen organtransplantation och allogen hematopoetisk stamcellstransplantation.
18. Historik av infektion med humant immunbristvirus (HIV) (dvs. HIV-antikropp positiv).
19. Allvarlig infektion som är aktiv eller dåligt kontrollerad kliniskt.
20. Symtomatisk kongestiv hjärtsvikt (NYHA grad II-IV) eller dåligt kontrollerad arytmi.
21. Arteriell hypertoni (systoliskt blodtryck ≥ 160 mmHg eller diastoliskt blodtryck ≥ 100 mmHg) som fortfarande är okontrollerad även med standardbehandling.
22. Arteriell tromboembolism inträffade inom 6 månader, inklusive hjärtinfarkt, instabil angina pectoris, cerebrovaskulär olycka eller övergående ischemisk attack.
23. Det finns en historia av djup ventrombos, lungemboli eller någon annan allvarlig tromboemboli inom 3 månader (implanterbar venös infusionsport eller kateterhärledd trombos, eller ytlig ventrombos anses inte vara "svår" tromboembolism).
24. Det finns okontrollerade metabola störningar, andra icke-maligna organ, systemiska sjukdomar eller sekundära reaktioner på cancer, vilket kan leda till högre medicinsk risk eller osäkerhet i överlevnadsbedömning.
25. Hepatisk encefalopati, hepatorenalt syndrom, Child-Pugh B-grad och högre grad av levercirros.
26. Historik med tumörrelaterad tarmobstruktion (inom 3 månader före undertecknandet av det informerade samtycket) eller följande sjukdomar: inflammatorisk tarmsjukdom eller omfattande tarmresektion (partiell kolektomi eller omfattande tunntarmsresektion, komplicerad med kronisk diarré), Crohns sjukdom, ulcerös kolit.
27. Patienter med akut eller kroniskt aktivt hepatit B-virus (HBsAg-positiv och HBVDNA-virusmängd ≥ 200IU/mL eller ≥ 103 kopior/ml) eller akut eller kroniskt aktivt hepatit C-virus (HCV-antikroppspositiv och HCV-RNA-positiv).
28. Aktiva syfilisinfektioner som behöver behandling.
29. Det fanns en historia av gastrointestinal perforation eller fistel inom 6 månader före studien, förutom kirurgisk resektion av gastrisk cancers primära fokus.
30. Lider av interstitiell lungsjukdom som kräver steroidbehandling.
31. Historik med andra primära maligna tumörer, förutom:

(1) Fullständig remission av maligna tumörer i minst 2 år före studien och ingen annan behandling krävdes under studieperioden.

(3) Primär cancer med adekvat behandling och inga tecken på att sjukdomen återkommer.

32. Kvinnor som är gravida eller ammar. 33. Andra akuta eller kroniska sjukdomar, psykiska störningar eller laboratorietester som kan leda till läkemedelsrelaterade risker eller stör tolkningen av studiens resultat, och patienter klassificeras som olämpliga att delta i denna studie enligt forskarnas bedömning.