転移性膵臓がん患者におけるメトロノミックカペシタビン、オキサリプラチン、UGT1A1 遺伝子型特異的イリノテカン
転移性膵臓がん患者におけるカペシタビン、オキサリプラチン、UGT1A1 遺伝子型特異的イリノテカンのメトロノミック第 II 相研究。
これは、シンガポール国立がんセンター (NCCS) で実施される単一施設、非無作為化、非盲検第 II 相試験です。 転移性 PDAC と診断された患者は登録資格があります。
研究者らは、メトロノミックなオキサリプラチン(O)とメトロノーム的なカペシタビン(ゼローダ; X)を組み合わせた低用量OXIRI(LD-OXIRI)レジメンと、UGT1A1を対象としたイリノテカン(IRI)の併用療法の抗がん活性が患者にとって忍容可能なレジメンであると仮説を立てている。高度な PDAC を使用して良好な応答率を実現します。
患者は 2 段階で前向きに登録されます。第 1 段階では、患者が募集され、反応と毒性が評価されます。 ステージ 2 では、反応と毒性をさらに評価するためにさらに多くの患者が募集されます。
調査の概要
詳細な説明
対象となる患者はシンガポール国立がんセンター (NCCS) から募集されます。 患者は、主治医から評価のためにスクリーニングのための治験責任医師に紹介されます。 治験への参加については、委任された研究者によって患者から書面による同意が得られます。
研究参加資格のあるすべての患者は、シンガポールの国立がんセンターで LD-OXIRI レジメンを受けることになります。 研究中に服用したすべての併用薬を記録する必要があります。 薬剤が予防的に投与される場合は、これに注意する必要があります。 この研究中、患者は他の治験薬の投与を受けません。
スクリーニング期間は 28 日間、治療期間は疾患の進行または許容できない毒性が現れるまで、治療後の追跡期間は最大 24 か月となります。
研究の種類
入学 (推定)
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前:Dr Joycelyn LEE, MBBS, MRCP (UK), M Med
- 電話番号:+65 64368000
- メール:joycelyn.lee.j.x@singhealth.com.sg
研究連絡先のバックアップ
- 名前:Tze Wei LIM
- 電話番号:+65 64368000
- メール:lim.tze.wei@singhealth.com.sg
研究場所
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Singapore、シンガポール、168583
- 募集
- National Cancer Centre, Singapore
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コンタクト:
- Dr Joycelyn LEE, MBBS, MRCP, M Med
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
研究に参加するには、患者はすべての対象基準を満たさなければなりません。
- 21歳以上
- 膵臓がんの病理組織学的診断
- 根治的切除ができない進行性疾患(局所進行性または転移性疾患)
- RECIST 1.1基準で測定可能な疾患
- 平均余命は少なくとも12週間
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) のパフォーマンス ステータスが 0 ~ 2
- 十分な血液機能(顆粒球数≧1.5×10**9/L、血小板数≧100×10**9/L)、
- 適切な肝機能(総ビリルビン≤ 1.5 x 正常[ULN]、ASTおよびALT、ALP ≤ 3 x ULN、または肝障害の場合は< 5 x ULN)の上限)、
- 適切な腎機能(クレアチニンクリアランス > 50 mL/min)は研究に含める資格があります。
- 書面によるインフォームドコンセントを提供できる
除外基準:
ベースラインで除外基準のいずれかを満たしている患者は参加から除外されます。
- -登録前5年以内の別の悪性腫瘍の病歴。 適切に治療された上皮内癌、皮膚の基底細胞癌、皮膚の扁平上皮癌、および膀胱の表在性移行上皮癌の過去の病歴を持つ患者が適格です。 他の悪性腫瘍の病歴を持つ患者は、少なくとも 5 年間の根治的な一次治療の後、継続的に無病状態であれば適格です。
- 未治療のCNS転移または軟髄膜疾患。 脳転移を有し、治療を受け、無症状で、治療後3カ月以上安定している患者が許可される。 脳のベースラインCTまたはMRI検査は、臨床的にCNS関与が疑われる場合にのみ必要となります。
- 重度の感染症を含む併発疾患により、このプロトコルで概説されている手順を合理的な安全性で受ける患者の能力を危険にさらす可能性がある
- 患者がプロトコルに従う能力を制限する可能性のある重篤な病状または精神病状
- -研究に登録する前4週間以内に緩和的化学療法または放射線療法による治療を受けている
- 研究に登録する前2週間以内に大手術を行った患者
- 慢性免疫抑制療法を受けている患者
- 妊娠、授乳中、または不適切な避妊。 妊娠の可能性のある女性は、登録後 3 日以内に妊娠検査結果が陰性であり、信頼できる避妊手段を使用することに同意する必要があります。 男性は外科的に不妊手術を受けているか、バリア避妊法の使用に同意している必要があります
- ビタミンK拮抗薬による抗凝固療法を受けている患者。
研究計画
研究はどのように設計されていますか?
デザインの詳細
- 主な目的:処理
- 割り当て:なし
- 介入モデル:単一グループの割り当て
- マスキング:なし(オープンラベル)
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的:低用量オキシリ (LD-OXIRI)
低用量 OXIRI (LD-OXIRI) レジメンは、メトロノミック オキサリプラチン (O) およびメトロノミック カペシタビン (ゼローダ; X) と、UGT1A1 指向のイリノテカン (IRI) の投与を組み合わせたもので構成されます。
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LD-OXIRI レジメンは次の順序で投与されます。
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この研究は何を測定していますか?
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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全体的な反応率 (ORR)。
時間枠:最長3年。
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RECIST 1.1 に規定されている、部分奏効または完全奏効を示した患者の割合。
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最長3年。
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臨床利益率 (CBR)。
時間枠:最長3年。
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RECIST 1.1 に規定されている、完全奏効、部分奏効、または少なくとも 6 か月の安定した病状を達成した進行がん患者の割合。
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最長3年。
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グレード 3 ~ 5 の毒性率。
時間枠:最長3年。
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CTCAE 5.0で定義されたグレード3~5の毒性を有する有害事象を有する患者の割合。
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最長3年。
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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低用量カペシタビンおよびその中間代謝物 (5'-デオキシ-5-フルオロシチジン [DFCR] および 5'-デオキシ-5-フルオロウリジン [DFUR]) および 5FU の最大血漿濃度 [(Cmax)]。
時間枠:投与前、1 時間、サイクル 1 1 日目のイリノテカン注入終了時 (各サイクルは 21 日)
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サイクル 1 1 日目における低用量カペシタビンおよびその中間代謝物 (5'-デオキシ-5-フルオロシチジン [DFCR] および 5'-デオキシ-5-フルオロウリジン [DFUR]) および 5FU の最大血漿濃度 [(Cmax)]。
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投与前、1 時間、サイクル 1 1 日目のイリノテカン注入終了時 (各サイクルは 21 日)
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低用量のカペシタビンとその中間代謝産物、および 5FU のトラフ濃度。
時間枠:サイクル 2 1 日目およびサイクル 3 1 日目の投与前 (各サイクルは 21 日)
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低用量のカペシタビンとその中間代謝物 (5'-デオキシ-5-フルオロシチジン [DFCR] および 5'-デオキシ-5-フルオロウリジン [DFUR]) および 5FU のトラフ濃度。
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サイクル 2 1 日目およびサイクル 3 1 日目の投与前 (各サイクルは 21 日)
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抽出された末梢血単核球 (PBMC) からの免疫表現型検査 - マルチプレックス フロー サイトメトリーを使用した、サイトカインおよびケモカイン濃度のミリリットルあたりピコグラム単位での測定。
時間枠:最長3年。
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抽出された末梢血単核球 (PBMC) からの免疫表現型検査 - これらの時点でのマルチプレックス フローサイトメトリーを使用したサイトカインおよびケモカイン濃度のピコグラム/ミリリットルでの測定: サイクル 1 1 日目の投与前、オキサリプラチン注入終了時、イリノテカン注入終了時 (それぞれ)周期は21日です)。サイクル 2 1 日目の投与前および疾患進行時(最長 3 年)。
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最長3年。
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循環腫瘍 DNA (ctDNA) のゲノム分析。
時間枠:最長3年。
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これらの時点での全血からの循環腫瘍 DNA (ctDNA) のゲノム分析: 2 サイクルごとの投与前 (サイクル 1 1 日目、サイクル 3 1 日目、サイクル 5 1 日目など - 各サイクルは 21 日)、および投与時病気の進行(最長3年)。
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最長3年。
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血漿から細胞外小胞によって分泌されるエクソソームタンパク質の同定。
時間枠:最長3年。
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以下の時点での、質量分析を使用した血漿中の細胞外小胞によって分泌されるエキソソームタンパク質の同定:サイクル 1 1 日目(各サイクルは 21 日)の投与前、オキサリプラチン注入終了時、イリノテカン注入終了時。サイクル 2 1 日目の投与前および疾患進行時(最長 3 年)。
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最長3年。
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無増悪生存期間(PFS)。
時間枠:最長3年。
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最初の治療から病気の進行または死亡のいずれか早い方までの時間。
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最長3年。
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全生存期間(OS)。
時間枠:最長3年。
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最初の投与から死亡までの時間。
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最長3年。
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協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者:Dr Joycelyn LEE, MBBS, MRCP (UK), M Med、National Cancer Centre, Singapore
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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