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Capécitabine métronomique, oxaliplatine et irinotécan dirigé par le génotype UGT1A1 chez les patients atteints d'un cancer du pancréas métastatique

18 juin 2026 mis à jour par: National Cancer Centre, Singapore

Une étude de phase II sur la capécitabine métronomique, l'oxaliplatine et l'irinotécan dirigé par le génotype UGT1A1 chez des patients atteints d'un cancer du pancréas métastatique.

Il s'agit d'un essai de phase II monocentrique, non randomisé et ouvert qui sera mené au National Cancer Centre de Singapour (NCCS). Les patients diagnostiqués avec PDAC métastatique seront éligibles pour s'inscrire.

Les enquêteurs émettent l'hypothèse que l'activité anticancéreuse du régime OXIRI à faible dose (LD-OXIRI) comprenant de l'oxaliplatine métronomique (O) et de la capécitabine métronomique (xeloda ; X) en association avec le dosage d'irinotécan (IRI) dirigé par l'UGT1A1 est un régime tolérable chez les patients avec PDAC avancé et conduira à un taux de réponse favorable.

Les patients seront recrutés de manière prospective en deux étapes - Au stade 1, les patients seront recrutés et évalués pour la réponse et la toxicité. Au stade 2, davantage de patients seront recrutés pour une évaluation plus approfondie de la réponse et de la toxicité.

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Les patients éligibles seront recrutés au National Cancer Center de Singapour (NCCS). Les patients seront référés pour évaluation par le médecin principal à un investigateur de l'étude pour le dépistage. Un consentement écrit éclairé pour participer à l'essai sera obtenu du patient par un investigateur délégué.

Tous les patients éligibles pour participer à l'étude recevront le régime LD-OXIRI au National Cancer Center de Singapour. Tous les médicaments concomitants pris pendant l'étude doivent être enregistrés. Si un médicament est administré à titre prophylactique, cela doit être noté. Les patients ne recevront aucun autre médicament expérimental pendant cette étude.

Il y aura une période de dépistage de 28 jours, une période de traitement jusqu'à la progression de la maladie ou une toxicité inacceptable, et une période de suivi post-traitement pouvant aller jusqu'à 24 mois.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

50

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Sauvegarde des contacts de l'étude

Lieux d'étude

  • Singapour
      • Singapore, Singapour, 168583
        • Recrutement
        • National Cancer Centre, Singapore
        • Contact:
          • Dr Joycelyn LEE, MBBS, MRCP, M Med

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

  • Adulte
  • Adulte plus âgé

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

Le patient doit répondre à tous les critères d'inclusion pour participer à l'étude.

  1. Plus de 21 ans
  2. Diagnostic histopathologique du cancer du pancréas
  3. Maladie avancée ne se prêtant pas à une résection curative (maladie localement avancée ou métastatique)
  4. Maladie mesurable selon les critères RECIST 1.1
  5. Espérance de vie d'au moins 12 semaines
  6. Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 à 2
  7. Fonction hématologique adéquate (nombre de granulocytes ≥ 1,5 × 10**9/L, nombre de plaquettes ≥ 100 × 10**9/L),
  8. Fonction hépatique adéquate (bilirubine totale ≤ 1,5 x les limites supérieures de la normale [LSN], AST et ALT, ALP ≤ 3 x LSN ou < 5 x LSN en cas d'atteinte hépatique),
  9. Une fonction rénale adéquate (clairance de la créatinine> 50 ml / min) sera éligible pour l'inclusion dans l'étude.
  10. Capable de fournir un consentement écrit et éclairé

Critère d'exclusion:

Tout patient répondant à l'un des critères d'exclusion au départ sera exclu de la participation.

  1. Antécédents d'une autre tumeur maligne dans les 5 ans précédant l'enregistrement. Les patients ayant des antécédents de carcinome in situ, de carcinome basocellulaire de la peau, de carcinome épidermoïde de la peau et de carcinome à cellules transitionnelles superficiel de la vessie sont éligibles. Les patients ayant des antécédents d'autres tumeurs malignes sont éligibles s'ils ont été sans maladie en continu après un traitement primaire définitif pendant au moins 5 ans.
  2. Métastases du SNC non traitées ou maladie leptoméningée. Les patients présentant des métastases cérébrales qui ont été traités, qui sont asymptomatiques et qui sont stables depuis 3 mois ou plus après le traitement sont autorisés. Une tomodensitométrie ou une IRM cérébrale de base n'est requise que s'il existe une suspicion clinique d'atteinte du SNC.
  3. Maladie concomitante, y compris une infection grave, qui peut compromettre la capacité du patient à subir les procédures décrites dans ce protocole avec une sécurité raisonnable
  4. Conditions médicales ou psychiatriques graves qui pourraient limiter la capacité du patient à se conformer au protocole
  5. Traitement par chimiothérapie palliative ou radiothérapie dans les 4 semaines précédant l'inscription à l'étude
  6. Chirurgie majeure dans les deux semaines précédant l'inscription à l'étude
  7. Patients sous traitement immunosuppresseur chronique
  8. Grossesse, allaitement ou contraception inadéquate. Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse négatif dans les 3 jours suivant l'inscription et accepter d'utiliser un moyen de contraception fiable. Les hommes doivent avoir été stérilisés chirurgicalement ou accepter d'utiliser une méthode de contraception barrière
  9. Patients sous traitement anticoagulant par antagonistes de la vitamine K.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: OXIRI à faible dose (LD-OXIRI)
Le régime OXIRI à faible dose (LD-OXIRI) comprend de l'oxaliplatine métronomique (O) et de la capécitabine métronomique (xeloda ; X) en association avec un dosage d'irinotécan (IRI) dirigé par l'UGT1A1.
Médicament: OXIRI à faible dose (LD-OXIRI)

Le régime LD-OXIRI sera administré dans l'ordre suivant :

  • la capécitabine métronomique (Xeloda ; X) 650 mg/m2 sera administrée deux fois par jour sur une base quotidienne continue ;
  • l'oxaliplatine (O) métronomique intraveineux 50 mg/m2 sera perfusé pendant 120 minutes les jours 1 et 8 d'un cycle de 21 jours ; suivie par
  • l'irinotécan (I) intraveineux sera perfusé pendant 90 minutes les jours 1 et 8 d'un cycle de 21 jours. La dose d'irinotécan sera basée sur le statut génotypique UGT1A1*6 et UGT1A1*28 du patient.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Taux de réponse global (ORR).
Délai: Jusqu'à 3 ans.
La proportion de patients qui ont une réponse partielle ou complète comme spécifié dans RECIST 1.1.
Jusqu'à 3 ans.
Taux de bénéfice clinique (CBR).
Délai: Jusqu'à 3 ans.
Le pourcentage de patients atteints d'un cancer avancé qui obtiennent une réponse complète, une réponse partielle ou au moins six mois de maladie stable, comme spécifié dans RECIST 1.1.
Jusqu'à 3 ans.
Le taux de toxicité de grade 3-5.
Délai: Jusqu'à 3 ans.
La proportion de patients qui ont des événements indésirables avec une toxicité de grade 3 à 5 telle que définie dans CTCAE 5.0.
Jusqu'à 3 ans.

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Concentration plasmatique maximale [(Cmax)] de la capécitabine à faible dose et de ses métabolites intermédiaires (5'-désoxy-5-fluorocytidine [DFCR] et 5'-désoxy-5-fluorouridine [DFUR]) et 5FU.
Délai: À la prédose, 1 h, fin de la perfusion d'irinotécan au cycle 1 jour 1 (chaque cycle dure 21 jours)
Concentration plasmatique maximale [(Cmax)] de la capécitabine à faible dose et de ses métabolites intermédiaires (5'-désoxy-5-fluorocytidine [DFCR] et 5'-désoxy-5-fluorouridine [DFUR]) et 5FU au cycle 1 jour 1.
À la prédose, 1 h, fin de la perfusion d'irinotécan au cycle 1 jour 1 (chaque cycle dure 21 jours)
Concentration résiduelle de capécitabine à faible dose et de ses métabolites intermédiaires et du 5FU.
Délai: À la prédose du Cycle 2 Jour 1 et du Cycle 3 Jour 1 (chaque cycle dure 21 jours)
Concentration résiduelle de capécitabine à faible dose et de ses métabolites intermédiaires (5'-désoxy-5-fluorocytidine [DFCR] et 5'-désoxy-5-fluorouridine [DFUR]) et 5FU.
À la prédose du Cycle 2 Jour 1 et du Cycle 3 Jour 1 (chaque cycle dure 21 jours)
Immunophénotypage à partir d'extraits de cellules mononucléaires du sang périphérique (PBMC) - mesure des concentrations de cytokines et de chimiokines en picogrammes par millilitres à l'aide de la cytométrie en flux multiplex.
Délai: Jusqu'à 3 ans.
Immunophénotypage à partir de cellules mononucléaires du sang périphérique (PBMC) extraites - mesure des concentrations de cytokines et de chimiokines en picogrammes par millilitre à l'aide de la cytométrie en flux multiplex à ces moments : à la prédose, à la fin de la perfusion d'oxaliplatine, à la fin de la perfusion d'irinotécan au cycle 1 jour 1 (chaque cycle est de 21 jours); à la prédose du Cycle 2 Jour 1 et à la progression de la maladie (jusqu'à trois ans).
Jusqu'à 3 ans.
Analyse génomique de l'ADN tumoral circulant (ctDNA).
Délai: Jusqu'à 3 ans.
Analyse génomique de l'ADN tumoral circulant (ctDNA) du sang total à ces moments : à la prédose de tous les deux cycles (cycle 1 jour 1, cycle 3 jour 1, cycle 5 jour 1, etc - chaque cycle dure 21 jours) et à progression de la maladie (jusqu'à trois ans).
Jusqu'à 3 ans.
Identification des protéines exosomales sécrétées par les vésicules extracellulaires du plasma.
Délai: Jusqu'à 3 ans.
Identification des protéines exosomales sécrétées par les vésicules extracellulaires du plasma à l'aide de la spectrométrie de masse, aux moments suivants : à la prédose, à la fin de la perfusion d'oxaliplatine, à la fin de la perfusion d'irinotécan au cycle 1 jour 1 (chaque cycle dure 21 jours) ; à la prédose du Cycle 2 Jour 1 et à la progression de la maladie (jusqu'à trois ans).
Jusqu'à 3 ans.
Survie sans progression (PFS).
Délai: Jusqu'à 3 ans.
Délai entre la première dose de traitement et la progression de la maladie ou le décès, selon la première éventualité.
Jusqu'à 3 ans.
Survie globale (SG).
Délai: Jusqu'à 3 ans.
Délai entre la première dose et le décès.
Jusqu'à 3 ans.

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

National Cancer Centre, Singapore

Collaborateurs

National Medical Research Council (NMRC), Singapore

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Dr Joycelyn LEE, MBBS, MRCP (UK), M Med, National Cancer Centre, Singapore

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

30 août 2023

Achèvement primaire (Estimé)

28 février 2027

Achèvement de l'étude (Estimé)

28 février 2027

Dates d'inscription aux études

Première soumission

24 avril 2023

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

29 juin 2023

Première publication (Réel)

3 juillet 2023

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

23 juin 2026

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

18 juin 2026

Dernière vérification

1 juin 2026

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • LDOXIRI-PDAC-01

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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